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  • Concepção e ilustração de 22 cartas de baralho de tarot
    Publication . Pereira, David João da Costa; Oliveira, Susana Martins de
    Tarot is an esoteric practice popularized today through card reading videos on social media. A Tarot deck consists of 78 cards, all of which have drawings that aim to illustrate their meaning. Due to its popularity, there are many versions of this type of card deck on sale on the market, however, there is no version that makes zero use of fantasy, is modern and follows the hierarchical structure of the Rider-Waite Tarot, the most popular Tarot deck. There is also none that combines the name and number of the cards with their design. It is in order to fill this void in the market - of a contemporary deck, illustrated in color, faithful to the hierarchical structure used in the organization of Pamela Colman Smith's drawings and that integrates the name and number of the card with its design - that I carry out this project design and illustration of 22 Tarot playing cards, 22 of which correspond to the Major Arcana. In order to complete this project, the work is divided into two stages, a first phase of research and comparison in which I compared various existing decks as well as their current symbolic interpretations and a second phase corresponding to the process of drawing the cards by means of digital illustration.
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  • Characterization of resistance to Puccinia hemerocallidis in daylily cultivars
    Publication . Shan, Haopeng; Talhinhas, Pedro Manuel Vieira; Silva, Maria do Céu
    Hemerocallis, also called daylily, is a perennial ornamental plant which is easy to cultivate. However, rust caused by Puccinia hemerocallidis has gradually become a global disease of daylily cultivars. In recent years, daylily rust has appeared on daylilies grown in Europe, seriously affecting their ornamental value. The objectives of this study are to evaluate the response of European daylily cultivars to rust, to explore the relationship between their ploidy and rust resistance, and to observe the interaction of resistant and susceptible cultivars with rust at the histological level. Eighteen European daylily cultivars were evaluated to observe their response. After inoculation with uredospores of P. hemerocallidis (isolate Ph02), two of them were evaluated as resistant; three were evaluated as moderate resistant; the rest were evaluated as susceptible. Among these cultivars, diploid tend to be more likely to have resistance to rust than tetraploid ones. The incubation period of rust on these cultivars is from 5 to 8 days, and the latent period is from 7 to 14 days after inoculation. The susceptible cultivar ‘Carla's Pretty’ and the resistant cultivar ‘Flore Pleno’ were used for histological analysis. The uredospores germinated and differentiated appressoria over stomata in both cultivars. However, in the cultivar ‘Flore Pleno’ the fungus stopped growing before haustorium formation. This pre-haustorial resistance was associated with the early accumulation of phenolic compounds and the deployment of hypersensitive-like response (HR), and macroscopic symptoms were not visible. Reversely, in the susceptible cultivar, the fungus colonized the leaves without apparent inhibition, producing intercellular hyphae and haustoria within the mesophyll cells and sporulation. The results from the two parts of the experiment showed that the use of resistant cultivars could be a good method to control daylily rust. The cultivar ‘Stella d’Oro’, as ‘Flore Pleno’, did not show symptoms affecting the ornamental value after being inoculated with rust, the mechanisms of their resistance to rust and the gene that triggers the resistance are valuable and need to be further studied.
