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- Medicinal use of cannabisPublication . Freitas, Gonçalo Maria Coelho Fragoso; Sampayo, Cristina Mello deA Cannabis é uma planta utilizada, há milhares de anos em várias partes do mundo, para diversos fins, desde fibra para tecido ou redes de pesca, ao uso terapêutico e recreativo. Os usos medicinais descritos incluem analgésico, poderoso relaxante, controlo de náuseas e enjoos e também para estimular o apetite. Com o passar do tempo, foi-se notando um aumento do uso pelas suas propriedades psicotrópicas e alucinogénias pelo que o seu consumo teve de ser regulado e até foi incluída na lista de substâncias ilegais e proibidas. As plantas de Cannabis sativa produzem químicos importantes denominados fitocanabinóides e que são os responsáveis pelas propriedades farmacológicas da planta. Existem cerca de 500 moléculas que podem ser encontradas nestas plantas, sendo que os fitocanabinóides compreendem cerca 100 dessas moléculas. Os fitocanabinóides que aparecem em maior quantidade, o Δ-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), produzem os efeitos mais significativos no ser humano e são as moléculas utilizadas como substâncias ativas em medicamentos. Aquando do estudo dos efeitos dos canabinóides, foi identificado o sistema endocanabinóide, composto pelos recetores de canabinóides e pelos canabinóides endógenos. O recetor CB1 pode ser extensamente encontrado no sistema nervoso central, e o recetor CB2 pode ser encontrado nos órgãos e tecidos periféricos. As moléculas classificadas como canabinóides endógenos são o 2-araquidonoilglicerol e N-araquidonoiletanolamina. Quanto às suas propriedades terapêuticas, estudos clínicos demonstraram eficácia terapêutica do uso de canabinóides em várias formas farmacêuticas em diversas doenças ou sintomas de doenças. Existem já medicamentos aprovados para o tratamento de espasmos derivados de esclerose múltiplas em doentes refratários a outras terapêuticas, dor crónica neuropática, sintomas associados a doenças neurodegenerativas e alívio de náuseas e vómitos associados a administração de citotóxicos. A legislação em Portugal permite a produção e uso de Cannabis para fins medicinais e já existe 1 medicamento aprovado e comercializado, o Sativex. Apesar dos estudos que já existem, a prática clínica e a evidência ainda é pouca, pelo que ainda existe muito por estudar relativamente à eficácia terapêutica de Cannabis e os efeitos que esta pode ter no ser humano a curto e longo prazo.
- 3D printing-based technology using mesenchymal stem cells for personalized psoriasis therapyPublication . Barros, Rita de Oliveira; Marto, Joana MarquesA psoríase é uma doença inflamatória crónica que afeta cerca de 2-3% da população mundial. Esta doença é caracterizada pela hiperproliferação aberrante dos queratinócitos e infiltração de células inflamatórias na derme que resultam no aparecimento de lesões cutâneas ruborizadas, pruriginosas e em placa. A sua patogénese tem sido intensamente estudada ao longo dos anos, no entanto o mecanismo exato da doença é bastante complexo e permanece elusivo. Esta complexidade inclui fatores genéticos, epigenéticos e ambientais e uma forte interação entre o sistema imunitário inato e adaptativo. O desequilíbrio de vias inflamatórias leva a uma forte ativação das células dendríticas e produção de péptidos antimicrobianos, citocinas e quimiocinas que exacerbam a resposta inflamatória. Atualmente, o tratamento tópico desta patologia passa pela aplicação de cremes emolientes, queratolíticos e anti-inflamatórios para tratar as zonas afetadas e diminuir a inflamação da pele. Nos casos mais severos da doença, muitas vezes é necessário recorrer a terapêutica sistémica, que pode desencadear efeitos adversos mais graves. Assim sendo, as terapêuticas tópicas são preferíveis, contudo, atualmente apenas aliviam os sintomas e são insuficientes no tratamento da patologia. Por este motivo, e considerando que a indústria farmacêutica está em crescente desenvolvimento, é incentivado o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras com tecnologias mais avançadas. O secretoma das células estaminais mesenquimais (MSC) poderá ser uma boa opção para contornar este problema. As células estaminais mesenquimais (MSC) pertencem a um subgrupo de células estaminais e podem ser isoladas a partir de vários tecidos como a medula óssea, o cordão umbilical, os dentes, a pele ou mesmo o tecido adiposo. Estas células possuem propriedades regenerativas e imunomoduladoras, através da secreção de fatores bioativos que atuam de forma parácrina, induzindo a remodelação tecidular. Tendo em conta a fragilidade destas células, vários estudos referem vantagens na utilização do secretoma celular em substituição das mesmas. O secretoma constitui os biofatores produzidos pela maquinaria celular como proteínas, hormonas, lípidos e ácidos nucleicos que exercem funções importantes não só no seu desenvolvimento, mas também no de outras células. As suas mais-valias incluem uma fácil utilização e armazenamento, uma menor imunogenicidade e acessibilidade económica. Considerando estas suas propriedades, o secretoma