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- Doença pneumocócica invasiva em doentes com neoplasia hematológica : revisão narrativaPublication . Viveiros, Fábio António Reis; Medeiros, Fábio CotaBackground: As neoplasias hematológicas (NH) são um fator de risco conhecido para doença pneumocócica invasiva (DPI). A DPI define-se como a invasão pelo Streptococcus pneumoniae de um local anatómico previamente estéril. As intercorrências infecciosas associam-se a elevada morbilidade e mortalidade, sendo responsáveis pela interrupção do tratamento das NH. Objetivo: Rever as características da DPI em doentes com NH, avaliando principalmente o risco de DPI, o impacto da vacinação e a relevância das resistências aos antibióticos. Metodologia: Revisão narrativa com pesquisa realizada através do PubMed e do Google Académico. Resultados: A incidência de DPI na população com NH é superior à da população em geral, aumentando ao longo do tempo e durante tratamentos imunossupressores. O mieloma múltiplo (MM) é a NH com maior risco. Há uma maior incidência de serotipos resistentes aos antibióticos, com destaque para os serotipos 19. A resposta serológica à vacinação é inferior e desvanece rapidamente. Verificou-se uma diminuição no risco de DPI nos doentes com NH vacinados. A resposta imunitária à vacina parece ser superior na fase precoce das NH, porém o seu tratamento desencadeia um regresso do sistema imunitário a um estado naive. Após a introdução das vacinas conjugadas nos planos nacionais de vacinação (PNV) infantil, verificou-se uma diminuição da incidência de DPI nesta população. A profilaxia antibiótica poderá ter importância em fases de maior suscetibilidade ao pneumococo. Limitações: A literatura existente é escassa e apresenta falta de evidência. Conclusão: A vacinação nos doentes com NH diminui o risco de DPI. Não existem estudos que comparem diferentes estratégias de vacinação nesta população. Possivelmente, estes indivíduos devem ser vacinados numa fase precoce da doença, ponderando-se um reforço posterior ao tratamento. A levofloxacina e o cotrimoxazol parecem ser os antibióticos indicados para profilaxia contra a DPI. Atualmente, a abordagem da DPI nestes doentes tem pouco suporte na evidência.
- NTRK gene fusions, Entrectinib and Larotrectinib : a narrative review of clinical evidencePublication . Patrício, João Pedro Vilar Miguel; Costa, Luís António Marques da; Mansinho, André Miguel BrancoOs genes de cinases de recetores de tirosina neurotróficos (NTRK) (NTRK1, NTRK2 e NTRK3) constituem uma família de genes expressos durante o desenvolvimento embrionário e em certos tecidos no adulto, entre eles músculo liso, nervos, pele e testículos. Estes revelam-se particularmente importantes na regulação do desenvolvimento, diferenciação e sobrevivência das células neuronais, assim como no desenvolvimento de sinapses e na plasticidade neuronal. No entanto, estes genes têm também potencial oncogénico, podendo atingi-lo de diversas formas, entre as quais se encontram as fusões de gene NTRK. Estas resultam da fusão de um gene NTRK com um outro gene, o que leva à transcrição de uma proteína mutante constitucionalmente ativa e, como tal, oncogénica. Quando se avalia a sua prevalência em diversos tipos de tumores, podem-se encontrar dois grupos: o primeiro consiste em tumores raros, mas nos quais estes oncogenes são comuns, enquanto o segundo consiste em tumores mais comuns, mas com uma prevalência muito reduzida. Relativamente ao impacto que estas fusões têm a nível tumoral, quer em termos de características como de prognóstico, este ainda se encontra a ser estudado. Por este facto, associado à recente aprovação dos inibidores TRK larotrectinib e entrectinib pela Food and Drug Administration (FDA) e pela European Medicines Agency EMA, julgou-se necessário realizar uma revisão da mais recente literatura quanto ao diagnóstico e características clínicas dos tumores positivos para fusões de gene NTRK (NTRK-fp), assim como da eficácia e segurança dos fármacos acima mencionados. Para este efeito, foi realizada uma pesquisa na plataforma Pubmed por artigos publicados desde janeiro de 2017 até dezembro de 2022 e escritos em inglês, espanhol ou português, com recurso ao conjunto de termos “(NTRK Fusion AND Prognosis AND Overall Survival) OR Entrectinib OR Larotrectinib NOT Paediatric.”