BFMV - Teses de Mestrado 2º. Ciclo
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- Precision medicine for canine lymphoma : identification of novel and potent cytotoxic compounds for conjugation into an antibody-drug conjugatePublication . Pedrosa, Rita da Silva O’Neill; Silva, Frederico Nuno Castanheira Aires da; Neves, Solange Judite Roque Coelho Alves GilABSTRACT - Oncologic diseases have a significant impact on both animal and human health. Canine lymphoma is the most common hematologic malignancy and shares several similarities with human non-Hodgkin lymphoma. Various therapeutic strategies exist for treating canine lymphoma, but chemotherapy remains the primary treatment in most cases. However, this modality often fails to achieve optimal treatment outcomes. Patients undergoing chemotherapy may experience side effects due to the systemic toxicity of the drugs used, and many develop drug resistance, leading to refractory or relapsed cases. Therefore, it is crucial to invest in innovative therapeutic strategies for canine lymphoma. In human medicine, the incorporation of immunotherapies into treatment protocols for non-Hodgkin lymphoma has shown promising results. Monoclonal antibodies conjugated with cytotoxic payloads (ADCs–Antibody-drug conjugates) are an example of an immunotherapy modality that has shown promising results. Previous studies conducted by the Microbiology and Immunology Laboratory (FMV ULisboa) have demonstrated the efficacy of an ADC, which utilised the SN-38 payload, against canine lymphoma cells. Building on this, the present study aimed to identify other compounds with different mechanisms of action and high potency as promising candidates for the development of innovative ADCs for canine lymphoma treatment. A panel of eight molecules was selected and tested in two canine lymphoma cell lines (CLBL-1 and 17-71). Microtubule inhibitors (MMAF, MMAE, and DM1) and targeted protein degraders (MS4078, DT2216, NX-2127, ARV-825, and ARV-771) were chosen. The cytotoxicity assays revealed a range of IC50 values (half-maximal inhibitory concentration), with the three most potent compounds (MMAE, DM1, and ARV-825) showing IC50 values between 380 pM and 67.41 nM. In addition to assessing their individual potency, the synergistic effects of combining SN-38, MMAE, and ARV-825 were evaluated. Mathematical models applied to combination assays demonstrated that the combination of SN-38 with ARV-825 exhibited significant synergism. The results obtained enabled the selection of extremely potent cytotoxic molecules with different mechanisms of action, which could be conjugated into innovative ADCs, contributing to the development of a novel class of therapeutic molecules against canine lymphoma
- Ex vivo evaluation of povidone-iodine and heat for presurgical disinfection of the equine hoofPublication . Correia, José Pedro Portásio; Lamas, Luís Ressano Garcia PardonThis experimental study evaluated the effectiveness of a two-step presurgical disinfection protocol in equine cadaveric hooves, combining povidone-iodine (PI) and heat application. Samples were collected from the hoof wall (HW), sole (S) and frog (F) at three time points: baseline (T0), after PI disinfection (T1), and after surface heat application (T2). Temperature at the distal phalanx was controlled using a probe thermometer. Bacterial loads were quantified as colony-forming units per gram of tissue (CFU/g). Statistical analyses included Friedman tests, Wilcoxon signed-rank tests and linear mixed-effects modelling. PI significantly reduced HW contamination between T0 and T1 (p < 0.001) but had a limited impact on the S (p = 0.142) and F (p = 0.408). Heat application significantly reduced bacterial loads in the S and F between T1 and T2 (both p < 0.001), with no additional effect in the HW (p = 0.220). By T2, adjusted mean CFU/g ranged from 101.17 to 104.08 across all sites. Final temperature measurements remained within safe limits (mean = 25.7 °C; range 17.0 – 39.2 °C). The sequential PI and heat application were more effective than previous methods, highlighting the potential of heat as an adjunct to equine hoof surgical site preparation