das MSC é um potencial candidato para uma terapêutica de inovação tópica. Atualmente, o desenvolvimento de biotintas para aplicação tópica recorrendo à impressão 3D tem sido revolucionária no sentido em que permite a produção de formas farmacêuticas melhoradas e personalizadas. A impressão 3D é uma técnica utilizada em diferentes áreas incluindo produção de órgãos, próteses, implantes, modelos anatómicos e formas farmacêuticas. Esta tecnologia baseia-se na criação de um ficheiro modelo 3D através de um software digital de design, em inglês denominado por computer aided design (CAD) software. Depois de desenvolvido, este ficheiro modelo é convertido num formato reconhecido pela impressora a utilizar e procede-se a impressão 3D da biotinta com o design pré-definido. Dentro das várias tecnologias de impressão 3D, a extrusão é a mais adequada para a bioimpressão de células porque permite a impressão de formulações semissólidas à temperatura ambiente, mantendo a viabilidade celular; permite também a utilização ampla de vários polímeros e é facilmente personalizável, ajustando parâmetros da formulação e do processo. A escolha do polímero para a formulação da biotinta é de extrema importância porque os seus parâmetros físico-químicos irão influenciar significativamente a qualidade do produto final. Um polímero ideal deve ser biocompatível, biodegradável, pouco tóxico e possuir boas propriedades mecânicas para manter a integridade do impresso 3D. Há dois principais tipos de polímeros: os polímeros naturais e os polímeros sintéticos, sendo que os primeiros geralmente possuem melhor biocompatibilidade, mas piores propriedades mecânicas relativamente aos últimos, que possuem pior biocompatibilidade, mas melhores propriedades mecânicas. O alginato e o quitosano são dois polímeros naturais frequentemente utilizados por investigadores na impressão 3D de células porque, além de possuírem as características previamente descritas, também são relativamente económicos. Após seleção dos polímeros, é necessária a produção de uma formulação otimizada que seja imprimível, mantenha a sua integridade após impressão e que constitua um meio adequado para a incorporação do secretoma celular. No sentido de evitar gastos excessivos de tempo e dinheiro no desenvolvimento de várias formulações e apenas posteriormente averiguar a sua qualidade numa abordagem quality by testing, a indústria farmacêutica tem apostado numa abordagem muito mais eficiente denominada quality by design (QbD). A QbD é uma abordagem sistemática, proativa e baseada na gestão de risco que incentiva a definição dos padrões de qualidade antes do processo de manufatura propriamente dito e a adoção de procedimentos consistentes para atingir o objetivo de qualidade previamente definido. O principal objetivo deste trabalho é a otimização de uma forma farmacêutica tridimensional (3D) para futura libertação tópica de secretoma de MSC, utilizando uma estratégia de QbD. Formulações iniciais de alginato e quitosano foram desenvolvidas para avaliar as suas propriedades físico-químicas, estudo esse que resultou na exclusão das formulações de quitosano por apresentarem valores de pH incompatíveis com a viabilidade celular. Subsequentemente, um estudo de otimização foi desenvolvido, onde se avaliou o impacto da concentração de alginato, da concentração do agente de gelificação e do efeito pré-crosslink no tempo de gelificação, que foi definido como a característica de qualidade a controlar. Os resultados demonstraram que apenas o agente de gelificação apresentou um impacto significativo no tempo de gelificação. Esta abordagem de QbD é importante para perceber em que concentrações e condições se deve trabalhar para atingir a qualidade do produto pretendida. A formulação otimizada foi utilizada como prova de conceito para corroborar a sua sustentabilidade para incorporar o secretoma celular das MSC. A produção de formas farmacêuticas que requerem a manipulação celular, deve ser realizada em condições asséticas. Quando isso não é possível, opta-se pela esterilização do material e meio de cultura e adição de conservantes à formulação. O impacto do método de esterilização, bem como da incorporação de meio celular na formulação foi avaliado recorrendo a uma análise reológica. Verificou-se uma menor interferência nos valores iniciais de viscosidade com o método de esterilização UV-C e assistiu-se a um aumento de viscosidade com a adição de meio celular. Também foi estudada a influência da incorporação na viscosidade da biotinta e a biocompatibilidade de cinco conservantes diferentes, tendo sido selecionado o NipaginTM/Nipazol® como o mais adequado. O processo de impressão e a qualidade do produto final também foram avaliadas e concluiu-se que a formulação otimizada está efetivamente apta para ser utilizada na incorporação de secretoma celular de MSC. Trabalhos futuros nesta área podem incluir o estudo e otimização de formulações com misturas de polímeros naturais e sintéticos, a fim de se obter um melhor comprometimento entre biocompatibilidade e propriedades mecânicas e também estudar a libertação de secretoma celular de MSC através da forma farmacêutica 3D.
