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NanopartĂ­culas na abordagem terapĂȘutica da osteomielite de origem bacteriana

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Abstract(s)

A osteomielite Ă© uma doença inflamatĂłria, de apresentação clĂ­nica bastante heterogĂ©nea, geralmente de origem bacteriana. As bactĂ©rias, em particular as da espĂ©cie Staphylococcus aureus (principal agente etiolĂłgico desta infecção), tĂȘm a capacidade de formar biofilmes em superfĂ­cies biĂłticas ou abiĂłticas, fazendo desta uma infecção refractĂĄria ao tratamento convencional e de difĂ­cil erradicação. A recomendação geral para o tratamento da osteomielite crĂłnica Ă© de 4 a 6 semanas de terapia antibiĂłtica por via parentĂ©rica. Na Ășltima dĂ©cada, a investigação tem procurado desenvolver estratĂ©gias terapĂȘuticas a fim melhorar a efectividade dos antibiĂłticos disponĂ­veis contra os biofilmes, encapsulando estes fĂĄrmacos em micro e nanopartĂ­culas. Estes sistemas de administração localizada de fĂĄrmacos permitem ultrapassar alguns problemas da terapĂȘutica actual. No entanto, apresentam vĂĄrios desafios do ponto de vista regulamentar, tecnolĂłgico, clĂ­nico e de segurança que dificultam a sua utilização clĂ­nica. As principais vantagens sĂŁo: a possibilidade de libertação dirigida ou modificada de fĂĄrmacos, a veiculação de fĂĄrmacos lipofĂ­licos ou hidrofĂ­licos; a protecção do fĂĄrmaco encapsulado, a redução da toxicidade, a minimização das flutuaçÔes entre concentraçÔes tĂłxicas e subterapĂȘuticas nos tecidos-alvo; a melhoria a efectividade dos antibiĂłticos disponĂ­veis contra os biofilmes. No Ăąmbito da nanomedicina utilizada no tratamento de infecçÔes Ăłsseas, os nanossistemas de maior relevo sĂŁo os seguintes: nanopartĂ­culas lipĂ­dicas, nanopartĂ­culas polimĂ©ricas, nanopartĂ­culas de cĂĄlcio e nanopartĂ­culas metĂĄlicas. As nanopartĂ­culas podem incorporar fĂĄrmacos de interesse ou exibir actividade bactericida intrĂ­nseca. Cada um destes nanosistemas tem as suas particularidades, benefĂ­cios e inconvenientes, naturalmente relacionadas com as suas caracterĂ­sticas fĂ­sico-quĂ­micas. Este trabalho analisa a bibliografia recente (foram consultados artigos cientĂ­ficos publicados desde Janeiro 2011 atĂ© Agosto de 2017) relacionada com a etiologia, a patogenia, a epidemiologia, o diagnĂłstico e o tratamento da osteomielite, com especial ĂȘnfase nas nanopartĂ­culas como sistemas de veiculação de fĂĄrmacos, sublinhando o seu potencial como futuras ferramentas Ășteis no tratamento da osteomielite. ConcluĂ­mos que as nanopartĂ­culas poderĂŁo ter um papel revolucionĂĄrio na terapĂȘutica da osteomielite, embora seja fundamental elaborar mais estudos, nomeadamente, no Ăąmbito da nanotoxicologia.
Osteomyelitis is an inflammatory disease, with a very heterogeneous clinical presentation, usually of bacterial origin. Bacteria, in particular Staphylococcus aureus (the main etiological agent of this infection), have the ability to form biofilms on biotic or abiotic surfaces, making it an infection resistant to conventional treatment and difficult to eradicate. The general recommendation for the treatment of chronic osteomyelitis is 4 to 6 weeks of parenteral antibiotic therapy. In the last decade, research has sought to improve the effectiveness of antibiotics available against biofilms by encapsulating these drugs in micro and nanoparticles. These local drug delivery systems allow to overcome some of the problems of the actual therapeutics, although they present many challenges from the regulatory, technological, clinical and safety point of views that hamper clinical use. The main advantages are: the possibility of making a targeted or modified release of drugs, delivery of lipophilic or hydrophilic drugs; protection of the encapsulated drug, reduction of the toxicity, minimization of the fluctuations between toxic and sub-therapeutic concentrations in target tissues; improve the effectiveness of antibiotics available against biofilms. In the field of nanomedicine applicable to the osteomyelitis treatment, the most relevant nanosystems are the following: lipid nanoparticles, polymer nanoparticles, calcium nanoparticles and metal nanoparticles. As nanoparticles may incorporate drugs of interest or exhibit intrinsic bactericidal activity. Each of these nanosystems have its peculiarities, benefits and drawbacks, naturally related to its physicochemical characteristics. This work analyses a recent bibliography (scientific articles published between january of 2011 and august of 2017 were consulted) related to the etiology, pathogenesis, epidemiology, diagnosis and treatment of osteomyelitis, with special emphasis on nanoparticles as drug delivery systems, underlining its potential as future useful tools without treatment of osteomyelitis. We concluded that nanoparticles can have a revolutionary role on osteomyelitis therapeutics, though It is fundamental to elaborate more studies, namely about nanotoxicology.

Description

Trabalho Final de Mestrado Integrado, CiĂȘncias FarmacĂȘuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de FarmĂĄcia, 2017

Keywords

Osteomielite AntibiĂłticos TerapĂȘutica NanopartĂ­culas BactĂ©rias Mestrado Integrado - 2017

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