. Outros artigos foram ainda adicionados com base em Citation Chaining Search. Adicionalmente, os estudos tinham que incluir informação clínica sobre fusões de gene NTRK com impacto no diagnóstico, características clínicas ou demográficas, tratamento ou prognóstico, tal como sobre a eficácia, segurança ou mecanismos de resistência do entrectinib ou do larotrectinib. Foram ainda excluídos artigos que não cumprissem as condições anteriores, que fossem investigações em casos pediátricos, animais ou in vitro, que não fossem de livre acesso ou de acesso disponibilizado pelas credenciais da FMUL, repetidos, que fossem relatos de casos, séries de casos ou que estivessem no formato de comentário, correções ou outros estilos semelhantes. Com isto, obteve-se um total de 103 artigos para serem analisados. Começando pelo diagnóstico, encontram-se descritos cinco possíveis métodos para a diagnóstico de tumores NTRK-fp: Hibridização fluorescente in situ (FISH), Imunohistoquímica (IHC), Reação em cadeia de polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR), sequenciação de próxima geração de ácido desoxirribonucleico (DNA-NGS) e de ácido ribonucleico (RNA-NGS). A técnica de FISH requere poucas amostras para análise e produz resultados rapidamente, mas existe a possibilidade de resultados positivos não corresponderem à expressão de uma proteína funcionante, para além de não ser possível avaliar outros biomarcadores e serem necessários vários conjuntos para analisar os três genes da família NTRK, resultando num aumento do custo. O RT-PCR apresenta vantagens e desvantagens semelhantes, com a mais-valia de ser necessário apenas uma análise para avaliar os três genes. Já a IHC associa as vantagens logísticas anteriores com a de detetar proteínas funcionantes, mas com a desvantagem de não poder ser usado em tecidos que expressam fisiologicamente proteínas recetoras cinases de tropomiosina (TRK) e de não avaliar outros biomarcadores concomitantemente. Por fim, as técnicas de NGS têm a vantagem de poder avaliar outros biomarcadores e de detetar fusões com parceiros de fusão desconhecidos, com a RNA-NGS tendo a vantagem adicional de detetar mutações in-frame e de ter maior sensibilidade. No entanto, são técnicas mais caras comparadas com as restantes e com maior tempo de espera pelos resultados. Tendo isto em consideração, os consensos mais recentes recomendam o uso de FISH ou RT-PCR para o diagnóstico de tumores nos quais as fusões de gene NTRK sejam comuns, enquanto o rastreio destas fusões em tumores nos quais estas sejam mais raros devem ser avaliados, idealmente, com IHC e uma técnica de NGS. A influência que as fusões de genes NTRK exercem a nível tumoral foram abordadas em dois formatos de estudo diferentes. Por um lado, “estudos em cesto”, no qual diversos tumores de origens histológicas diferentes são estudados em conjunto, tendo em comum um biomarcador em concreto. Nos estudos avaliados, pôde-se concluir que, tal como referido anteriormente, estas fusões têm uma menor prevalência em tumores mais prevalentes na população em geral, parecendo ser ligeiramente mais prevalentes em pessoas com ascendência do Sul ou Leste asiático. Relativamente a características clínicas, a presença destas fusões e de outros drivers oncogénicos é, na maioria dos casos, mutuamente exclusiva. Por fim, o fator prognóstico das fusões de gene NTRK ainda não está estabelecido, mas parece haver um consenso na literatura que, isoladamente, a sua presença corresponde a um fator prognóstico não positivo. Por outro lado, temos estudos com foco em apenas um tipo de tumor. Destes estudos destacam-se alguns achados, tais como os cancros da mama NTRK-fp serem geralmente classificados como triplo negativos (o que vai de acordo à exclusividade mútua com outras mutações oncogénicas), os tumores do sistema nervoso central não seguirem a mutualidade exclusiva previamente descrita e os cancros da tiroide NTRK-fp parecerem estar associados a uma morfologia multinodular e a um maior envolvimento linfovascular. Outros tumores avaliados, mas que não mostraram achados relevantes, incluem