- Pharmaceutical valorization of tomato processing industry by-productsPublication . Laranjeira, Tânia Pereira; Ascenso, Andreia Patrícia HenriquesO potencial para a valorização dos desperdicíos decorrentes da indústria de produção e processamento do tomate é incontestável. A indústria do tomate debate-se com grandes perdas de matéria-prima. Decorridas da sobreprodução e/ou durante o processamento, estas perdas resultam em prejuízo enconómico e eventualmente em risco ambiental, caso não sejam descartadas corretamente. Atualmente, muitos destes resíduos são destruídos, em alguns casos utilizados para fortificar rações animais ou descartados no meio ambiente. Embora estes resíduos não sejam ainda considerados como uma matéria-prima, inúmeras pesquisas ilustram aplicações inovadoras e lucrativas em relação aos mesmos. Estes resíduos comummente denominados por “bagaço de tomate” (sementes, casca e tecido vascular residual) são abundantes numa variedade de compostos bioativos. O licopeno, a vitamina C, o β-caroteno, os compostos fenólicos, o tocoferol, o zinco, entre outros, são alguns dos bioativos aqui discutidos. Muitos destes compostos são antioxidantes potentes capazes de modular o sistema imunitário. Além disso, estes compostos exibem excelentes propriedades anti-inflamatórias e de eliminação de radicais livres, tendo esta temática vindo a destacar-se ao longo dos anos uma vez que o stress oxidativo parece estar no cerne do desenvolvimento da maioria das doenças e no processo de envelhecimento. Consequentemente, tem-se verificado a convergência entre a indústria alimentar e farmacêutica e, mais recentemente, com a indústria cosmética explorando-se possíveis aplicações de ingredientes naturais extraídos de produtos alimentares tal como os seus efeitos fisiológicos e farmacológicos. A aplicação dos resíduos alimentares do tomate na indústria cosmética surge assim como um conceito inovador. No passado, os cuidados/tratamentos dermatológicos estavam exclusivamente associados a formulações de aplicação tópica e só mais recentemente, vários estudos têm defendido a importância de tratar a pele de “dentro para fora”. Os efeitos do processamento na qualidade dos resíduos e eventuais aplicações foram cuidadosamente analisados e descritos ao longo da presente monografia. A possível aplicação destes compostos bioactivos na suplementação e em formulações tópicas, bem como aplicações inovadoras dos resíduos do tomate foram também exploradas. Em conclusão, as indústrias do tomate dispõem de uma grande oportunidade uma vez que produzem resíduos abundantes em princípios ativos com interesse para o desenvolvimento de formulações tópicas e orais. Assim, ao atuar em ambos os sentidos (via tópica e oral), é esperado um efeito sinérgico com resultados mais positivos para a pele e a saúde em geral.
