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Body composition and clinical outcome in patients with gastrointestinal cancer and Crohn's disease

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Resumo(s)

Nos últimos anos, tem sido observada uma mudança importante nos padrões alimentares, amplamente influenciada pelo crescimento económico e pela globalização, e que deu origem ao que é vulgarmente conhecido como a dieta ocidental. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, em 2022, a prevalência a nível mundial de pré-obesidade era de 43%, enquanto a obesidade se situava nos 16%. No que diz respeito à obesidade, uma tendência preocupante tem sido observada, uma vez que a sua estimativa em 2022 corresponde aproximadamente ao dobro da prevalência mundial da obesidade em 1990. A dieta ocidental e o seu respetivo estilo de vida, predispõem para o aumento de peso e podem desencadear um estado de inflamação sistémica crónica de baixo grau. A inflamação sistémica é uma característica conhecida dos distúrbios relacionados com a obesidade e um fator de risco reconhecido para várias doenças não transmissíveis (DNTs), incluindo a resistência à insulina, diabetes tipo 2, síndrome metabólica, cancro, distúrbios respiratórios, autoimunes e relacionados ao sistema imunológico (por exemplo, doença de Crohn), artrite e depressão. Durante o curso da doença, a transição da obesidade/pré-obesidade para a desnutrição/caquexia pode ocorrer, gerando um espectro de condições nutricionais e fenótipos de composição corporal, que podem ser determinantes para o outcome clínico destas doenças. Nas últimas décadas, os avanços nas técnicas de composição corporal, que permitem uma avaliação precisa dos fenótipos de composição corporal, permitiram aprofundar os conhecimentos a este respeito. Esta tese, tem por objetivo investigar o papel das especificidades da composição corporal no cancro gastrointestinal e na doença de Crohn e qual a sua relação com o prognóstico das várias patologias. No que diz respeito ao cancro gastrointestinal, nos últimos anos, diversos estudos têm identificado a sarcopenia como um preditor independente de sobrevida global. No entanto, as evidências atuais demonstram a existência de particularidades dentro dos diferentes tipos de cancro gastrointestinal relativamente à associação entre a sarcopenia e o desfecho clínico, o que fundamenta a necessidade de estudos direcionados para abordar o seu significado clínico em contextos específicos nomeadamente num determinado estádio da doença e plano terapêutico. Além disso, estas particularidades podem ser específicas da região geográfica, uma vez que a pandemia da obesidade tem tido um impacto com diferentes proporções a nível mundial. A influência da adiposidade no resultado clínico tem sido substancialmente menos estudada. Nesta tese começamos por realizar estudos retrospetivos, que incidiram sobre o cancro gástrico devido à sua elevada taxa de mortalidade em Portugal e o cancro do pâncreas, que apesar dos notáveis avanços no seu tratamento permanece com uma sobrevida a 5 anos excessivamente baixa, prevendo-se que a sua incidência aumente a um ritmo acelerado no Mundo Ocidental.
This thesis aims to explore the intricate role of body composition in chronic inflammatory diseases as gastrointestinal cancer and Crohn’s disease. The relationship between sarcopenia, visceral obesity and outcomes varies within different contexts of GI cancers, emphasizing the need for tailored studies addressing its clinical significance based on disease stage and treatment plans. Additionally, geographical variations in obesity prevalence and dietary patterns further highlight the complexity of these relationships. The impact of adiposity-related phenotypes, such as sarcopenic obesity and low muscle radiation attenuation, remains underexplored. Through retrospective studies focusing on gastric and pancreatic cancers, we observed the negative influence of adiposity-related phenotypes. These observations emphasize the importance of utilizing informative techniques like CT-scan body composition analysis, which can capture these phenotypes overlooked by traditional methods like anthropometry and bioimpedance analysis. Furthermore, we identified a dietary pattern potentially protective of sarcopenia and pursued an intervention study which demonstrated that a multimodal intervention with combined exercise and diet is feasible and may have beneficial effects on body composition and weight in cancer patients undergoing neoadjuvant treatment. In parallel, our research delved into the influence of body composition on Crohn's disease (CD) phenotypes, given the significant variability in disease progression among patients. Our studies revealed that adiposity-related phenotypes, particularly visceral fat index and low muscle radiation attenuation, were predominantly associated with the risk of complicated CD. Additionally, longitudinal analyses demonstrated that visceral obesity was associated with a 5-fold increase in the risk and shorter time until abdominal surgery. In conclusion, our thesis underscores the importance of considering body composition in understanding disease outcomes in GI cancers and Crohn’s disease. By elucidating these complex relationships, we aim to contribute to more personalized and effective management strategies for patients with these conditions.

Descrição

Tese de doutoramento em Ciências e Tecnologias da Saúde (Nutrição), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024

Palavras-chave

Cancer Crohn’s disease Body composition Diet Exercise Cancro Doença de Crohn Composição corporal Dieta Exercício

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