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- A crise climática e o impacto na saúde humana: gestão de risco e organização da resposta para a transição económicaPublication . Godinho, Margarida Baião Figueira Lopes; Costa, Quirina Alexandra Pinto dos SantosAs alterações climáticas representam um perigo para os ecossistemas da Terra pela modificação das condições favoráveis para a sua sobrevivência, sendo que os seus efeitos negativos são cada vez mais sentidos por todos os seres vivos. A saúde humana não é exceção e encontra-se bastante ameaçada por fatores como o aumento da temperatura, a qualidade do ar, desastres naturais, epidemias, entre tantos outros. Este é um problema global onde é necessário conhecermos o risco a que estamos expostos através da implementação de métodos de trabalho que levem a uma constante monitorização e avaliação do risco e que sirva de suporte à toma de decisões conscientes, que permitam a adaptação de comportamentos e que salvem vidas. É notório o esforço da maior parte dos países e organizações para combater as consequências das alterações climáticas, através do Acordo de Paris ou do Pacto Ecológico Europeu, por exemplo. Estes estabelecem objetivos claros para reduzir as emissões de gases com efeito estufa para a atmosfera e medidas a implementar para alcançar esses mesmos objetivos. No entanto, a recente pandemia COVID-19, tornou-se um desafio atual que requer respostas imediatas, que não podem ser tomadas esquecendo o caminho para a sustentabilidade a longo prazo previamente definido. Estamos a combater duas crises neste momento e apesar da consciência ambiental e para a saúde estar a aumentar, estamos longe de chegar aos resultados que pretendemos. Falta urgência na ação política para implementar as estratégias que levam a uma transição para a economia verde e circular, mas encontramo-nos perante um cenário liderado pela União Europeia que garante a sustentabilidade numa solução holística. Sabemos, portanto, que a adaptação é necessária e que devemos repensar todas as nossas decisões a nível individual e principalmente organizacional. A análise ao cenário da indústria farmacêutica na adaptação para uma cadeia de abastecimento verde e os riscos que têm de ser considerados nesta transição, como riscos operacionais, financeiros ou de recuperação de produto, demonstram exatamente os esforços necessários para chegarmos a um equilíbrio entre o impacto que temos no planeta e a saúde humana.
- O Cobre nas doenças de Menkes e WilsonPublication . Santos, Ana Catarina; Pinheiro, Lídia Maria Veloso e Cabral; Pereira, Maria de Fátima dos Anjos GarciaO cobre é um metal que se pode encontrar na natureza em estado nativo, tendo sido extraído e trabalhado pelo Homem desde os tempos pré-históricos. A sua descoberta e utilização, assim como o conhecimento das suas propriedades tem contribuído para o desenvolvimento da nossa civilização, tornando-se cada vez mais valioso e com inúmeras aplicações. É um oligoelemento essencial para a maioria dos organismos vivos, e a sua importância a nível estrutural e funcional relaciona-se com as funções metabólicas de uma serie de enzimas que são dependentes deste metal, como a citocromo-c oxidase, a lisil oxidase, a ceruloplasmina, a dopamina-β-monooxigenase, entre outras. Associadas à alteração do metabolismo do cobre, existem algumas desordens genéticas, onde a Doença de Menkes e a Doença de Wilson constituem os exemplos mais relevantes. A doença de Menkes é uma doença multissistémica letal do metabolismo do cobre. As principais manifestações são a neurodegeneração progressiva e distúrbios do tecido conjuntivo, aliadas a alterações do cabelo, que se torna frágil, fino, quebradiço e de cor acinzentada clara. Esta doença hereditária recessiva está ligada ao cromossoma X, fazendo com que a maioria dos doentes seja do sexo masculino. A Doença de Menkes ocorre devido a mutações no gene ATP7A. ATP7A é uma proteína transmembranar dependente de energia, que tem como funções o transporte de cobre através das membranas celulares. Estes doentes morrem geralmente antes do terceiro ano de vida. Não existe cura para a doença, mas o tratamento precoce com o complexo cobre-histidina pode corrigir alguns dos sintomas neurológicos. A doença de Wilson é um distúrbio autossómico recessivo causado por mutação no gene ATP7B, com consequente comprometimento da excreção biliar de cobre. A acumulação de cobre, primeiro no fígado, depois no cérebro e noutros tecidos, produz manifestações clínicas que podem incluir, entre outros, distúrbios hepáticos, neurológicos e psiquiátricos e oftalmológicos. A deteção precoce é fundamental porque tratamentos iniciados tardiamente têm um risco muito maior de resultados clínicos desfavoráveis. O teste genético torna-se impraticável devido à grande quantidade de mutações que foram identificadas, por isso, o diagnóstico depende essencialmente de um conjunto de testes laboratoriais associados às manifestações clínicas. Os tratamentos farmacológicos precisam durar toda a vida. Atualmente, o tratamento consiste na administração de agentes quelantes, os quais podem promover uma deterioração clínica adicional em alguns doentes tratados, e/ou sais de zinco.