- Autismo sem ismo: a neurodiversidade e a experiência interior por uma etnografia não normativaPublication . Benedetto, Mayne Souza; Rodrigues, Irene de Assunção RaposoEsta dissertação trata do que se compreende como o Transtorno do Espectro do Autismo e a relação do mesmo com a experiência dos sentidos particular a estes sujeitos em confronto com os sentidos culturalmente hierarquizados no Ocidente. O objetivo geral desta dissertação consistiu em compreender as experiências dos autistas enquanto indivíduos patologizados pelo discurso médico-psiquiátrico na emergência de um conceito em construção, a neurodiversidade, em confronto com o conceito de experiência interior. Em termos metodológicos, inicio com uma breve genealogia do conceito de anormalidade, monstruosidade moral, e o direito a reparação de dano, para que possa explicitar estas relações com o contexto no qual o autismo foi “descoberto”, e a sua articulação teórica com os conceitos de neurodiversidade e biossociabilidade através do sujeito cerebral. Posteriormente, a abordagem prática, uma etnografia, que se fez presente através da participação observante, permitiu uma análise narrativa, e uma articulação teórica dos dados recolhidos a partir do conceito de experiência interior, articulando o sagrado e o profano contido na experiência dos sentidos onde a construção do conceito de sujeito se faz em distintas perspetivas. Este estudo espera contribuir para o conhecimento empírico do autismo como uma competência culturalmente organizada na criação de significados, a partir da perceção da experiência sensorial e performativa, um campo que indubitavelmente pertence a antropologia
- Development of emulsions containing serotonergic drugs as a possible topical teratment for psoriasisPublication . Afonso, Cláudia Sofia Gomes; Marto, Joana MarquesA psoríase é uma doença inflamatória crónica da pele, com prevalência entre 0,09-11,43% na população mundial. É uma doença multifatorial, caracterizada por placas eritematosas vermelhas com rebordo branco, com hiperproliferação de queratinócitos, infiltração de células inflamatórias, acantose, etc. Há cinco tipos de psoríase, sendo a psoríase vulgar a mais comum e menos grave. A psoríase pode ocorrer isoladamente ou ser acompanhada por comorbilidades, que podem ser derivadas dos tratamentos e dos seus efeitos adversos, do mecanismo da doença (como a artrite psoriática), ou dos fatores predisponentes para desenvolvimento da doença, como hábitos tabágicos. A psoríase requer tratamentos contínuos, muitos deles tópicos, sendo esta a primeira linha de tratamento da doença. Tradicionalmente, a aplicação tópica de fármacos é feita a partir de cremes, geles, champôs, entre outros. Atualmente foram já desenvolvidas novas tecnologias de entrega de fármaco, como micro e nanoemulsões e lipossomas. O tratamento tópico da psoríase passa pela utilização de corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, inibidores da calcineurina e tazaroteno. Quando aplicados de acordo com a posologia, estes fármacos são eficazes por terem mecanismos de imunomodelação e de imunossupressão, no entanto acabam por ter efeitos adversos pouco desejáveis para a pele, como a fotossensibilidade, edema local, comichão, entre outros. Estudos revelaram que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem ter efeitos nos processos inflamatórios da pele, como edema, prurido e expressão de mediadores inflamatórios. A serotonina é um neurotransmissor que regula funções como o sono, humor e apetite. Estudos revelaram que existem receptores para a serotonina em melanócitos e queratinócitos (5-HT2C e 5-HT1AR), assim como em células inflamatórias, como os linfócitos. A serotonina demonstrou ter um papel de regulação da inflamação em alergias de contacto e em processos de inflamação da pele. Foi também descrito que em processos de inflamação a proteína transportadora de serotonina aumenta e o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina diminuía a sua atividade, promovendo a concentração de serotonina no local. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os fármacos de primeira linha para o tratamento da depressão e foram utilizados na presente investigação para a criação de um novo tratamento para a psoríase leve a moderada. As emulsões a frio são uma tecnologia recente que permitem a simplificação do processo de emulsificação e a diminuição dos custos de produção, o que traz benefícios para a indústria. Neste sentido foram desenvolvidas emulsões a frio com a incorporação de fármacos serotoninérgicos para a modulação de psoríase leve a moderada. O estudo de pré-formulação teve como base a escolha passo-a-passo de cada excipiente. Os emolientes foram escolhidos devido à sua semelhança com os lípidos naturais da pele, sendo por isso importantes reforçar a barreira cutânea numa pele psoriática. Foram selecionados emulsificantes e viscosantes adequados para o processo de fabrico desejado e a escolha foi baseada no aspeto macroscópico e na estabilidade após centrifugação das diferentes emulsões. Nos estudos de pré-formulação foi realizado um estudo de solubilidade dos fármacos em estudo nos componentes das emulsões. A seleção de conservantes foi baseada no estudo reológico e estrutural de emulsões com os seguintes conservantes: Geogard Ultra®; Álcool Benzílico; Nipagin™ M Sodium e Nipasol M Sodium™; Dermosoft® OMP; e SymCalmin®. Estudos in vitro e in vivo, paralelos a esta investigação, revelaram que a fluvoxamina é o fármaco mais promissor para o controlo da inflamação na psoríase. Assim, para a formulação final foi utilizado maleato de fluvoxamina, numa concentração de 5%. A emulsão desenvolvida anteriormente (placebo) destabilizou com a incorporação de 5% de fluvoxamina, o que levou uma reformulação da emulsão, focando-nos principalmente na incorporação/alteração de agentes viscosantes. As emulsões finais desenvolvidas demonstraram ser estáveis e uma análise reológica detalhada levou à conclusão de que as emulsões têm comportamento pseudoplástico e tixotrópico, obtendo assim emulsões adequadas para aplicação tópica e promissoras para o tratamento da psoríase leve a moderada.