- Doença hemorrágica epizoótica (DHE) : caracterização do surto ocorrido em Portugal entre 2023 e 2025 sob a perspetiva de uma amostra de produtores e médicos-veterináriosPublication . Borralho, Ana Raquel Branco; Stilwell, George Thomas; Costa, José Miguel Leal da (Tutor)A Doença Hemorrágica Epizoótica (DHE) é uma arbovirose emergente de impacto crescente em ruminantes domésticos e selvagens, causada pelo Vírus da Doença Hemorrágica Epizoótica (EHDV) e transmitida por vetores do género Culicoides. O surgimento da DHE em Portugal, em 2023, motivou o presente estudo, cujo objetivo é caracterizar epidemiologicamente e clinicamente o surto ocorrido. O estudo baseou-se na aplicação de inquéritos a produtores de bovinos e médicos veterinários (MV) portugueses, tendo-se obtido 43 e 40 respostas, respetivamente. O questionário desenvolvido incluiu questões sobre os sinais clínicos observados, o diagnóstico, o tratamento sintomático, as medidas de prevenção, o impacto do surto e as atitudes e crenças dos produtores face ao tratamento e vacinação da DHE. Foram descritos, inclusive, relatos subjetivos relativos à utilização do MultiSolfen® no tratamento de DHE. Os resultados evidenciaram uma elevada morbilidade e reduzida letalidade nas explorações afetadas, particularmente em bovinos de carne e nas regiões do Alentejo e do Algarve. A maioria dos inquiridos relatou sinais clínicos compatíveis com as formas aguda e crónica da doença, destacando-se as lesões ulcerativas, a claudicação e a sialorreia. Contudo, menos de metade dos casos suspeitos foram confirmados laboratorialmente devido a constrangimentos financeiros. O tratamento adotado foi predominantemente sintomático, sendo que as substâncias ativas Oxitetraciclina, Meloxicam e Carprofeno foram consideradas as mais eficazes no controlo dos sinais clínicos pelos MV. Em termos de impacto da doença, o surto foi descrito como prejudicial à produção animal, com realce para as consequências económicas e sequelas verificadas em animais anteriormente afetados pela DHE. Quanto à profilaxia, verificou-se uma aceitação moderada da vacinação, sendo o custo da vacina por animal um fator preponderante para os produtores. Este trabalho contribui para a compreensão multidimensional da DHE em Portugal, reforçando a importância de uma abordagem integrada que combine vigilância epidemiológica, educação contínua dos agentes envolvidos e ferramentas preventivas como as vacinas
- Efeito do laser terapêutico classe IV no processo da cicatrização de feridas pós-cirúrgicas em Canis familiaris e Felis catus : estudo preliminarPublication . Lopes, Ana Rita Claro; Carreira, Luís Miguel Alves; Azevedo, Pedro Ricardo Almeida SantosO presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos do LASER Terapêutico de classe IV no processo de cicatrização de feridas cirúrgicas em cão e gato. Foram incluídos 49 animais (N = 49), sendo 25 cães e 24 gatos, de ambos os géneros, e de diferentes faixas etárias. Utilizou-se um modelo experimental intraindividual do tipo split-wound, no qual a metade cranial/proximal da incisão cirúrgica recebeu aplicação de LASER (CL) e a metade caudal/distal não recebeu qualquer tipo de fototerapia (controlo – SL), isolando a aplicação do LASER como variável independente. O protocolo terapêutico adotado variava consoante a área incisional a ser irradiada apesar emitir sempre as frequências de 1, 2, 10 e 25 kHz. A cicatrização foi avaliada com base numa escala validada que considerou seis parâmetros cutâneos: espessura, coloração, hematoma, temperatura, elasticidade e fluídos. As avaliações realizaram-se em três momentos diferentes: T0 (pós-operatório imediato), T1 (48 horas pós-cirurgia) e T2 (8 dias pós-cirurgia). Os resultados demonstraram diferenças estatisticamente significativas (p < 0,05) em todos os parâmetros na área tratada com LASER (CL), indicando efeitos positivos no controlo da inflamação, revascularização, reorganização da matriz extracelular e da viabilidade celular. Tais efeitos são atribuídos à ação do LASER na cadeia mitocondrial e na modulação de citocinas e de fatores de crescimento. Não foram observadas diferenças significativas entre espécies, géneros, idades ou condição corporal, sugerindo uma resposta fisiológica uniforme. Os resultados obtidos sugerem que a técnica de fotobiomodulação com LASER Terapêutico de classe IV é eficaz, consistente, não invasiva e promissora na cicatrização de feridas cirúrgicas no cão e no gato