- Ribociclib: efetividade em cancro de mama: a experiência de um centro oncológicoPublication . Cavalheiro, Mafalda Barra; Barros, Carla Maria Teixeira; Raposo, João PauloIntrodução: A terapêutica endócrina é o tratamento preferencial de primeira linha no cancro da mama avançado RH+/HER2-. Contudo, o benefício na sobrevivência livre de progressão é limitado. O conhecimento das vias de resistência levou à combinação da terapêutica endócrina com inibidores CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib). Com a introdução desta nova classe de medicamentos, podem ser esperadas mudanças no paradigma do tratamento, com o objetivo de prolongar a vida dos doentes e manter/melhorar a sua qualidade de vida relacionada com a saúde. Este estudo em mundo real descreve a experiência quanto à efetividade e perfil de segurança do ribociclib no tratamento do cancro da mama avançado RH+/HER2-. Métodos: Estudo observacional retrospetivo numa coorte de doentes com cancro da mama avançado com histologia confirmada RH positivo e HER2 negativo que efetuaram terapêutica com pelo menos um ciclo completo de ribociclib entre 15 de Dezembro de 2017 e 30 de Novembro de 2020, no centro oncológico da Fundação Champalimaud. Resultados: Das doentes incluídas no estudo (n=37), 89,2% estavam na pós-menopausa e as restantes na pré ou peri menopausa. A mediana de idades foi de 61,0 anos (41-80). 91,9% tinham ECOG performance status de 0-1 e 8,1% ECOG performance status ≥ 2. Relativamente à Sobrevivência Livre de Progressão, a mediana foi de 10,49 meses (95% IC 7,17 – 19,59) e aos 12 meses 36% (95% IC 16,5% – 56,0%) das doentes ainda não tinha progredido. Quanto à Sobrevivência Global a mediana não foi alcançada (95% IC 28,8- Não Alcançada). Aos 12 meses, 95,2% (95% IC 70,7%-99,3%) das doentes ainda estavam vivas. Conclusão: O ribociclib, em combinação com terapêutica endócrina, mostrou resultados significativos no que diz respeito à efetividade e um perfil de segurança aceitável em mulheres com CMA HR+/HER2-. Para além disso, os resultados quer em termos de efetividade, quer de perfil de segurança são sobreponíveis com os estudos em mundo real, apesar de serem inferiores aos dos ensaios clínicos, confirmando-se o benefício clínico relatado nos ensaios clínicos.
- ISBE & Cochrane Portugal Newsletter nº 130: Técnicas de inteligência artificial permitem prever, nas primeiras 24h de internamento, a evolução clínica de doentes COVID-19 - Em doentes ambulatórios com COVID-19, o uso de azitromicina não diminuiu as taxas de mortalidade e de internamento hospitalarPublication . Carneiro, António Vaz; Henriques, Susana OliveiraEsta Newsletter (NL) resulta de uma parceria entre o Instituto de Saúde Baseada na Evidência e a Cochrane Portugal, e tem como objectivo disponibilizar informação sobre áreas interessantes para a prática clínica, com base na melhor evidência científica. São incluídos estudos relevantes, criticamente avaliados pela sua validade, importância dos resultados e aplicabilidade prática, resumidos numa óptica de suporte à decisão. É dada prioridade a estudos de causalidade incluindo-se ainda, quando justificado, estudos qualitativos e metodológicos, assim como revisões científicas. O conteúdo da NL é da exclusiva responsabilidade do(s) seu(s) autor(es).
