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- Talassemias: etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticasPublication . Polainas, Sara Santana Martinho e Gomes; Silva, Isabel Bettencourt Moreira daAs talassemias são um grupo de anomalias hereditárias em que se verifica uma deficiência a nível da hemoglobina (Hb) devido a uma síntese reduzida ou ausente das cadeias de globina, a qual é causada por mutações nos genes que codificam para as mesmas ou nas suas regiões regulatórias. As talassemias são as doenças monogénicas hereditárias mais comuns do mundo. A alfa (α) talassemia resulta da diminuição (α+) ou ausência (α0) da síntese da cadeia de α globina, sendo que esta é codificada por quatro genes distintos (αα/αα), dois genes (HBA1 e HBA2) em cada cópia do cromossoma 16 homólogo. A beta (β) talassemia resulta da diminuição (β+) ou ausência (β0) da síntese da cadeia de β globina, sendo que esta é codificada por dois genes distintos (β/β), um gene HBB em cada cópia do cromossoma 11 homólogo. A talassemia é caracterizada por uma anemia microcítica e hipocrómica, sendo que a severidade da anemia varia com o número de genes não funcionais. Na α talassemia, a Hb A2 encontra-se normal ou diminuída e o esfregaço de sangue pode apresentar Hb H e/ou Hb de Bart. A β talassemia é caracterizada por um aumento de Hb A2 e Hb F e uma diminuição da Hb A. O diagnóstico das talassemias inclui a avaliação dos índices hematológicos e a quantificação da Hb A2 e da Hb F, juntamente com a deteção de Hb variantes, através de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), eletroforese capilar (EC) ou focagem isoelétrica (FIE). A confirmação definitiva do diagnóstico é obtida pela análise do DNA. Os doentes com talassemia apresentam hepatoesplenomegalia, absorção aumentada de ferro, atrasos de crescimento e anemia crónica, causados pela hemólise e pela eritropoiese ineficaz. A única cura definitiva para a talassemia é o transplante de medula óssea (TMO) e a terapia da doença baseia-se nas transfusões de sangue (TS) e na quelação de sangue, de forma a manter níveis de Hb pré-transfusão de 9-10,5 g/dL.
- Conceito “Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde” e instrumentos de avaliaçãoPublication . Aranha, Maria Filipa Feio; Martins, Sofia de OliveiraA presente monografia tem como objetivo a caraterização do conceito Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde, da sua relação com o de Qualidade de Vida, dos instrumentos de avaliação da QVRS e das vantagens e inconvenientes da utilização de cada um destes. QV e QVRS são conceitos para os quais não existem definições consensualizadas, pois ambos dependem da visão ou área do conhecimento que os aborda. Apesar das primeiras referências à relação da saúde com o conceito de QV serem atribuídos a Aristóteles, o interesse pelo conceito de QVRS só começou a ganhar relevância a partir dos anos 80 e 90 do século XX, o que se deveu ao aumento do rigor metodológico, da sofisticação de técnicas analíticas e da melhoria nas abordagens de interpretação de resultados. Os instrumentos de avaliação da QVRS podem ser divididos em dois grandes grupos: genéricos e específicos. Os primeiros podem ser definidos como medidas multidimensionais, que incorporam vários componentes num único instrumento. Já os específicos são utilizados em comparações entre terapêuticas distintas, aplicadas no mesmo grupo de doentes. Em conclusão, a QVRS, enquanto conceito depende dos atributos fisiológicos da doença, sendo uma mais-valia na obtenção de resultados clínicos, quer como objetivo de avaliação de uma intervenção terapêutica ou tecnologia de saúde, quer na estimativa da saúde, propriamente dita.