- Estudo de caso do surto de leptospirose que ocorreu no Centro de Recolha Oficial de Animais de SantarémPublication . Duarte, Débora Neto; Cruz, Margarete Sofia da Silva; Rosa, Ilda Maria Neto GomesDecorrente do surto de leptospirose que aconteceu no Centro de Recolha Oficial de Animais de Santarém (CROAS), entre os meses de abril e julho do ano de 2024, realizou-se um estudo de caso que teve como objetivo caraterizar a população de canídeos infetados com Leptospira spp, assim como identificar possíveis fatores de risco que possam ter contribuído para a ocorrência deste surto e alertar para o impacto que esta doença pode ter a nível da saúde pública em contexto de medicina de abrigo. Os cães do CROAS foram diagnosticados a partir de imunofluorescência para deteção de IgG e/ou IgM, sendo que foram diagnosticados 22 cães com leptospirose, dos quais 18 (81,8%) eram machos e 4 (18,2%) fêmeas. Não foi realizado nenhum outro exame complementar de diagnóstico. Os sinais clínicos mais frequentes foram hematoquézia (40,9%) e fezes com muco (40,9%). Apenas os animais positivos no teste foram sujeitos a tratamento antimicrobiano com doxiciclina, com uma taxa de sucesso terapêutico de 95,5%. Dos quatro funcionários presentes no CROAS nesse período, dois contraíram a doença (50%), sendo que um precisou de internamento prolongado devido à gravidade do quadro clínico. Identificou-se como fator de risco os cães estarem alojados nas boxes interiores ao invés das exteriores, pátio e cercados (p=0,043; OR=3,47). Sugerindo uma maior probabilidade de contacto com poças de água ou escorrências contaminadas com urina de cães infetados ou urina de roedores, portadores assintomáticos, ou ambas. Este estudo de caso revela a importância da adoção de rigorosas medidas de biossegurança interna e externa em Medicina de Abrigo, na prevenção de zoonoses num contexto de “Uma Saúde”
- Estudo retrospetivo sobre o papel da patologia cutânea como fator de prognóstico em doentes com mastocitomaPublication . Félix, Eduarda Maria Silva; Carreira, Luís Miguel Alves; Pereira, Elsa Maria Rodrigo, (Tutora)O mastocitoma cutâneo é um dos tumores malignos mais frequentes em canídeos. Apresenta um comportamento biológico complexo e a sua etiologia não é totalmente compreendida. O objetivo deste estudo foi investigar se a presença de doença dermatológica prévia influencia o prognóstico de doentes com mastocitoma, estudando a sua possível correlação com o grau histológico, a metastização e a sobrevida. A análise envolveu 33 cães com diagnóstico definitivo de mastocitoma cutâneo por análise histopatológica. A amostra foi dividida em 2 grupos de comparação: canídeos com história clínica dermatológica (n=16) e sem história clínica dermatológica (n=17). Foi ainda avaliada a perspetiva dos tutores dos doentes em estudo quanto a sinais sugestivos de dermatite atópica, tais como prurido e eritema, através da realização de um inquérito, com vista à identificação de um eventual subgrupo com doença dermatológica por diagnosticar. Com recurso ao teste exato de Fisher, foi avaliada a associação entre a história clínica dermatológica e a idade ao diagnóstico de mastocitoma (p=0,362) e o grau de Kiupel (p=0,699). Não foi demonstrada uma associação estatisticamente significativa entre a história dermatológica pregressa e o grau histológico do mastocitoma (p>0,05). A análise da associação entre os resultados do inquérito e o grau de Kiupel também não apresentou resultados estatisticamente significativos (p>0,05)
- Uso de analgésicos e antibióticos em ovariohisterectomias eletivas de cadelas e gatas pelos médicos veterinários portuguesesPublication . Melgás, Beatriz Araújo; Alves, Ana Clotilde de Oliveira Teixeira; Dias, Graça Maria Leitão FerreiraA escolha de fármacos analgésicos e antibióticos em ovariohisterectomias de cadelas e gatas pelos Médicos Veterinários portugueses é um tema pouco documentado. A diversidade de fármacos disponíveis permite múltiplas associações analgésicas, tornando importante a análise das práticas adotadas. Este estudo teve como objetivos descrever os protocolos analgésicos e antibióticos utilizados em ovariohisterectomias eletivas de cadelas e gatas, verificar a sua conformidade com as diretrizes mais recentes e identificar potenciais lacunas na prática clínica. Para tal, foi conduzido um inquérito disponibilizado por via informática, respondido por 134 Médicos Veterinários, abrangendo questões sobre analgesia, antibioterapia e perfil sociodemográfico e técnico-científico dos participantes. Os resultados revelaram uma diversidade considerável nos protocolos analgésicos, com tendência predominante para abordagens preventivas e multimodais. Os opioides e os agonistas α-2 adrenérgicos são amplamente utilizados na fase pré-cirúrgica, enquanto os anti-inflamatórios não esteróides predominam no período pós-cirúrgico. Observou-se, contudo, uma