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- A evolução das relações internacionais de 1918 a 1945 e a sua importância para o actual quadro geopolítico mundial : do estatuto jurídico da SDN ao da actual ONUPublication . Ramos, João Augusto Gomes; Freitas, Pedro Caridade deNa presente dissertação, em primeiro lugar faz-se uma ilustração da evolução do Direito Internacional e da sua função na protecção da paz Mundial desde os finais do Séc. XIX até aos dias de hoje. Nesse sentido, discute-se a importância da personalidade jurídica internacional no âmbito das Organizações Internacionais explanando o porquê de ele ser um elemento chave na sua constituição. Neste ponto, apresenta-se de forma inovadora uma nova visão jurídica da Sociedade das Nações fazendo um ponto comparativo com a actual Organização das Nações Unidas. Com esta análise, consegue-se concluir, em primeiro lugar, a importância do Direito internacional na protecção da paz Mundial. Consecutivamente alcança-se uma nova perspectiva da real natureza da Sociedade das Nações e da importância das questões jurídicas na sua implosão, nomeadamente a questão fundamental da personalidade jurídica Internacional. Em terceiro lugar, naquele que será o ponto mais actualista, procede-se à análise histórico-jurídica comparativa entre a Sociedade das Nações e a Organização das Nações Unidas que permite estabelecer uma conexão essencial para a compreensão do actual sistema da Organização das Nações Unidas enquanto representante da Comunidade Internacional e protector da Paz Mundial.
- Para além do lugar : uma possível construção interiorPublication . Pereira, Cristina Alexandra Massena da Silva; Serra, Rui Alexandre Rosa Grincho, 1970-In the following dissertation, the theme - Para além do lugar (Beyond the place) - was the reason of the theorical and conceptual investigation of my artistic work. Para além do lugar: uma possível construção interior (Beyond the place: a possible inner construction) is the starting point for a research about the inner place and its importance in a purest artistic creation. This construction, of a space called inner place, presents itself as an existencial place, as a construction of presence. I study a possible evolution to the understanding of body and space because the world is reflected on the body and the body is projected into the world. I analyze the existence of the binominal interior and exterior place, where the movement of the body is taken into consideration, as it presents as a passage. I investigate the memory and the perception through the senses as an important matter for the construction of an inner world. I looked for that relation starting by my own questions and doubts in architecture, in painting, in installation and in sculpture. My artistic work is a materialization of that inner construction - Para além do lugar (Beyond the place) – that one can feel the presence through my sketchbooks, paintings and objects. It is a place of free and pure experimentation, as the act of creation is an open space in constant mutation. The artistic process reveals itself here as an inner path, timeless, full of invisibility, it is something beyond. The invisibility’s transformation into possibility is made through the passage into the body, by a spell or blow. The work is my extension, it is me in a concrete form, it is the home of my inner place, a beyond the place. It represents a cycle of birth, cross and destruction and is reborn each time it is witnessed
- Wittgenstein's Tractatus deranged : a metaphilosophical storyPublication . Silva, João Esteves da; Tamen, MiguelTaking off from some the more recent discussions regarding the puzzling character of Ludwig Wittgenstein’s Tractatus Logico-Philosophicus, this dissertation aims at four main points, mostly negative ones, all closely related when considered from a Wittgensteinian angle: an exegetical, a metaphilosophical, a linguistic, and an ethical point. [1] Serving as a background illuminating the remaining three, the exegetical point is concerned with the particular modes of philosophical criticism Wittgenstein’s works ask for, favouring the idea that it is impossible to expound them as something finished, and so than even the Tractatus shall prove more profitable when taken as a collection of remarks, not as a system. [2] Arguably as pivotal, the metaphilosophical point expounds a non-metaphysical view of philosophy, aware of its own mutable, given its contiguity with all our other activities, and practical character: philosophy, we hold, following Wittgenstein, is the art of (dis)solving intellectual puzzles, a contribution to understanding, not to knowledge. [3] The linguistic point is somewhat made manifest by the former: the ways of doing philosophy here adopted, relying as much on hinting (often through the deliberate employment of figurative modes of expression or even nonsense) as on argument, end up indirectly drawing attention to the untenability of the idea that language might be a somewhat self-sufficient and clearly defined structure, asking for definitive explanations of its workings. [4] As for the ethical point, a complaint against prevailing contemporary approaches to ethics and aesthetics, and alongside the more or less subtle hints already provided by the other three, silence has been the chosen method to intimate it. Though mostly focused on the Tractatus, the present dissertation, tendentially favourable to the spirit of the “New Wittgenstein”, is meant to serve as a kind of window, even if a tiny one, to the Philosophical Investigations as well.