- Glucose intestinal absorption: a promising target for metformin and dietary proteinsPublication . Lourenço, Joana Filipa Borrega Moura; Gama, Maria João Carlos da SilvaA Diabetes Mellitus é uma condição patológica, caracterizada pela existência de hiperglicémia, resultante da produção inadequada de insulina, e/ou resistência dos tecidos a esta hormona e/ou aumento da gluconeogénese. Esta é classificada segundo o mecanismo fisiopatológico subjacente, pelo que é crucial conhecer os mecanismos que regulam a homeostasia da glucose. A Diabetes Mellitus tipo 2, manifesta-se preferencialmente em adultos, e a primeira abordagem terapêutica desta patologia passa pela alteração do estilo de vida, contudo, sempre que esta se verifique ineficiente, é crucial iniciar-se uma abordagem farmacológica, sendo a Metformina a primeira linha de tratamento. Os objetivos gerais desta monografia passam por aprofundar os conhecimentos acerca dos mecanismos de ação deste fármaco, determinar o papel dos péptidos intestinais na homeostasia da glucose e identificar o potencial terapêutico de uma dieta rica em proteínas nesta patologia. A pesquisa bibliográfica teve por base a pesquisa de artigos científicos nas bases de dados Pubmed e SciELO, tendo sido aplicados descritores científicos, critérios de inclusão e limitadores de pesquisa Estudos contemplando o papel da Metformina, concluíram que esta fomenta a diminuição da gluconeogénese e glucogenólise hepática e também a sensibilização dos tecidos periféricos à insulina. Para além da sua atividade hepática, a Metformina atua também no intestino. Este fármaco é absorvido na superfície apical dos enterócitos intestinais, através de transportadores identificados em estudos recentes. Recentemente, o papel de alguns péptidos intestinais na regulação da homeostasia da glucose, tem ganho interesse investigacional. Estudos reforçam o papel modulador de um transportador de péptidos específico, o PepT1, que através da deteção de proteínas no lúmen intestinal, regula os níveis de glucose sanguínea, podendo este constituir uma nova estratégia terapêutica para esta patologia. Nos últimos anos, verificou-se um aumento da procura por dietas ricas em proteína, existindo um crescimento no número de estudos que se debruçam sobre a manutenção dos níveis de glucose, após uma refeição rica em proteínas. Assim, existe ainda um leque muito vasto de mecanismos que podem ser alvo de investigação, com intuito de serem formuladas novas estratégias terapêuticas para a Diabetes Mellitus 2.
- Development and design of scaffolds for skin repairPublication . Mourinho, Ana Filipa Silva; Marto, Joana MarquesAs feridas crónicas, tais como as úlceras de pressão ou úlceras diabéticas, são lesões que falham o seu processo de cicatrização normal. Até ao momento não existe cura para este problema de saúde que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, trazendo graves consequências para o doente, os seus cuidadores e para os sistemas de saúde a nível mundial. Nos últimos anos, a engenharia de tecidos tem vindo a desenvolver estratégias de produção de scaffolds que permitam mimetizar a matriz extracelular, e que promovem a adesão e proliferação celular e, deste modo, estimulam a cicatrização das feridas. Uma das técnicas mais utilizadas é o electrospinning. Esta técnica produz nanofibras com elevada uniformidade e é uma técnica simples, flexível e versátil. O objetivo deste trabalho é assim, fazer uma revisão bibliográfica dos diferentes biopolímeros que podem ser utilizados com esta técnica, quais as suas vantagens e os estudos que têm vindo a ser realizados. Também foi realizada uma pesquisa bibliográfica sobre a fisiopatologia das feridas, uma breve descrição da técnica de electrospinning e os respectivos parâmetros relevantes. Da pesquisa bibliográfica efetuada, é possível concluir que existem vários biopolímeros que podem ser utilizados tais como: colagénio, gelatina, quitosano, fibrinogénio, fibronectina, ácido hialurónico, celulose e alginato. Os estudos revelaram bons resultados tanto ao nível das propriedades físico-químicas, como da eficácia in vitro e in vivo, com um aumento da proliferação celular e rapidez na cicatrização da ferida.