subutilização de analgesia intra-cirúrgica, com 37,9% (44/116) dos Médicos Veterinários a não administrar qualquer fármaco analgésico em cadelas e 53,2% (67/126) em gatas. Em relação à antibioterapia, 58,2% (78/134) dos Médicos Veterinários administra antibióticos em cadelas e 56,7% (76/134) em gatas. O protocolo mais adotado (46%, 36/78 em cadelas e 35/76 em gatas) consistiu na administração em dois momentos: pré e pós cirúrgico, destacando-se o uso de amoxicilina associado ao ácido clavulânico. A prescrição profilática de antibióticos apresentou associações estatisticamente significativas (P < 0,05) com o género do Médico Veterinário, a realização de formação adicional em cirurgia, a atuação em outras áreas da Medicina Veterinária além da clínica de pequenos animais e a duração das cirurgias em gatas, conforme demonstrado por testes de associação e modelos de regressão logística. Conclui-se que, embora se reconheçam esforços para práticas baseadas em evidências científicas, persistem lacunas na uniformidade dos protocolos e na aplicação das recomendações. Incentiva-se a formação contínua e a sensibilização para o uso adequado e racional dos fármacos analgésicos e antibióticos, de modo a contribuir para a evolução dos cuidados Médico-Veterinários peri-cirúrgicos em Portugal
- Idade à ovariohisterectomia e o desenvolvimento de neoplasias malignas não reprodutivas em cadelasPublication . Carreira, Olívia Catarina Duarte; Vicente, Gonçalo Eduardo Vítor; Mateus, Luísa Maria Freire LealEm 2019, a ovariohisterectomia e a orquiectomia eram as cirurgias mais frequentes em cães, com vantagens no controlo populacional, na gestão de diversos comportamentos caninos, na prevenção de doenças do aparelho reprodutor e de neoplasias mamárias. No entanto, a gonadectomia tem vindo a ser associada a um vasto conjunto de problemas. São exemplos disso os riscos da cirurgia em si e de possíveis complicações pós-cirúrgicas, a obesidade, bem como afeções do trato urinário, endócrinas, ortopédicas e imunitárias. Além disso, tem vindo a ser associada ao aparecimento de determinadas neoplasias, tais como tumores prostáticos, mastocitoma, hemangiossarcoma, linfoma, osteossarcoma e carcinoma do urotélio. As alterações endócrinas precipitadas pela remoção das gónadas poderão influenciar a dimensão dos problemas associados, dependendo da idade na qual é realizada a cirurgia. Assim, este trabalho teve como objetivo principal verificar se a ovariohisterectomia (OVH) e a idade na qual é feita poderá estar associada, de forma transversal, ao desenvolvimento de neoplasias malignas não reprodutivas (dos órgãos reprodutivos e mamárias), em cadelas. Este estudo retrospetivo de caso-controlo emparelhado, incluiu 64 casos e 64 controlos, com dados obtidos de relatórios de análise patológica e das plataformas de registo do Hospital Escolar Veterinário – Faculdade de Medicina Veterinária – Universidade de Lisboa. Foi calculado o Odds Ratio usando a regressão linear condicional e o teste de McNemar. Numa amostra com 21 tipos histológicos de neoplasia e com 20 raças diferentes (incluindo sem raça definida), as cadelas esterilizadas apresentaram um risco 3 vezes superior (P<0,01) de desenvolver as neoplasias em estudo. Quando a OVH foi feita até aos 2 anos de idade, este risco foi 7 vezes superior (P<0,05) em relação às cadelas esterilizadas depois dos 2 anos e inteiras. Verificou-se também um aumento no risco de neoplasias hematopoiéticas e linfoides (mastocitomas e linfomas) com a esterilização até aos 2 anos de idade. Este estudo demonstra um impacto transversal da OVH, principalmente quando ocorre até aos 2 anos de idade, sobre as neoplasias investigadas, que poderá ir além das neoplasias com maior foco na literatura
- Análise de notificações RASFF e sua perspetiva evolutiva no quadriénio 2020-2023 no contexto portuguêsPublication . Cameira, Margarida Mendes da Fonseca Santos; Rodrigues, Cristina Maria Baptista; Ferreira, Marília Catarina Leal FazeresPara garantir um elevado padrão no que se refere à segurança dos alimentos, é necessário identificar os perigos a que os géneros alimentícios, materiais para contacto com alimentos e alimentos para animais estão sujeitos, efetuar uma avaliação de risco e desenvolver um conjunto de medidas reativas e proativas de acordo com as conclusões retiradas. O RASFF é uma ferramenta que auxilia neste processo, ao possibilitar a troca rápida de informações para que as autoridades ajam em conformidade e impeçam que produtos não seguros