- Desenvolvimento e otimização de lipossomas encapsulados com citotóxicos de elevada potência para imunoterapiaPublication . Rico, Inês Casais e Costa; Silva, Frederico Nuno Castanheira Aires da; Gil, Solange Judite Roque Coelho AlvesO cancro é uma doença comum à Medicina Veterinária e Humana e é uma das principais causas de morte. Apesar das várias abordagens terapêuticas oncológicas existentes, a sua cura permanece como um desafio. No caso da quimioterapia, alguns dos motivos de insucesso prendem-se com: a toxicidade, a baixa eficácia e o desenvolvimento de resistências aos fármacos, apelando à investigação de novas abordagens terapêuticas que os superem. Os lipossomas, no âmbito da nanomedicina, têm sido investigados como transportadores de fármacos permitindo uma modulação da sua farmacocinética, do direcionamento para tecidos neoplásicos e redução dos efeitos secundários, apresentando, neste contexto, enorme potencial para a terapia oncológica. Deste modo, o presente estudo teve como objetivo o desenvolvimento e otimização de lipossomas para encapsulação de um fármaco citotóxico de elevada potência para imunoterapia. Para tal, foram avaliados os efeitos citotóxicos de sete iHADC – CI-994, panobinostat, SAHA, SBHA, scriptaid, trichostatin A e tubacina – tendo sido selecionado o panobinostat, com maior efeito citotóxico, para posterior encapsulação em lipossomas. Os efeitos citotóxicos do panobinostat lipossomal foram avaliados em linhas celulares de linfoma canino – CLBL-1 e 17-71 – e de glioblastoma humano – U87 – e comparados com os efeitos da doxorrubicina lipossomal. Foram ainda avaliados lipossomas associados a folatos como forma de direcionamento específico. Foram realizados três ensaios independentes para cada fármaco e em replicado para cada concentração. A viabilidade das células tratadas foi avaliada através do reagente alamarBlue® e os valores de IC50 calculados através de uma equação logarítmica no programa GraphPad Prism 6. Para análise estatística foi realizada uma ANOVA e teste de Tukey, através do programa R. Os resultados demonstraram atividade citotóxica dos iHDAC em CLBL-1 e 17-71, sendo capazes de induzir a acetilação de H3. Observou-se um maior efeito de citotoxicidade do panobinostat (IC50=20nM) que o da doxorrubicina (IC50=1050nM) com um valor de p<0,001. Os efeitos do panobinostat encapsulado (IC50=15nM) revelaram-se ser semelhantes ao do fármaco livre com um valor de p>0,05. Em U87, o panobinostat revelou ter também maior efeito citotóxico que a doxorrubicina. Os resultados obtidos sugerem que o panobinostat tem um grande efeito citotóxico em glioblastoma humano e linfoma canino. In vitro, o seu efeito citotóxico quando encapsulado em lipossomas sugeriu ser semelhante à formulação livre. Serão necessários estudos clínicos e translacionais para determinar a utilidade clínica e segurança do panobinostat lipossomal. No futuro, poderão ser acoplados anticorpos aos lipossomas para desenvolver um sistema de transporte de fármacos com grande potencial para Oncologia.
- Short-term behavioural reactions of two dolphin species to a biopsy pole system : a preliminary assessment of animal welfare and technique validationPublication . Fragoso, Mariana Figueiredo; Espinosa Miranda, Cayetano Francisco; Almeida, Virgílio da SilvaFree-ranging cetaceans are fully adapted to aquatic environments, and thus can act as sentinels of the ecosystem’s health and guide conservation policies. The Chilean dolphin (Cephalorhyncus eutropia) and the Peale’s dolphin (Lagenorhynchus australis) are two coastal species of small cetaceans whose distribution greatly overlaps with human activities. Understanding the species ecology, biology, physiology and health status is vital to properly direct conservation efforts. Tissue samples can provide a lot of insight and that has been achieved through the development and improvement of biopsy techniques. This preliminary study aims to determine the short-term effect of a biopsy pole sampling protocol on the welfare of these two species of small cetaceans through a behavioural assessment. The skin samples were taken within the Chiloé Marine Ecoregion, Chile, between December and April of 2015, 2016 and 2017. Combining observational efforts and video records, we were able to successfully register 32 individual reactions (IR) and 26 group reactions (GR) from the Chilean dolphin, and 75 individual reactions and 63 group reactions from the Peale’s dolphin. Their behavioural response was classified according to a continuous numerical scale (0= no noticeable reaction, 1= startle, 2=mild, 3=moderate, 4= strenuous reactions). Significant statistical differences (p<0.05) were found between species regarding the individual and the group reaction. For the Chilean dolphin the most commonly seen individual reaction was level 2 (90.6%) followed by level 1 (9.4%). The group reactions presented high correlation with the individual reactions, displaying level 2 responses in 80.8% of the biopsy attempts and level 1 reactions in the remaining 19.2%. The Peale’s dolphin presented more heterogenous responses. Concerning the individual reaction, level 2 was the most frequently seen (64.0%), followed by level 1 (28.0%) and finally level 0 (8.0%). The group reaction consisted mainly in level 2 (41.3%), followed by 0 and 1 (both at 28.6%) and lastly level 4 (1.5%). Most biopsies induced only mild individual and group reactions, which translated into a low short-term impact on the behaviour of these two dolphin species. By only producing a light disturbance on biologically essential activities for their survival and reproduction, these results support that this skin biopsy method can be used as a safe and minimally invasive technique, suitable to maintain the welfare of the individuals sampled and their populations.