- Agentes quelantes no tratamento de intoxicações por ferroPublication . Carrasqueira, Mafalda Duque; Costa, JuditeAinda que o ferro a par com outros micro e macronutrientes seja essencial para o funcionamento do organismo e desempenhe uma grande variedade de funções, as consequências de um eventual desequilíbrio homeostático são nefastas e como tal torna-se imprescindível a existência de agentes terapêuticos que sejam capazes de normalizar as concentrações de ferro no organismo. Mesmo que as intoxicações por ferro sejam raras em indivíduos considerados normais, existem várias patologias que provocam esta sobredosagem de ferro no organismo. Estas doenças são maioritariamente hematológicas como é o caso da β-talassémia major e da anemia falciforme, bem como a hemocromatose, doença hereditária que provoca uma absorção em excesso de ferro ao nível do trato gastrointestinal. A terapêutica de quelação torna-se então uma estratégia terapêutica valiosa para o tratamento de intoxicações tanto por ferro como por outros metais tais como o alumínio, o cobre ou o zinco. Numa tentativa de melhorar a efetividade dos agentes terapêuticos quelantes, de otimizar a sua eficácia e diminuir os efeitos secundários a eles associados, têm sido desenvolvidos novos fármacos ao longo dos anos. Nesta monografia serão então expostas as problemáticas associadas ao overload de ferro, as suas causas e consequências bem como os fármacos quelantes atualmente disponíveis no mercado e outros em processo de desenvolvimento que se mostram promissores para serem futuramente utilizados nas intoxicações por ferro. Espera-se que estes se tornem uma mais valia terapêutica e demonstrem valor terapêutico acrescentado relativamente às atuais possibilidades de tratamento.
- Nanopartículas na abordagem terapêutica da osteomielite de origem bacterianaPublication . Moreira, Marisa da Conceição; Bettencourt, Ana FranciscaA osteomielite é uma doença inflamatória, de apresentação clínica bastante heterogénea, geralmente de origem bacteriana. As bactérias, em particular as da espécie Staphylococcus aureus (principal agente etiológico desta infecção), têm a capacidade de formar biofilmes em superfícies bióticas ou abióticas, fazendo desta uma infecção refractária ao tratamento convencional e de difícil erradicação. A recomendação geral para o tratamento da osteomielite crónica é de 4 a 6 semanas de terapia antibiótica por via parentérica. Na última década, a investigação tem procurado desenvolver estratégias terapêuticas a fim melhorar a efectividade dos antibióticos disponíveis contra os biofilmes, encapsulando estes fármacos em micro e nanopartículas. Estes sistemas de administração localizada de fármacos permitem ultrapassar alguns problemas da terapêutica actual. No entanto, apresentam vários desafios do ponto de vista regulamentar, tecnológico, clínico e de segurança que dificultam a sua utilização clínica. As principais vantagens são: a possibilidade de libertação dirigida ou modificada de fármacos, a veiculação de fármacos lipofílicos ou hidrofílicos; a protecção do fármaco encapsulado, a redução da toxicidade, a minimização das flutuações entre concentrações tóxicas e subterapêuticas nos tecidos-alvo; a melhoria a efectividade dos antibióticos disponíveis contra os biofilmes. No âmbito da nanomedicina utilizada no tratamento de infecções ósseas, os nanossistemas de maior relevo são os seguintes: nanopartículas lipídicas, nanopartículas poliméricas, nanopartículas de cálcio e nanopartículas metálicas. As nanopartículas podem incorporar fármacos de interesse ou exibir actividade bactericida intrínseca. Cada um destes nanosistemas tem as suas particularidades, benefícios e inconvenientes, naturalmente relacionadas com as suas características físico-químicas. Este trabalho analisa a bibliografia recente (foram consultados artigos científicos publicados desde Janeiro 2011 até Agosto de 2017) relacionada com a etiologia, a patogenia, a epidemiologia, o diagnóstico e o tratamento da osteomielite, com especial ênfase nas nanopartículas como sistemas de veiculação de fármacos, sublinhando o seu potencial como futuras ferramentas úteis no tratamento da osteomielite. Concluímos que as nanopartículas poderão ter um papel revolucionário na terapêutica da osteomielite, embora seja fundamental elaborar mais estudos, nomeadamente, no âmbito da nanotoxicologia.