cheguem aos consumidores. Este estudo incide sobre as notificações RASFF em que Portugal esteve envolvido entre 2020 e 2023 e pretende-se inferir a sua evolução e qual o contexto português, assinalando os pontos fortes e os que careçam de especial atenção. Desta forma, realizou-se uma pesquisa na base de dados RASFF Window e analisaram-se os dados obtidos consoante o tipo da notificação, seguida das categorias de perigo. Apurou-se um predomínio das notificações sobre géneros alimentícios (577/656, 88% nos distribuídos, 178/208, 85,6% nos notificados e 76/80, 95% nos com origem em Portugal), relativamente aos materiais para contacto com os alimentos e os alimentos para animais. Como categorias de perigo mais importantes nos géneros alimentícios distribuídos para Portugal salientam-se os “resíduos de pesticidas” (201/587, 34,2%) e os “microrganismos patogénicos” (77/587, 13,1%), tendo a última apresentado uma maior relevância no ano final do quadriénio estudado em detrimento da “resíduos de pesticidas”. Quanto aos géneros alimentícios com origem em Portugal, “metais pesados” foi a categoria de perigo mais contabilizada (14/78, 18%), seguindo-se “biotoxinas (outras)” e “resíduos de pesticidas” (11/78, 14% cada uma). Da totalidade dos produtos que deram entrada no espaço europeu através dos postos de controlo fronteiriços localizados no território nacional e que foram considerados não conformes e notificados no RASFF, a grande maioria, 92,9% (117/126), foi detetada durante o controlo de fronteiras e os restantes, posteriormente em controlos de rotina quando já se encontravam no mercado. No que respeita aos produtos nacionais afetados, a percentagem de notificações emitidas pelas autoridades portuguesas (10/80, 13%), enquadra-se no funcionamento do sistema europeu, em que todos os Estados-Membros partilham responsabilidades na deteção e comunicação de não conformidades
- Avaliação do microbioma oral de coelhos (Oryctolagus cuniculus) com e sem doença dentáriaPublication . Almeida, Francisco Serra e Sousa; Reisinho, Ana Teresa Severino Caldeira; Oliveira, Maria Manuela Castilho Monteiro deAs doenças dentárias são frequentes em coelhos domésticos, podendo afetar cerca de 15% dos animais e comprometendo gravemente o seu bem-estar. Embora a microbiota bacteriana oral desta espécie já tenha sido descrita, as alterações do microbioma associadas à doença dentária permanecem pouco esclarecidas. Este estudo teve como objetivo caracterizar e comparar o microbioma oral do coelho doméstico através da sequenciação de terceira geração (Oxford Nanopore ®) do gene 16S rDNA. Foram analisadas amostras da mucosa oral de 27 animais, divididos equitativamente por três grupos: coelhos saudáveis (n=9), com doença dentária (n=9) e com abcesso dentário (n=9). Foi avaliada a diversidade microbiana (alfa e beta) e a composição taxonómica em cada grupo, identificando diferenças significativas associadas à presença de doença oral. Apesar das amostras de cada coelho doente apresentarem uma redução estatisticamente significativa da diversidade microbiana oral, a diversidade total de espécies bacterianas encontradas em todos os coelhos doentes combinados foi maior do que nos coelhos saudáveis. Esta aparente contradição foi explicada pela diversidade beta, que demonstrou que a composição da comunidade microbiana variou mais entre coelhos doentes do que entre coelhos saudáveis. Nos coelhos saudáveis predominaram os géneros Bibersteinia e Rodentibacter (20,25% e 13,05%, respetivamente), enquanto os coelhos com doença dentária apresentaram um microbioma dominado por bactérias oportunistas. Em particular, registou se um aumento marcado de Streptococcus (16,21%) e de anaeróbios estritos nos grupos com doença avançada, nomeadamente Porphyromonas (de 0,6% nos saudáveis para >7% nos doentes). Contudo, a presença de Streptococcus diminuiu acentuadamente nos casos de abcesso (2,51%). A análise de diversidade beta mostrou a ocorrência de perfis microbianos distintos entre grupos: os coelhos saudáveis exibiram microbiomas mais homogéneos entre si, ao passo que os animais com algum tipo de alteração dentária apresentaram maior heterogeneidade, evidenciando alterações na estrutura da comunidade microbiana associadas à progressão da doença. Estes resultados demonstram que a doença dentária em coelhos está associada a alterações significativas no microbioma oral e sugerem potenciais biomarcadores microbianos para o diagnóstico e intervenção terapêutica nas doenças dentárias em coelhos