- Leucemia linfocítica crónica: fisiopatologia, diagnóstico e terapêuticaPublication . Oliveira, Inês Marques de; Silva, Isabel Bettencourt Moreira daA leucemia linfocítica crónica (LLC) é a leucemia mais comum nos países ocidentais e ocorre tipicamente em doentes idosos. Esta doença linfoproliferativa é caracterizada pela proliferação e acumulação na medula óssea, sangue periférico e tecidos linfoides de linfócitos B CD5+ monoclonais e maduros, com um imunofenótipo distinto. A LLC é uma doença incurável com um curso clínico heterogéneo, variando de uma doença assintomática, indolente até uma doença de rápida progressão ou ativa. Esta variabilidade deve-se a fatores intrínsecos (alterações genéticas e epigenéticas) e extrínsecos (microambiente tumoral e desregulação de várias vias de sinalização) às células leucémicas, que conduzem ao comprometimento da apoptose e à sobrevivência e proliferação celulares. Na presença de linfocitose (pelo menos 5.000 linfócitos B monoclonais/μL no sangue periférico), o diagnóstico da LLC é estabelecido por imunofenotipagem. Os avanços na compreensão da patogénese da LLC levaram ao desenvolvimento de novas ferramentas de prognóstico, complementares aos sistemas de estadiamento de Rai e Binet, e de novas terapêuticas dirigidas que melhoraram o outcome clínico. Apenas os doentes com um estadio de Binet ou Rai avançado e os doentes com doença ativa ou sintomática beneficiam do início do tratamento, os restantes devem ser monitorizados, sem tratamento, até progressão da doença ou desenvolvimento de sintomas. Muitos doentes ainda beneficiam do uso de quimioterapia e anticorpos monoclonais anti-CD20. Contudo, a descoberta da importância do recetor dos linfócitos B e das proteínas anti-apoptóticas na biologia da LLC, permitiu o aparecimento de novos agentes que têm estas vias chave da doença como alvo. Os agentes com ação dirigida são muito eficazes, bem tolerados e têm melhorado o outcome dos doentes de alto risco. Consequentemente, estes agentes revolucionaram o tratamento da LLC e conduziram a um declínio do uso da quimioimunoterapia na maioria dos doentes. A investigação de novas terapêuticas, incluindo inibidores das cinases de segunda e terceira geração, novas combinações de fármacos, agentes imunomoduladores e imunoterapia celular, promete melhorar ainda mais o tratamento da LLC.
- Bacteriological etiology of Alzheimer’s disease: possibility of a vaccine?Publication . Gomes, Alexandra Filipa Neves; Almeida, António José Leitão das NevesA doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência sendo caracterizada por disfunção cognitiva progressiva e acumulação cerebral de placas β-amiloide e neurofibrilhas tau. Mais de um século após o primeiro caso, as razões subjacentes à neurodegeneração permanecem por esclarecer dificultando a pesquisa de novos alvos terapêuticos e a aprovação de terapias dirigidas. As mutações autossómicas dominantes nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 esclarecem alguns diagnósticos. No entanto, casos familiares de Alzheimer são raros sendo a doença de Alzheimer esporádica responsável pela maioria dos casos da patologia. Diferentes teorias tentam explicar a etiologia esporádica da doença de Alzheimer. Recentemente, algumas equipas de investigadores propuseram uma etiologia bacteriológica da doença. A cavidade oral hospeda uma variedade de microrganismos comensais. Durante a infância, o microbioma oral rapidamente se torna mais complexo. Depois disso, permanece relativamente estável durante a idade adulta. No entanto, alterações transitórias ou crónicas alteram o microbioma oral e favorecem a disbiose. A periodontite e outras patologias orais levam ao desenvolvimento de bactérias Gram-negativas. A Porphyromonas gingivalis, em particular, ganhou especial destaque pela sua possível ligação entre a periodontite e a doença de Alzheimer. Sinais indicativos da presença de Porphyromonas gingivalis foram identificados na análise postmortem do cérebro de doentes com doença de Alzheimer. Estudos in vitro e in vitro confirmam o eixo boca-cérebro e resultados recentes sugerem um possível mecanismo de invasão e patogénese. Após invasão da corrente sanguínea, os fatores de virulência da bactéria atingem o sistema nervoso onde interagem com diferentes tipos celulares. Através de um mecanismo mediado pela interleucina 1β, a Porphyromonas gingivalis mostrou ser capaz de induzir o desenvolvimento dos achados histopatológicos da doença de Alzheimer. Após décadas de retrocessos na pesquisa de novos alvos, terapias e abordagens preventivas, a etiologia bacteriológica traz esperança para o desenvolvimento de novas metodologias. Embora a imunização com antigénios de Porphyromonas gingivalis possa vir a ser uma estratégia contra a demência, estudos mais aprofundados são ainda necessários.