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  • Dimensionamento da rede de rega coletiva do aproveitamento hidroagrícola do Crato em cenário de alterações climáticas
    Publication . Cabral, Pedro Miguel Landeira; Cameira, Maria do Rosário da Conceição; Azevedo, Ana Sofia de Oliveira Nobre
    As alterações climáticas terão impactos significativos na agricultura, em particular nas regiões mediterrâneas. Com a subida da temperatura e as mudanças na quantidade e distribuição da precipitação, prevê-se um aumento das necessidades hídricas das culturas e, consequentemente, uma maior dependência do regadio. Torna-se, por isso, importante conhecer de que modo estes fatores podem influenciar o dimensionamento de redes de rega coletivas, de modo a averiguar a necessidade de adaptações à metodologia utilizada atualmente e a fim de garantir que as infraestruturas estejam aptas a satisfazer as necessidades durante o período de vida útil do projeto. O presente estudo teve como objetivo geral incluir as alterações climáticas no dimensionamento da rede de rega em pressão, com fornecimento a pedido, do Aproveitamento Hidroagrícola do Crato, localizado no distrito de Portalegre (Portugal). Para tal, foram realizadas três versões de dimensionamento: i) com base em dados climáticos do período 1991-2020; ii) com base em projeções do cenário climático RCP4.5 (2041-2070) e iii) com base em projeções do cenário climático RCP8.5 (2041-2070). Pretendeu-se ainda fazer uma comparação qualitativa do desempenho de dois softwares de dimensionamento de redes de rega, o SIGOPRAM e o programa usualmente utilizado na empresa Campo d’Água (CA). Verificou-se que o caudal de dimensionamento da rede aumentou apenas 2.9 % (RCP8.5), em relação ao período 1991-2020, podendo concluir-se que a vida útil do projeto (cerca de 30 anos) é demasiado curta para que se verifique, nas projeções 2041-2070, uma alteração significativa das necessidades de rega das culturas em período de ponta. Os resultados parecem indicar que, para as condições do presente estudo, tais como o clima, o padrão cultural, as projeções climáticas utilizadas e o período considerado, a inclusão do impacto das alterações climáticas não introduz alterações no dimensionamento da rede secundária. Verificou-se ainda, que os softwares SIGOPRAM e CA calcularam caudais de dimensionamento com apenas 0.7 % de diferença, destacando-se a maior agilização do dimensionamento obtida com o primeiro e a maior flexibilidade do segundo.
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  • The impact of COVID-19 on antimicrobial resistance
    Publication . Oliveira, Ana Margarida Melo; Torre, Carla de Matos; Rodrigues, António Teixeira
    Durante a pandemia, de 2020 a 2021, o consumo total de antibióticos de uso sistémico diminuiu. O presente trabalho visa investigar o impacto da pandemia de COVID-19 na resistência de antibióticos a Streptococcus pneumoniae (2010-2021), face às penicilinas e aos macrólidos, lincosamidas e estreptograminas, na Europa, através de uma análise de correlação de Spearman realizada. A redução na resistência a macrólidos foi associada ao menor consumo destes antibióticos, de forma estatisticamente significativa. Já para as penicilinas, por sua vez, esta correlação encontrada não é estatisticamente significativa. As intervenções nacionais para pacientes em ambulatório e hospitalizados, durante a pandemia de COVID-19, resultaram numa diminuição do uso de antibióticos, bem como na incidência e resistência de S. pneumoniae resistente (1).
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  • Abordagem terapêutica no carcinoma hepatocelular
    Publication . Mendes, Ana Margarida Bravo; Rodrigues, Cecília Maria Pereira
    O carcinoma hepatocelular é o principal cancro primário do fígado, cujo desenvolvimento ocorre, maioritariamente, em contexto de cirrose hepática. Apesar da implementação de medidas preventivas e de vigilância, é expectável que o número de novos casos e mortes continue a aumentar na próxima década. A complexidade do carcinoma hepatocelular reflete ainda a dificuldade em definir uma estratégia terapêutica adequada a cada indivíduo. Contudo, existem ferramentas que permitem estabelecer um prognóstico e definir a estratégia terapêutica, em função do estadio tumoral, função hepática e estado geral do indivíduo. Na presente monografia pretende-se abordar as terapêuticas atualmente disponíveis para o tratamento do carcinoma hepatocelular, que têm vindo a alterar o paradigma terapêutico desta doença. De referir, no entanto, que o diagnóstico é geralmente realizado numa fase avançada da doença, como resultado do aparecimento tardio dos sintomas, dificultando o sucesso do tratamento. A evolução no panorama terapêutico do carcinoma hepatocelular é notória, uma vez que, atualmente, vários fármacos com diferentes mecanismos de ação estão aprovados para o tratamento do carcinoma hepatocelular em estadio avançado. Destacam-se aqui abordagens terapêuticas de primeira linha, como a associação de atezolizumab com bevacizumab, considerada a primeira opção terapêutica, durvalumab em associação com tremelimumab, sorafenib, o primeiro fármaco aprovado para o tratamento do carcinoma hepatocelular, e lenvatinib. Entre as opções terapêuticas de segunda e terceira linhas, incluem-se o regorafenib, ramucirumab e cabozantinib. Apesar dos avanços observados, as atuais opções terapêuticas disponíveis são limitadas e não alcançam os objetivos terapêuticos desejados, uma vez que se observam elevadas taxas de mortalidade. Considerando o dinamismo desta área e o facto de o carcinoma hepatocelular apresentar um dos prognósticos mais reservados, é fundamental o investimento e desenvolvimento de novos estudos e ensaios clínicos, que permitam avaliar novos potenciais regimes terapêuticos, capazes de maximizar a resposta clínica, bem como reduzir as taxas de recidiva e prolongar a sobrevivência.