colangiocarcinomas, melanomas, tumores neuroendócrinos e tumores pulmonares, esofágicos e gástricos. No entanto, ao contrário dos restantes, tumores colorretais NTRK-fp parecem ter características que os distinguem dos que não têm estas fusões. Mais especificamente, tumores colorretais NTRK-fp parecem pertencer a um subgrupo de tumores do cólon direito caracterizado por aparecer em idades mais avançadas, ter um nível de carga mutacional tumoral (TMB) e de instabilidade de microssatélite (MSI) elevados e de terem um pior prognóstico quando comparados com tumores sem fusões de gene NTRK. Já quanto aos fármacos, reviu-se a evidência sobre o entrectinib, um inibidor de NTRK, ROS1 e cinase de linfoma anaplásico (ALK), e o larotrectinib, um inibidor específico de NTRK. Estes apresentam algumas semelhanças entre eles. Por um lado, ambos são metabolizados pelo citocromo CYP3A4 e pouco excretados na urina, sendo recomendado o ajuste da dose administrada quando dado em conjunto com inibidores ou indutores deste citocromo. Por outro lado, ambos apresentam ação a nível do sistema nervoso central (CNS). Adicionalmente, apresentam sintomas adversos semelhantes, tais como alterações do trânsito gastrointestinal, fadiga, aumento das transaminases, ganho de peso, tonturas, entre outros, para além de quadros álgicos em situações de abstinência. Ambos apresentam um bom perfil de eficácia, com o entrectinib atingindo taxas de resposta geral (ORR) acima de 50% e o larotrectinib rondando os 75%. Adicionalmente, ambos os fármacos parecem ter um impacto positivo na qualidade de vida dos doentes. Quando comparados indiretamente entre si, com recurso a amostras distintas, o larotrectinib pareceu ser superior em termos de eficácia e segurança ao entrectinib, quer no curto prazo, quer em projeções a longo prazo. No entanto, este tema deve ser estudado mais aprofundadamente, de preferência com recurso a estudos comparativos, de forma a concluir definitivamente qual dos fármacos é mais benéfico. Em conclusão, esta revisão realça a evidência mais recente sobre fusões de gene NTRK e dos fármacos atualmente aprovados para o tratamento de tumores NTRK-fp: entrectinib e larotrectinib. Mais ainda, os pouco estudos existentes sobre esta temática e as amostras de tamanho reduzido inerentes ao estudo de condições raras, que dificultam a aprovação de fármacos para o tratamento de ditas condições, justificam a realização de estudos adicionais sobre o fator prognóstico destas proteínas de fusão e da segurança e eficácia destes fármacos, especialmente entre si.
- Equity research - ACS, actividades de construcción y serviciosPublication . Reis, Tomás da Cruz Agama dos; Francisco, PauloACS, ACTIVIDADES DE CONSTRUCCIÓN Y SERVICIOS, S.A ("ACS") is the largest Spanish company and one of the largest in the world in the construction industry with over €34 billion in revenue in 2022. Behind the success of this Spanish giant, there is a name: Florentino Pérez. After more than 20 years as CEO of the company, Juan Cases was appointed as Pérez's successor. To analyze the company, various methods were used including DDM, Multiples, FCFF, and FCFE. The buy recommendation is based on the FCFF model, with a target price of €36.69, representing a potential appreciation of 19.5% over the current price of €30.70, with medium risk. The undervaluation of the company is primarily due to three factors: i) The construction industry is unattractive and has low returns compared to the constant media hype around emerging industries with greater potential such as biotechnology and artificial intelligence. ii) Although Pérez continues to be part of the board of directors, the appointment of the new CEO to lead the company brings uncertainties as Pérez's reign brought growth and prosperity to the company. iii) The current macroeconomic environment makes investors more averse to investing in cyclical companies whose margins are highly affected by inflation and rising interest rates. The industry may face various challenges in the medium term, but ACS is prepared to face them as the market leader it is. Debt reduction, dividend stability, and diversification of income sources are the main focal points for the new CEO.