- Metabolomics and Artificial Intelligence: emergent applications in Pharmaceutical SciencesPublication . Themido, João Diogo Ferreira Lopes Braga; Silva, Margarida Maria Fernandes Baptista eA identificação e desenvolvimento de um medicamento que seja seguro, selectivo e eficaz, é um processo intrincado que envolve um plano de investigação estimulante, porque o entendimento da fisiopatologia humana é complexo e altamente variável entre indivíduos. A metabolómica permite a descoberta de biomarcadores que esclarecem as bases moleculares dos processos metabólicos, e que podem ser utilizados para diagnóstico, para avaliação do prognóstico e eficácia/segurança de um tratamento. A metabolómica constitui um componente importante do processo de descoberta de medicamentos, sendo uma ferramenta crucial para medicina de precisão. Da farmacologia à exploração espacial e caracterização de organismos, a metabolómica tem um papel central na resolução de diversas questões biológicas, biomédicas e ambientais. Com os avanços tecnológicos em espectrometria de massa e plataformas de espectroscopia que geram conjuntos de dados complexos e ricos em informações, conhecidos como big-data, a análise de dados evoluiu para acompanhar o ritmo da instrumentação analítica. Ferramentas de software, recursos, bancos de dados e soluções de processamento dos mesmos, contribuem para extrair conclusões e eventual sucesso de tradução da informação. Este trabalho pretende contribuir para um melhor entendimento de conceitos nas áreas emergentes da metabolómica e inteligência artificial (AI). Pretende-se igualmente discutir as possíveis aplicações em ciências farmacêuticas e descoberta de medicamentos, salientando o potencial impacto dessas tecnologias. A AI e, especificamente, o deep learning (DL), uma área emergente de investigação nas áreas de machine learning (ML) e AI, registaram avanços significativos nos últimos anos. As técnicas de DL estão a ser aplicadas de forma a ajudar os profissionais de saúde e investigadores a melhorar o diagnóstico clínico, à prevenção de doenças e à otimização do longo processo de descoberta de medicamentos cuja taxa de insucesso é geralmente muito elevada. Espera-se que o DL ajude a obter conhecimento fundamentado a partir de "big-data", incluindo dados metabolómicos, em áreas emergentes das ciências farmacêuticas.