- Avaliação de dois métodos automáticos (Vitek 2 e dRAST) no estudo da susceptibilidade aos antibióticosPublication . Marques, Mariana do Carmo Mesquita; Melin, Pierrette; Duarte, Maria Aida da Costa e Silva da ConceiçãoInfeções graves presentes no sangue, por exemplo septicémias, são relevantes a nível clínico e económico. (1) Na sua gestão é importante obter resultados identificativos precisos, bem como saber a espécie e suscetibilidade aos antibióticos. (2) Tendo em conta que existem métodos morosos no que respeita o tempo de processamento, a ciência encontra-se em constante evolução, com a invenção de novos métodos, capazes de originar resultados cada vez mais rapidamente. Um deles é o dRAST, Direct Rapid Antibiotic Susceptibility Test. (3) O dRAST tem a vantagem de utilizar alíquotas sanguíneas retiradas diretamente das hemoculturas positivas, permitindo reduzir o tempo necessário até à obtenção dos resultados. (4) Neste projeto, com o objetivo de avaliar a performance do dRAST, efetuou-se o estudo de 150 isolados bacterianos de 11 espécies Gram negativo para 13 antibióticos, e 100 isolados bacterianos de 8 espécies Gram positivo, para 13 antibióticos também. Realizou-se a comparação com o método de referência Vitek 2, no sentido de estimar a precisão do método dRAST. Relativamente aos resultados, no total das 1563 análises, 88,74% dos isolados bacterianos Gram negativo apresentaram resultados congruentes entre os dois métodos, com 39,67% de Essential Agreements, 20,73% de Categorical Agreements e 28,34% de Different Agreements. Sendo assim, o médico iria prescrever o mesmo antibiótico se baseasse a sua decisão no dRAST ou no Vitek 2, em 88,74% dos casos. A nível de erros, os Major e os Minor Errors encontram-se dentro do intervalo aceitável. Apenas os Very Major Errors excederam o intervalo limite para validar o método. Para o total de 814 análises a isolados bacterianos Gram positivo, 92,51% dos resultados levam à mesma decisão clínica entre o dRAST e o Vitek 2, com 42,75% de Essential Agreements, 34,28% de Categorical Agreements e 15,48% de Different Agreements. Relativamente aos erros obtidos, mais uma vez, apenas os Very Major Errors se encontram acima do limite permitido para a validação deste método. Como conclusão, os resultados obtidos no dRAST são, na maioria, equivalentes aos obtidos no Vitek 2. Na prática, o dRAST poderia ser utilizado na determinação de suscetibilidades a antibióticos em laboratórios clínicos, tornando-se um método validado.
- Representação da informação musical da Coleção de Manuscritos da Fábrica da Sé do Patriarcado de Lisboa : inventárioPublication . Baptista, António Paulo Brás dos Santos Sá; Silva, Carlos Guardado da; Fernandes, CristinaNão havendo Instrumento de Acesso à Informação (IAI) algum publicado dedicado ao Arquivo Musical da Fábrica da Sé do Patriarcado de Lisboa (AM-FSPL) (fora as entradas de parte do acervo no Répertoire International des Sources Musicales (RISM)) quis este Relatório elaborar um Inventário da Coleção de Manuscritos da Fábrica da Sé do Patriarcado de Lisboa. Para esse fim, este Relatório apresenta 1) um estado da arte da Organização e Representação da Informação Musical em Portugal, através de uma revisão de literatura; 2) uma análise dos IAI custodiados no AM-FSPL e das entradas do RISM de modo a entender que informação é representada e de que forma; 3) uma análise da organização documental do arquivo, a atual e as anteriores a partir de uma extrapolação dos IAI e, por fim, 4) a descrição e justificação da elaboração do Inventário da Coleção de Manuscritos da Fábrica da Sé do Patriarcado de Lisboa e discussão dos resultados obtidos. Para este estágio, adotou-se a metodologia de projeto (Abadal Falgueras, 2004, pp. 18–19), na medida em que ele comporta um conjunto finito de tarefas de carácter singular, segundo um certo plano e orientado a um objetivo específico. Mas este Relatório conta também com uma metodologia mista que recorre à investigação documental, à investigação histórica e aos inquéritos para elaboração dos conteúdos acima nomeados. Cumprimos o levantamento e a representação da informação musical no Inventário das Unidades de Instalação da Coleção de Manuscritos da Fábrica da Sé do Patriarcado de Lisboa do AM-FSPL. Publicamos pela primeira vez a existência de 2019 obras cotadas nesta coleção com uma novidade de 743 obras, em comparação com as 1276 cotas desta coleção publicadas no OPAC do RISM. Os restantes IAI que elaboramos, embora incompletos, dão conta da capacidade de resposta que têm às demandas dos utilizadores, como pretendíamos.