- Propriedades medicinais do mel de urze nacionalPublication . Fernandes, Inês Marques; Pinheiro, Lídia Maria Veloso; Faustino, CéliaO mel é conhecido pelas suas qualidades nutricionais e pelas suas propriedades medicinais. O mel é um produto biológico rico em flavonoides e ácidos fenólicos, constituindo os açúcares (frutose e glicose) cerca de 95% do peso seco do mel. O teor em aminoácidos e enzimas é, aproximadamente, 0,7%, sendo a prolina o aminoácido maioritário. Em relação à composição em vitaminas, pode encontrar-se, maioritariamente, o complexo B. Do ponto de vista enzimático, tem três enzimas: a diastase, a glucose oxidase e a invertase. No que diz respeito, aos ácidos orgânicos constituem cerca de 0,5% da composição do mel e são responsáveis pela acidez e pelo sabor característico. O mel de urze é uma fonte de antioxidantes, contribuindo para reduzir as reações de oxidação, contribuindo para diminuir a formação de radicais livres. Esta está ainda relacionada com a ação de determinados compostos, nomeadamente, a catalase glucose oxidase e a peroxidase e com o ácido ascórbico, o canferol, o tocoferol, os carotenóides, os aminoácidos e os compostos polifenólicos. O mel de urze é dos que possui maior concentração em compostos fenólicos, ou seja, maior atividade antioxidante. A atividade antibacteriana do mel de urze deve-se à alta osmolaridade, elevada concentração de açúcar, à baixa acidez, à baixa atividade hídrica e ao teor em peróxido de hidrogénio. Esta atividade surge, também, do aumento do stresse oxidativo correlacionado com a formação e acumulação de radicais hidroxílicos que inibem o crescimento bacteriano de uma maneira dependente da concentração. Em relação à atividade antifúngica do mel de urze, assinale-se a sua atividade contra C. famata, C. albicans, C. krusei e C. neoformans, revelando, igualmente, ação sobre certas leveduras de Aspergillus e Penicillium. O mel exibe, ainda, atividade anti-inflamatória, promovendo a cicatrização e diminuindo os níveis de prostaglandina, elevando os níveis de óxido nítrico e exercendo efeitos pré-bióticos. Por último, o mel parece mostrar potenciais efeitos para inibir ou suprimir o desenvolvimento e progressão de tumores. Os seus efeitos antiproliferativos, antimetásticos e anticancerígenos são mediados por diversos mecanismos, tais como a paragem do ciclo celular, a ativação da via mitocondrial, a indução da apoptose, entre outros.
- Justiça penal negociadaPublication . Silva , Danni Sales; Mendes, Paulo SousaAo abordar o sistema processual penal brasileiro, este estudo contempla, criticamente, a ampliação das margens de consenso nele existentes. Atento às burocracias do contencioso, enfrenta o mito da obrigatoriedade da ação penal, desvelando sua mitigação no processo de diversão. Formula notas sobre a perspectiva do Ministério Público na atividade consensual penal, sem se descurar de abordar a participação ativa dos outros sujeitos processuais (juízes e advogados). Para tanto, enfrenta a manutenção do poder decisório e a preservação da imparcialidade na via consensual, bem como os reflexos práticos e ideológicos da atividade negocial no exercício da defesa. Apresenta críticas e ponderações sobre a proposta de alteração do Código de Processo Penal Brasileiro, mais especificamente no que diz respeito à ‘aplicação imediata de pena’. Examina os limites da renúncia aos direitos e às garantias fundamentais na relação processual penal consensual. Afirma a inexistência, em abstrato, de coação na aceitação dos acordos sobre sentença, observando a preservação da autodeterminação e da dignidade da pessoa humana. Levanta a existência de uma nova modalidade de verdade, a ‘verdade consensual’, e conclui pela conformidade jurídico-constitucional do negócio no processo penal brasileiro, indicando a necessidade de se efetivar, no caso concreto, a ponderação dos valores constitucionais em ‘jogo’. Enfrenta a problemática das abreviações de rito e a preservação do devido processo legal. Nega a ofensa ao primado da ‘presunção de inocência’ (nemo tenetur) na confissão sobre sentença. Traça um paralelo entre