- Genomic Patterns of Iberian Wild Bees Reveal Levels of Diversity, Differentiation and Population Structure, Supporting the “Refugia within Refugia” HypothesisPublication . Sousa, Paulo de; Henriques, André; Silva, Sara E.; Carvalheiro, Luísa G.; Smagghe, Guy; Michez, Denis; Wood, Thomas J.; Paulo, Octávio S.We used a population genomic approach to unravel the population structure, genetic differentiation, and genetic diversity of three widespread wild bee species across the Iberian Peninsula, Andrena agilissima, Andrena flavipes and Lasioglossum malachurum. Our results demonstrated that genetic lineages in the Ebro River valley or near the Pyrenees mountains are different from the rest of Iberia. This relatively congruent pattern across species once more supports the hypothesis of “refugia within refugia” in the Iberian Peninsula. The results for A. flavipes and A. agilissima showed an unexpected pattern of genetic differentiation, with the generalist polylectic A. flavipes having lower levels of genetic diversity (Ho = 0.0807, He = 0.2883) and higher differentiation (FST = 0.5611), while the specialist oligolectic A. agilissima had higher genetic diversity (Ho = 0.2104, He = 0.3282) and lower differentiation values (FST = 0.0957). For L. malachurum, the smallest and the only social species showed the lowest inbreeding coefficient (FIS = 0.1009) and the lowest differentiation level (FST = 0.0663). Overall, our results, suggest that this pattern of population structure and genetic diversity could be explained by the combined role of past climate changes and the life-history traits of the species (i.e., size, sociality and host-plant specialization), supporting the role of the Iberian refugia as a biodiversity hotspot.
- Assessing Coastal Erosion and Climate Change Adaptation Measures: A Novel Participatory ApproachPublication . Coelho, Carlos; Lima, Márcia; Moreira Alves, Filipe; Roebeling, Peter; Pais-Barbosa, Joaquim; Marto, MarcoThis work aims to provide a more complete characterization of coastal erosion mitigation and climate change adaptation measures by presenting a participatory approach that integrates medium- to long-term perspectives, considering simultaneously social, environmental, economic and engineering dimensions to help decision makers implement sustainable climate change adaptation (CCA) strategies. The work lists, explains and characterizes existing climate change mitigation and adaptation measures as well as their costs and positive and negative social, environmental and economic impacts, in three distinct databases. These databases are discussed, complemented and validated in participatory moments with local stakeholders of the Ovar Municipality, Portugal, which represents the case study to support the proposed methodology. Although Ovar is a pilot case, the integrated framework for resilient CCA has a global application with respect to methodologies and concepts. The proposed approach is useful to help coastal management entities to engage in more efficient, effective and beneficial planned action to mitigate coastal erosion and adapt to future climate change effects. The open-source databases and the participatory approach facilitate decision makers and coastal communities to navigate the complexity of solutions and build consensus around collective actions for coastal areas.
- Toward the Sustainable and Efficient Use of External Thermal Insulation Composite Systems (ETICS): A Comprehensive Review of Anomalies, Performance Parameters, Requirements and DurabilityPublication . Parracha, João L.; Veiga, Rosário; Flores-Colen, Inês; Nunes, LinaThe identification of the main degradation agents and knowledge of the degradation mechanisms and long-term performance of ETICSs are of fundamental importance for the sustainable and efficient use of these systems. This review article presents the state of the art related to the durability of ETICSs, defining the required bases for their sustainable and efficient use. The aim is to identify the most common anomalies detected on ETICS façades and their causes, to overview the performance of ETICS, their performance parameters and requirements and to identify the most significant degradation mechanisms and the related failure modes. The results show that ETICS application is a key aspect in the performance and durability of the system, since most of the anomalies can be prevented with proper design, execution and appropriate assembly of the system components. The greatest drawbacks lie in dealing with enhancing the water resistance over time, which leads to extensive cases of anomalies, and improving the mechanical and thermal performance during the life cycle. Further research is needed to evaluate the synergistic effect of several degradation agents and mechanisms toward a development in optimized durability assessment methodologies for ETICSs.
- Literatura de cordel: olhares interdisciplinaresPublication . Morão, Ana Maria Paiva; SILVA, FABIO; Ferreira, Francisco Melo; Lousada, Isabel Maria da Cruz; Chaves, Vania PinheiroA designação por que é conhecida a vasta produção de literatura popular escrita, a Literatura de Cordel, não se refere a um género literário, mas deve o seu nome ao modo como os folhetos eram geralmente expostos para venda, ou seja, suspensos por um cordel. O termo, porém, alargou-se e, malgrado ter esta produção mantido os temas da tradição romancística e ter adotado alguma da literatura dita culta, tornou-se depreciativo, em parte graças à temática de carácter mais sensacionalista presente em romances vulgares, cantigas narrativas e fados com casos de crimes e desgraças. Os artigos que integram este livro cumprem a proposta de olhares interdisciplinares, que deu o subtítulo à obra. Ou seja, os estudos apresentados não se limitam a um aspeto do cordel, a uma única região ou a um ponto de vista, mas refletem estudos empreendidos sob uma interdisciplinaridade de olhares. A necessidade de interdisciplinaridade surge do facto de a Literatura de Cordel, com inícios no século XVI, abranger uma variada e imensa produção de textos nos modos narrativo, lírico e dramático, abrangendo um vasto leque de tipos (do pretensamente “noticioso” ao satírico, religioso, político, didático e não só...), que têm como característica comum serem editados em folhetos de curta extensão.