- Design and testing of serotonergic-based therapies to decrease the impact of moderate to severe psoriasisPublication . Sécio, Simone Agostinho; Marto, Joana MarquesA psoríase é uma doença inflamatória crónica que afeta cerca de 2 a 3% da população mundial. Esta doença tem uma forte componente genética e imunológica, envolvendo uma complexa interação entre os queratinócitos e as células do sistema imunitário inato e adaptativo. A psoríase é uma doença dermatológica que se manifesta através de uma hiperplasia epidérmica que forma uma placa psoriática caracterizada pela sua rigidez e espessura. Para além dos seus efeitos na pele, esta doença afeta também outros sistemas, estando associada a doenças cardiovasculares, artrite psoriática, osteoporose, entre outras. A psoríase tem também um forte impacto a nível psicossocial, com stress, ansiedade e depressão descritos como alguns dos sintomas associados. As atuais abordagens terapêuticas à psoríase envolvem tratamentos sistémicos, fototerapêuticos e tópicos, sendo que estes podem ser administrados isoladamente ou como adjuvantes. A escolha da formulação tópica a aplicar deve ser feita de acordo com a localização das lesões e a preferência do doente, uma vez que o tipo de formulação tem um enorme impacto na adesão e eficiência da terapêutica. Os tratamentos tópicos convencionais (geles, espumas, pomadas e cremes) encontram no estrato córneo, especialmente de uma pele psoriática, uma barreira importante à penetração da formulação e, consequentemente, à eficácia da terapêutica. Os sistemas avançados de libertação de fármacos, que podem ser divididos em micro e nanoemulsões, sistemas de partículas (“solid lipid nanoparticles” e “nanostructured lipid carriers”), sistemas vesiculares ( lipossomas, “permeation enhancer vesicles”, entre outras) e sistemas poliméricos, promovem a solubilidade e estabilidade do fármaco enquanto aumentam a sua entrada e a retenção na pele, evitando o seu efeito sistémico e, consequentemente, estão associados a um aumento da eficácia e adesão à terapêutica. Vários estudos têm mostrado um possível papel da serotonina, uma hormona e neurotransmissor do sistema nervoso central e periférico, na patogénese desta doença. A serotonina é maioritariamente produzida nas células enterocromafins, e transportada pelas plaquetas sanguíneas, mas está também presente em algumas células da pele como os queratinócitos, melanócitos e fibroblastos. Na presença de um estímulo, como danos do endotélio ou variação da hemóstase, a serotonina é libertada na corrente sanguínea exercendo um papel na ativação de células do sistema imunitário e, dependendo do recetor a que se liga nas células cutâneas, poderá ter efeitos contrários, resultando num efeito indutor da proliferação dos queratinócitos ou num efeito anti-inflamatório. Vários estudos mostram que, na psoríase, há uma maior expressão da serotonina nas zonas com placa psoriática, estando também associada uma maior expressão da proteína responsável pelo transporte da serotonina (SERT), cuja síntese é estimulada por citocinas predominantes na patogénese da psoríase e cujo efeito se relaciona com um aumento da apoptose das células imunitárias, tornando-se assim um ponto de interesse no estudo de futuras abordagens terapêuticas. Os fármacos inibidores da recaptação da serotonina parecem reduzir os níveis de citocinas e suprimir a ativação das células dendríticas na apresentação de antigénios em doentes com depressão tratados com os mesmos. Porém, na área da psoríase, ainda há poucos estudos realizados, sendo que existem resultados contraditórios quanto aos efeitos destes fármacos. Alguns estudos referem uma exacerbação da psoríase, enquanto outros relatam uma melhoria da mesma, sugerindo um efeito protetor dos inibidores da recaptação da serotonina na psoríase, associando a sua administração sistémica a uma diminuição da necessidade de tratamento sistémico específico para esta doença. Apesar dos efeitos benéficos, a