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  • 3-hydroxy-V-coumarin hydrolysis study through fluorometry and LC-MS analysis
    Publication . Ferreira, Margarida Sofia Bento; Auriola, Seppo; Duarte, Noélia Maria da Silva Dias
    As cumarinas são uma classe de lactonas presentes na natureza, com uma estrutura resultante da fusão de um anel benzénico com uma α-pirona. Estes compostos exibem uma ampla variedade de propriedades terapêuticas, tendo despertado o interesse da indústria farmacêutica nos últimos anos. A sua estrutura e caraterísticas físico-químicas possibilitam a formação de inúmeros derivados sintéticos que funcionam como scaffolds privilegiados, capazes de atingir objetivos terapêuticos específicos em diversas doenças. As cumarinas π-expandidas revelam características espectrofotométricas específicas, tais como maior deslocamento de Stokes e atributos colorimétricos. Estas características atraíram os investigadores, o que levou ao desenvolvimento da 3-hidroxi-V-cumarina, cujo metabolismo e potencial terapêutico nunca foram estudados. A identificação e caracterização de metabolitos nas fases iniciais do desenvolvimento de fármacos é crucial para avaliar os seus efeitos farmacológicos e toxicológicos, o que auxilia na exclusão precoce de candidatos tóxicos ou não efetivos. Por isso, este trabalho de investigação teve como propósito o estudo da hidrólise da 3-hidroxi-V cumarina e dos seus metabolitos. Para verificar a variação da quantidade da 3-hidroxi-V-cumarina na presença de citosol foi utilizado o método espectrofluorimétrico, uma vez que este composto apresenta fluorescência. A cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa, foi a técnica analítica eleita para corroborar os resultados obtidos por fluorimetria e para detetar e identificar os metabolitos resultantes da hidrólise da 3-hidroxi-V-cumarina, uma vez que apresenta elevada sensibilidade e seletividade. Foi também investigada a influência de parâmetros físicos nomeadamente o pH na hidrólise da 3-hidroxi-V-cumarina. Este projeto incluiu o estudo da cinética desta reação de hidrólise com a determinação dos parâmetros cinéticos na presença de citosol hepático humano, bem como a comparação das atividades enzimáticas entre diferentes espécies. Este projeto compreendeu a fase inicial do estudo do metabolismo da 3-hidroxi-V-cumarina, com foco na reação de hidrólise que se previa ocorrer tendo em conta a estrutura química do composto. Estudos posteriores de metabolismo serão conduzidos, nomeadamente estudos das reações de fase II, de forma a complementar a informação obtida neste trabalho.