a busca pela eficiência e a exaltação da celeridade. Desnuda questões sobre culpabilidade, proporcionalidade e individualização da pena no consenso sobre sentença penal, identificando que a atividade negocial proporciona o fortalecimento dos fins da pena. Revela a impossibilidade de efetivação de julgamento antecipado da lide penal, em aplicação analógica do Código de Processo Civil (artigo 355 do CPC), enquanto não advier atividade legislativa reguladora no processo penal brasileiro. Por fim, contempla, criticamente, o instituto dos Juizados Especiais Criminais, percebendo o nascimento de um Ministério Público mais ‘flexível’. Tece, em sede conclusiva, considerações sobre a ‘colaboração premiada’, indicando aspectos éticos e morais que atormentam o aplicador do direito. Desse modo, conclui que o sistema processual penal posto não mais comporta a persecução uniforme de todas as violações de bens jurídicos penalmente tutelados, identificando que a ampliação das margens de consenso posta-se não só como alternativa útil, mas inafastável.
- Business intelligence na saúdePublication . Silva, Maria Ana Amaral; Loureiro, Rui Miguel DiasTécnicas de Business Intelligence são cada vez mais utilizadas em empresas para adjuvar na tomada de decisões. Estas técnicas podem também ser utilizadas em farmácia comunitária, com o objetivo de conhecer as tendências de vendas de alguns produtos, e de onde se pode concluir se os utentes da farmácia tomam as decisões de compra mais acertadas para a sua saúde, assim como perceber de que maneira a direção técnica da farmácia pode influenciar nestas vendas. Com isto em mente, julgou-se útil observar as vendas de produtos solares, numa farmácia comunitária, e analisar possíveis fatores que possam influenciar as vendas destes produtos, como são as temperaturas médias máximas e mínimas registadas para a região de Lisboa. É de esperar que estes produtos sejam mais vendidos nos meses de Verão, pois a exposição à radiação solar é maior nesta altura do ano, assim como viagens a destinos paradisíacos, onde os dias de praia fazem parte do programa. Com o aproximar dos dias mais quentes, e o início da época balnear, aumenta a necessidade de mascarar marcas existentes no seu corpo, principalmente à celulite, maioritariamente sentida pelas mulheres. Logo, não podemos deixar de analisar também as vendas dos adelgaçantes, utilizados precisamente para combater os efeitos da celulite no corpo humano, e comparar estas vendas com os produtos solares vendidos. Este tipo de análise permitirá à direção técnica da farmácia comunitária entender o que leva os seus utentes a comprar produtos solares e adelgaçantes, e saber de que maneira podem interferir para aumentar essas vendas, com o objetivo de melhorar a saúde dos seus clientes. Esta observação de eventos passados, com o objetivo de permitir a tomada de decisões, é a base do Business Intelligence.
- Leucemia linfocítica crónica: fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticasPublication . Alves, Catarina do Vale; Silva, Isabel Bettencourt Moreira daA leucemia linfocítica crónica (LLC) é uma doença linfoproliferativa caracterizada pela acumulação de células B CD5+ no sangue, medula óssea e gânglios linfáticos. O mecanismo fisiopatológico da doença pode envolver não só a via de sinalização do BCR, como também alterações genéticas e alterações no balanço entre a apoptose e a proliferação celular. O curso clínico da LLC é muito heterogéneo, enquanto que a maior parte dos doentes segue um curso indolente da doença, outros expressam um curso clínico rápido e agressivo, requerendo uma terapia precoce. Nos últimos anos verificou-se uma evolução bastante significativa na compreensão da doença, determinando-se novos fatores de prognóstico (deleções, CD38, ZAP-70), melhorando a classificação do estadiamento da doença e também através da descoberta de novos agentes terapêuticos, que têm como alvo vias de sinalização fundamentais. Muitos destes novos agentes terapêuticos ainda se encontram em fase de ensaios clínicos, mas, no futuro, podem ser o passo necessário para a cura da doença.
- Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.Publication . Borozan, Anastasia; Rijo, Patrícia; Barros, Carla Teixeira deNature is an attractive source of new therapeutic candidate compounds. The isolation of new natural products can provide novel scaffolds with potential biological activities, which may trigger the drug development as seen in the past. Plectranthus genus holds valuable biologically active diterpenes compounds. An interesting abietane diterpenoid is present in high amounts in the essential oil (EO) of Plectranthus madagascariensis named 6,7-dehydroroyleanone (DHR). In previous studies, the DHR has exhibit cytotoxic activity. This study is focused on the synthesis of new abietane diterpenoid derivatives 1 – 6 by Mitsunobu reaction and benzoylation using DHR as a starting material. DHR was isolated from the EO of P. magadascariensis by hydrodistillation using the Clevenger apparatus followed by dry-column flash chromatography and recrystallization. After the isolation of DHR its structure was assigned by spectroscopic methods. All the structures of the new compounds 1 – 6 were established from NMR spectroscopic data. The preliminary toxicity of the new abietane diterpenoid derivatives 1 – 6 was evaluated through the brine shrimp assay. This lethality test showed an improved toxicity (from LC = 45.64% to 68.34% at 100 ppm) of the majority of novel synthesized compounds given the DHR chemical modifications (LC = 38.68% at 100 ppm). The most toxic DHR derivative was compound 2 (LC = 68.34% at 100 ppm) synthesized by Mitsunobu reaction. All the derivatives with alkoxy group 1 – 5 displayed improved toxic activity. Furthermore, it appears that the position C-12 is important for the toxic activity. Further studies regarding structure-activity relationship (SAR) should be performed.
- Drepanocitose: etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticasPublication . Jesus, Adriano Fernando Tam de; Silva, Isabel Bettencourt Moreira daA drepanocitose é uma das hemoglobinopatias monogénicas mais comuns e severa no planeta, podendo colocar em risco a vida dos doentes. A presente monografia versa sobre a etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas da drepanocitose, de modo a perceber a situação atual em Portugal, especialmente na área pediátrica. A drepanocitose é caracterizada pela presença de hemoglobina S, resultante duma mutação do segundo nucleótido do sexto codão do gene HBB, conduzindo à substituição do aminoácido ácido glutâmico por valina na 6ª posição da cadeia de globina β. A polimerização da hemoglobina S, que conduz ao aumento da rigidez das hemácias e à vaso-oclusão, é o cerne da fisiopatologia desta doença, estando associada a muitas complicações agudas e crónicas que requerem intervenção médica imediata. Os dados epidemiológicos sobre esta hemoglobinopatia em Portugal estão desatualizados e não foi publicado nenhum estudo novo, dificultando a eficiência das medidas de intervenção estabelecidas pela normativa 08/DSMIA de 07/09/2004. Tendo em conta estas limitações e para resolvê-las, os peritos de Programa Nacional de Diagnóstico Precoce planeiam iniciar um estudo piloto de rastreio neonatal de hemoglobinopatias dentro dos próximos três anos. A terapêutica clínica é essencialmente preventiva, estando recomendado o uso de hidroxiureia e de transfusão de sangue crónica, que, todavia, são subutilizadas. Apesar de ser segura a administração de hidroxiureia a partir de nove meses de idade, não existem ainda estudos de longo prazo que assegurem a inexistência de efeitos antineoplásicos indesejáveis. A única terapêutica curativa disponível continua a ser o transplante de células hematopoiéticas. Todavia, esta abordagem tem uma fonte de dadores imunocompatíveis muito restrita e o recetor acarreta um risco de infertilidade. Assim, a terapia genética é uma nova área para a descoberta de uma cura universalmente aplicável.
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