administração sistémica dos inibidores da recaptação da serotonina está associada a efeitos adversos, pelo que se torna um ponto de interesse um estudo da aplicação tópica dos mesmos na psoríase. A incorporação de inibidores da recaptação da serotonina em sistemas avançados de libertação de fármacos para aplicação tópica é ainda uma área pouco explorada pelo que este trabalho de campo pretende estudar a incorporação destes fármacos em nanosistemas como “solid lipid nanoparticles”, “nanostructured lipid carriers” e “permeation enhancer vesicles”, para aplicação tópica. Os fármacos estudados foram: sertralina, fluvoxamina, escitalopram, fluoxetina e paroxetina. Inicialmente, realizaram-se testes de solubilidade dos fármacos em diferentes lípidos, de forma a escolher os lípidos a serem utilizados nas formulações. Adicionalmente, foram formuladas partículas vazias de forma a perceber quais os lípidos que resultavam em partículas com melhores características (tamanho e homogeneidade da distribuição). Os lípidos escolhidos, Precirol®, no caso das “solid lipid nanoparticles”, e Precirol® e Transcutol®, no caso das “nanostructured lipid carriers”, foram incorporados na formulação juntamente com os diferentes fármacos e o tensioativo, Tween® 80, através do processo de homogeneização a quente seguida de arrefecimento rápido das partículas. No caso das “permeation enhancer vesicles” foi utilizado um método de agitação mecânica à temperatura ambiente para formular vesículas contendo fosfatidilcolina de soja, Transcutol®, Ácido Oleico®, água e os diferentes fármacos. Todas as formulações foram caracterizadas em termos do tamanho das partículas e homogeneidade da distribuição das mesmas e foi realizado, como exemplo, um estudo da eficiência de encapsulação de quantidades crescentes de escitalopram em “permeation enhancer vesicles”, visto que no momento em que os estudos foram efectuados, este era o único fármaco com um método de quantificação desenvolvido. No final deste trabalho de campo, os resultados obtidos mostraram que as “solid lipid nanoparticles” e as “nanostructured lipid carriers” formuladas não eram estáveis nas condições estudadas uma vez que, 2 meses pós-formulação, se apresentavam precipitadas, sugerindo uma possivel não encapsulação do fármaco ou a necessidade de adição de uma maior percentagem de tensioativo. As “permeation enhancer vesicles”, por outro lado, apesar de não terem estudos de estabilidade, mostraram resultados promissores em termos de tamanho e homogeneidade da dispersão, bem como em termos de textura, uma vez que formaram um gel sem a adição de excipientes específicos para o efeito. Estas vesículas são mais versáteis tanto em termos de encapsulação de fármacos hidrofóbicos, como é o caso dos inibidores da recaptação da serotonina, como em termos do seu potencial de permeação através da pele, uma vez que, na sua constituição apresentam agentes estabilizadores (fosfolípidos) e destabilizadores (indutores de permeação) que tornam a vesicula mais elástica e deformável, facilitando assim a sua passagem através das várias camadas da pele. Como perspetivas futuras, dada a facilidade e sustentabilidade do processo de formulação das vesiculas (formulação simples, com poucos constituintes, preparada à temperatura ambiente, sem necessidade de remover solventes) fica a possibilidade de estudo deste método para um aumento de escala. Para além disso, poderá ser feito um estudo mais aprofundado da incorporação dos fármacos inibidores seletivos da recaptação da serotonina nestas vesiculas, com foco na otimização da formulação e estudo das características da mesma, como medição do potencial zeta, eficiência de encapsulação, reologia, estudos de libertação in vitro e de permeação e, estudos de estabilidade. Dos fármacos estudados, destaca-se a fluvoxamina, que obteve bons resultados tanto em estudos in vivo como em termos de tamanho e homogeneidade da dispersão sendo, por isso, uma molécula promissora para estudos futuros.