- Perfil hematológico da grávida e do recém-nascido: abordagens terapêuticasPublication . Bento, Simone Rodrigues; Silva, Isabel Bettencourt Moreira daA grávida e o recém-nascido apresentam características muito específicas na maioria dos parâmetros analíticos. Avaliar o perfil hematológico da grávida e do recém-nascido é essencial para compreender as alterações fisiológicas necessárias à evolução de uma gestação saudável e desenvolvimento pós-natal, mas também para saber identificar as alterações patológicas que podem comprometer o desenvolvimento do feto e do recém-nascido e adotar as abordagens terapêuticas mais indicadas. A expansão de volume plasmático que ocorre na gravidez é um dos fatores determinantes. As alterações hematológicas mais significativas são anemia fisiológica, trombocitopenia leve, aumento dos fatores pró-coagulantes e diminuição da fibrinólise. A maior dificuldade consiste em selecionar opções terapêuticas que não afetem negativamente o desenvolvimento do feto. A gravidez provoca um estado pró-trombótico, durante o qual vários fatores podem desencadear hemorragias, portanto, as necessidades variam ao longo da gestação: reforço na suplementação (anemia), corticosteroides (trombocitopenia) ou anticoagulantes (coagulação não controlada) são, geralmente, as primeiras linhas de tratamento. O objetivo terapêutico é sempre preservar a saúde da grávida e do feto e, perto do nascimento, tomar medidas que ajudem a prevenir complicações no parto e pós-parto. Os valores hematológicos do recém-nascido sofrem várias alterações nas primeiras horas de vida, que refletem as mudanças de ambiente e a imaturidade da maioria dos sistemas do corpo humano. A anemia e hiperbilirrubinemia são, habitualmente, observadas após o nascimento e, geralmente, não necessitam de intervenção terapêutica. No entanto, a realização de hemogramas e outros testes específicos é indispensável para que seja possível identificar evoluções patológicas. Doença hemolítica do recém-nascido e trombocitopenia são menos comuns, porém de rápida evolução. Nos casos mais graves, pode ser necessário recorrer a transfusão de hemácias e plaquetas compatíveis, respetivamente. A definição de valores de referências para os parâmetros que caracterizam o perfil hematológico não é simples, porque há numerosas variáveis que tornam cada gravidez e recém-nascido únicos. Ainda assim, um bom acompanhamento permitirá selecionar e estabelecer a melhor abordagem terapêutica.
- Positive Psychological Capital as a Predictor of Satisfaction With the Fly-In Fly-Out ModelPublication . Soares Marques, Nazaré; Lopes, Miguel Pereira; Gonçalves, Sónia P.The flexibility of markets and international agreements have lured a growing number of companies to expand their business beyond frontiers in search for new markets and a bigger business network. Specifically, expatriates became keystones to implant and promote the so desired expansion into international markets, Particularly, Fly-in flyout (FIFO) flexpatriates. Although FIFO work practices are widely used, little is known about how to promote these professionals’ perceived job satisfaction (JS) across the course of their work cycles. That is why the goal of our research is to test the positive psychological capital (PsyCap) applicability to Portuguese FIFO flexpatriates. In the midst of the positive psychology theories, Luthans et al. (2007b) underline that workers are the psychological capital of any organization. Therefore, the development of the PsyCap becomes crucial and also contributes to the promotion of JS, nowadays a construct intertwined with well-being. As such, we developed and applied a HERO– (hope, self-efficacy, resilience, and optimism)–micro-intervention in order to assess whether it moderated the relationship between a FIFO flexpatriates PsyCap and their JS. The research took place over three distinct moments, both PsyCap and JS were measured before and after the HERO micro-intervention, and again 3 months later. The data collected shows that a positive correlation exists between FIFO flexpatriates PsyCap and JS. Moreover, our results pointed out that the micro-intervention enhanced FIFO flexpatriates PsyCap, and also showed that this increase lasted over (at least) 3 months.
- Mapeando a materialidade artística no ensino remoto de emergência: a apropriação e o remix como meios de subjetivação e socialização pela artePublication . Aristimuño, FelipeO objetivo deste artigo é refletir sobre um possível desdobramento do con- ceito de materialidade da arte no âmbito do Ensino Remoto de Emergência. Iniciamos nossa reflexão com uma conceptualização da materialidade enquanto território da arte e cultura. Em seguida, mapeamos a noção de Ensino Remoto de Emergência (ERE) no con- texto pandémico. Por fim, descrevemos dois trabalhos baseados na materialidade própria do ERE, desenvolvidos com alunos do sétimo ano, onde propomos a apropriação e a mani- pulação de retratos icónicos da cultura visual para, posteriormente, construírem-se relatos visuais pessoais a partir da linguagem do selfie.