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  • Examining the role of market access in the pharmaceutical industry : a scoping review of european practices
    Publication . Pereira, Carolina Soares Santos Marques; Lega, Federico; Torre, Carla de Matos
    No contexto evolutivo da indústria farmacêutica, o acesso ao mercado surge como um parâmetro crítico da prestação de cuidados de saúde, dos resultados para os doentes e de considerações económicas. Com o título "Examining the Role of Market Access in the Pharmaceutical Industry: A Scoping Review of European Practices", esta monografia pretende explorar a complexa rede de conceitos que moldam o panorama do acesso ao mercado farmacêutico no contexto europeu. Objetivos: Esta monografia segue o protocolo de uma scoping review e fornece uma análise abrangente do Acesso ao Mercado no sector farmacêutico europeu, centrando-se na análise de três dimensões essenciais: Atividades de Acesso aos Mercado, Avaliação do Desempenho e Evolução das Estratégias de Acesso aos Mercado. Metodologia: O estudo seguiu o protocolo de uma scoping review, que se focou em analisar a função de acesso ao mercado na indústria farmacêutica, destacando para isso uma variedade de atividades e estratégias e evolução da função. Resultados: Foi destacado o papel crucial da colaboração interfuncional nas empresas farmacêuticas. Além disso, a criação estratégias de inteligência do consumidor, o envolvimento com stakeholders, a análise regulamentar, a transmissão de conhecimentos, a investigação em economia da saúde e o desenvolvimento de propostas de valor podem ser considerados parte das principais atividades chave da função. No que diz respeito à avaliação do desempenho, o nosso estudo sugeriu indicadores-chave de desempenho para medir o sucesso das iniciativas de acesso ao mercado. Estes abrangem o tempo de colocação no mercado, as taxas de inclusão em formulários, o número de parcerias estratégicas, a penetração no mercado e a prevalência de acordos de partilha de riscos. Além disso, a nossa investigação analisou a evolução de estratégias de acesso ao mercado, desde a gestão tradicional das vendas até às abordagens baseadas no valor. Conclusões: Esta evolução exige uma abordagem estratégica e multifacetada do acesso ao mercado. Este estudo oferece informações pertinentes sobre as suas atividades, os critérios de avaliação do desempenho e a evolução das estratégias da função. Compreender a natureza multifacetada do acesso não é apenas uma questão de conformidade, mas um imperativo estratégico que guia a alocação de recursos em saúde.
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  • The gut microbiome in health and disease: exploring the gut-brain connection in depression and anxiety
    Publication . Turcu, Catalina; Ribeiro, Maria Henriques Lourenço
    O microbioma intestinal é uma comunidade complexa e diversificada de microrganismos constituída por cerca de 100 triliões de células. A composição do microbioma varia de forma única entre indivíduos e é determinada por uma mistura de fatores genéticos e ambientais, tais como padrões alimentares, exposição a medicamentos e níveis de stress. A microbiota intestinal tem um papel fundamental no hospedeiro, nomeadamente no metabolismo de nutrientes, na modulação do sistema imunitário, na proteção contra agentes patogénicos e na manutenção da integridade do epitélio intestinal. Várias doenças estão associadas ao bem-estar do sistema gastrointestinal, incluindo perturbações na saúde mental, que se tornaram um problema mundial de saúde pública. Em 2019, estimou-se que 970 milhões de pessoas em todo o mundo sofressem de doenças mentais, no entanto, devido à pandemia COVID-19 estes números têm aumentado. A ansiedade e a depressão estão entre as doenças psiquiátricas mais prevalentes, afetando significativamente o dia-a-dia dos doentes. Além disso, pessoas que sofrem com doenças do foro psicológico normalmente têm comorbidades de saúde intestinal associadas, como por exemplo, obesidade, diabetes tipo 2 e síndrome do intestino irritável. A relação entre o intestino e o cérebro pode ser atribuída ao eixo intestino-cérebro. Este trata-se de um sistema de comunicação bidirecional, que liga os centros emocionais e cognitivos do cérebro às funções intestinais periféricas. A comunicação entre o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central faz-se sobretudo através das vias de sinalização imunitárias, neuronais, endócrinas e metabólicas. O desequilíbrio da flora intestinal, denominado de disbiose intestinal, está associado ao desenvolvimento e progressão de doenças mentais, por influenciar o eixo intestino-cérebro. Dada a associação entre o eixo intestino-cérebro e o desequilíbrio observado na microbiota intestinal em pessoas com depressão e ansiedade, a manipulação do microbioma intestinal pode ser uma valiosa estratégia de tratamento. A microbiota intestinal pode ser modificada através da utilização de psicobióticos, intervenções dietéticas ou transplante microbiano fecal. Ainda assim, os dados disponíveis que apoiam a utilização de terapias baseadas no microbioma para as doenças mentais são atualmente insuficientes, sendo necessários estudos adicionais para determinar a sua eficácia e os mecanismos subjacentes.