- Terapêutica da anemia na doença renal crónica : estado da artePublication . Pires, Maria Beatriz Pessoa; Almeida, Edgar Avito Fernandes; Gonçalves, Luís Pedro FalcãoA Doença renal crónica (DRC) é uma patologia complexa e debilitante que afeta milhões de indivíduos em todo o mundo. Entre as várias complicações associadas à DRC, a anemia é uma condição prevalente e clinicamente significativa com impacto considerável na qualidade de vida e no prognóstico global dos doentes. A anemia associada à DRC tem uma etiologia multifatorial surgindo de uma complexa interação de vários mecanismos fisiopatológicos. Destacam-se o défice de produção de eritropoetina e as alterações do metabolismo do ferro, levando a uma produção inadequada de eritrócitos e consequente redução da capacidade de fornecer oxigénio aos tecidos. Entre as diversas consequências, exemplificam-se a fadiga e diminuição da qualidade de vida, o comprometimento da função cognitiva e as complicações cardiovasculares. O tratamento passou por avanços substanciais nos últimos anos com a introdução de novas abordagens terapêuticas e uma compreensão mais profunda da fisiopatologia subjacente. O objetivo do tratamento consiste não só em melhorar os níveis de hemoglobina, mas também em aliviar os sintomas, melhorar a qualidade de vida dos doentes e reduzir o risco de eventos cardiovasculares. Atualmente, os agentes estimuladores da eritropoiese e a suplementação com ferro constituem a primeira linha de tratamento nestes doentes estimulando a produção de eritrócitos e otimizando a eritropoiese. Novas opções terapêuticas, como os estabilizadores do HIF (hypoxia inducible factor), demonstraram eficácia no tratamento da anemia através de mecanismos mais fisiológicos, sendo alternativas cada vez mais presentes no tratamento destes doentes.
- Abordagem anestésica do espetro do acretismo placentarPublication . Fonseca, Catarina de Brito; Lança, FilipaO espetro do acretismo placentar é uma patologia obstétrica grave, com elevado potencial de morbimortalidade materna e fetal/neonatal, sendo uma das principais causas de histerectomia peri-parto. Esta entidade tem visto a sua incidência aumentar nas últimas décadas, maioritariamente devido ao aumento dos partos por cesariana, um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de acretismo. Reportamos um caso clínico sobre a abordagem de uma grávida com suspeita de acretismo placentar, proposta para cesariana e histerectomia no mesmo tempo operatório. Sendo esta uma cirurgia com elevado potencial de hemorragia major (entre outras complicações), recorre-se à colocação de balões nas artérias ilíacas internas, através de controlo imagiológico, bem como à administração de ácido tranexâmico, com o objetivo de minimizar a hemorragia e a necessidade de transfusão de produtos derivados do sangue. Destaca-se ainda a importância do diagnóstico pré-natal e do planeamento cuidado da abordagem. Através da análise do caso clínico, salientamos a importância da abordagem multidisciplinar, com envolvimento da Anestesiologia, Obstetrícia, Neonatologia, Radiologia, Medicina Intensiva e restantes profissionais de saúde, coordenados ao longo de todo o período peri-operatório. Sendo esta uma situação clínica rara mas potencialmente fatal, a discussão do caso clínico motivou uma revisão da literatura acerca da gestão e abordagem de grávidas com patologia do espetro do acretismo placentar, na tentativa de uniformizar a abordagem e acompanhamento destes casos e de compreender as suas particularidades.
- ZEC PTCON0056 Peniche/Santa Cruz. Relatório Final. Cartografia de Habitats Naturais e Seminaturais e Flora dos Sítios Classificados no Âmbito da Diretiva Habitats – Cart-Pg Rn2000 (Operação Poseur-03-2215-Fc-000005)Publication . Costa, José Carlos; Simões, Ana Rita; Pina, Ana Rita; Pena, Selma B.; Ribeiro, Sílvia; Silva, Duarte; Dalila Espírito-Santo, M.