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  • Evaluation of microneedle arrays as potential delivery systems for bacterial extracellular vesicles
    Publication . Sousa, Miriam Domingos de; Zaera, Ana Melero; Carbonell, Alba Cortes; Simões, Sandra Isabel Dias
    As vesículas extracelulares bacterianas -B-EVs- foram recentemente propostas como uma potencial fonte valiosa de probióticos: preparações de microrganismos inanimados, e/ou seus componentes, que conferem um benefício para a saúde do hospedeiro. No entanto, para que os produtos à base de B-EVs possam ser utilizados em aplicações clínicas, são necessários métodos adequados de formulação e administração que preservem a estrutura e a funcionalidade dos B-EVs. As matrizes de microagulhas (MNAs) são sistemas promissores para a administração transdérmica de fármacos, que estão a ser investigados para a administração sistémica de uma série de compostos ativos, incluindo fármacos químicos e biológicos, vacinas e células. Neste estudo, avaliámos a utilidade dos MNAs como sistema de administração de B- EV. Os B-EVs da bactéria probiótica Gram-positiva Bacillus subtilis 168 foram isolados de culturas bacterianas por ultracentrifugação seguida de cromatografia de exclusão de tamanho e encerrados em MNAs de polivinilpirrolidona e acetato de polivinilo (PVP/PVA). Os B-EVs foram então recuperados dos MNAs, dissolvendo-os em PBS estéril, e a sua estrutura e propriedades ativas foram comparadas com as dos B-EVs não processados. A microscopia eletrónica de transmissão confirmou que a estrutura dos B-EVs permaneceu inalterada após a inclusão e subsequente libertação dos MNAs. Além disso, para avaliar o impacto do invólucro e da libertação de microagulhas na sua atividade biológica, avaliámos a capacidade dos B-EVs de B. subtilis de promover a cicatrização de feridas em culturas de queratinócitos humanos imortalizados (células HaCaT). Os nossos dados preliminares mostram que tanto os B-EVs não processados como os B-EVs derivados de microagulhas de B. subtilis 168 aceleram a cicatrização de feridas in vitro, em comparação com o controlo PBS. Em conjunto, os nossos resultados representam uma prova de conceito de que os MNAs podem ser recursos adequados para formulações farmacêuticas baseadas em B-EVs e apoiam estudos futuros destinados a avaliar a biodisponibilidade, a biodistribuição e a atividade de B-EVs administrados através deste sistema in vivo.
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  • 3-Hydroxy-V-coumarin sulfonation and LC-MS analysis
    Publication . David, Joana Neves; Auriola, Seppo; Duarte, Noélia Maria da Silva Dias
    O estudo do metabolismo é uma parte crucial no desenvolvimento de fármacos. A sulfonação é um processo fundamental no metabolismo, sendo que esta reação de conjugação de fase II é catalisada por sulfotransferases (SULTs), formando metabolitos inativos que são mais solúveis em água e mais fáceis de remover do organismo. A cumarina e os seus derivados têm desempenhado um papel essencial na descoberta de novos fármacos com propriedades anticoagulantes, anti-inflamatórias, antioxidantes e antitumorais. O metabolismo de um novo derivado, a 3-hidroxi-V-cumarina, é estudado neste trabalho. Este estudo é de enorme importância de modo que se consiga minimizar os efeitos de toxicidade devido à exposição a xenobióticos. A 3-hidroxi-V-cumarina, uma bis-cumarina em forma de V, forma uma estrutura eletrónica push-pull e emite fluorescência, que pode ser medida para quantificar a sua concentração ao longo da reação. Em estudos de metabolismo de fase inicial, a análise de amostras obtidas de incubações in vitro e/ou experiências in vivo é habitualmente feita por cromatografia líquida e espetrometria de massa (LC-MS). Com esse propósito, foram realizadas análises dos metabolitos formados na reação de sulfonação, recorrendo a LC-MS, bem como avaliação dos parâmetros cinéticos. Os resultados obtidos sugerem que a diminuição da fluorescência da 3-hidroxi-V-cumarina indica a sua sulfonação, sendo esta reação catalisada pela SULT1A1, SULT1A2 e SULT1E1. A reação de sulfonação da 3-hidroxi-V-cumarina com SULT1A1 é a mais rápida e requer uma concentração mais baixa de substrato para produzir metade da Vmax. Também foi possível concluir que a maior clearance intrínseca ocorre quando a SULT1A1 catalisa a reação. Além disso, a concentração do metabolito sulfonado aumenta ao longo do tempo de reação, até aos 30 minutos, e a partir desse tempo de incubação diminui, devido ao facto de o metabolito começar a ser hidrolisado.
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