FF - Trabalhos Finais de Mestrado Integrado
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- Production and characterisation of drugX electrospun fibresPublication . Salgado, Ana Margarida Lourenço; Dziemidowicz, Karolina; Marques, HelenaO fármacoX é um dos tratamentos atuais para a DoençaE, mas apresenta baixa estabilidade, palatibilidade e solubilidade. Adicionalmente, este tratamento requer um grande volume de água, que, não só não é adequado para recém-nascidos, como também diminui a aceitabilidade dos doentes. Para ultrapassar estes obstáculos, foram produzidas fibras através de electrofiação (“electrospinning”) a partir de duas abordagens diferentes: formando uma dispersão sólida amorfa com polivinilpirrolidona (PVP) e complexos de inclusão (IC) com a 2-hidroxipropil-gama-ciclodextrina (HPCD). A técnica de “electrospining” é um processo eletrohidrodinâmico que permite uma alta capacidade de encapsulação e incorporação de fármaco e ainda uma área superficial elevada. Para além disso, esta técnica é custo-efetiva, o que é ideal numa nova forma de tratamento para esta doença rara. A produção em si revelou ser mais instável que o previsto, especialmente para as fibras de ciclodextrinas (CD). Por esta razão, as fibras de PVP foram as únicas para as quais o processo permitiu a transposição de escala (“scale-up”) na produção. As fibras foram caracterizadas por uma ampla gama de técnicas analíticas que permitiram compreender as suas propriedades físico-químicas. Os resultados da caracterização mostram uma completa desintegração entre 15-30s e uma libertação total do fármaco na saliva artificial (SSF). A análise termogravimétrica (TGA) revelou que não estavam presentes solventes nas fibras. A análise por calorimetria diferencial (DSC) demonstrou que o FármacoX formava IC com CD nas fibras até com 2,70% de fármaco. A técnica de difração por raios X (XRD) revelou a forma amorfa do fármaco nas fibras de CD e uma mistura de forma amorfa e cristalina nas fibras de PVP. Os resultados sugerem que, particularmente as fibras de PVP, poderão ser uma alternativa viável ao tratamento atual da DoençaE, com potencial para produção em escala industrial. No entanto, é necessária ainda uma otimização na produção das fibras e ainda estudos de palatibilidade e estabilidade, nomeadamente considerando a estabilidade a longo termo e a foto-estabilidade.
- The role of nanoparticles in malaria's treatmentPublication . Vaz, Beatriz de Almeida Ferreira; Reis, Ana Catarina Beco PintoA malária é uma doença causada pelo protozoário Plasmodium que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, com sintomas que variam de leves a fatais. Os tratamentos atuais incluem medicamentos como cloroquina, lumefantrina e primaquina, isoladamente ou combinados com derivados de artemisinina. No entanto, o número de resistências aos medicamentos sublinha a importância da criação de estratégias inovadoras e alternativas. A progressão da doença é afetada por diversos fatores biológicos, sociais e antropológicos, contribuindo para a complexidade e persistência da resistência aos medicamentos. Como resultado, mais investigação e novas formulações terapêuticas são cruciais para um tratamento eficaz da malária. Com o surgimento da nanotecnologia e a sua aplicação em vários domínios industriais, o interesse crescente na área médica, especialmente na epidemiologia, disparou. As aplicações de nano-transportadores têm despertado especial atenção entre os investigadores, visando minimizar os efeitos colaterais globais causados pela terapia. As aplicações de conceitos de nano-biotecnologia tanto no controlo de vetores quanto na terapia de pacientes também podem ser uma das abordagens. Esta dissertação de mestrado centra-se nos numerosos sistemas baseados em sistemas de veiculação à nanoescala a que se revelaram eficazes entre modelos animais, especialmente no tratamento da profilaxia da malária. Esta visão geral proporciona uma investigação detalhada de técnicas de diagnóstico, várias abordagens nanotecnológicas, a aplicação de nanotransportadores e os mecanismos subjacentes à gestão da malária, fornecendo assim conhecimentos e a direção na qual as tendências atuais são transmitidas a partir de uma perspetiva inovadora e tecnológica. Esta revisão resume a compilação de artigos publicados no período de 1980 a 2023 focados na aplicação de nanopartículas para controlo da malária. Resumindo, as nanopartículas representam uma fronteira no tratamento da malária, oferecendo soluções inovadoras para superar as atuais limitações na distribuição e eficácia dos medicamentos. A investigação e o desenvolvimento contínuos, juntamente com a abordagem dos desafios associados, são cruciais para demonstrar os benefícios das nanopartículas na luta contra a malária.
- Imunoterapia no cancroPublication . Carmo, Ana Catarina Carvalho do; Melo, Ana Rita Estrela Rodrigues Conde SilvaO cancro é uma doença com elevado impacto na sociedade, na saúde, na economia e na investigação. Posto isto, torna-se imperativo que a investigação em Oncologia continue para que consigamos desenvolver terapêuticas que eliminem o cancro de forma segura e eficaz e para que o doente tenha o máximo de qualidade de vida possível. A imunoterapia é uma terapia biológica inovadora, que recorre ao próprio sistema imunitário modulando a resposta imunológica para que consiga de forma eficaz e específica selecionar e provocar morte celular das células tumorais. Esta ativação e modulação do sistema imunitário é conseguida recorrendo a diferentes alvos terapêuticos, como inibidores de checkpoint imunológico, anticorpos monoclonais, células CAR-T, vírus oncolíticos, citocinas, vacinas, entre outros. Os vários alvos terapêuticos apresentam mecanismo de ação distintos promovendo assim respostas imunológicas robustas e duradouras que controlam o crescimento e a proliferação tumoral. Atualmente, a imunoterapia está indicada no tratamento de diversos tipos de cancro, onde se inserem o Melanoma, o Cancro do Pulmão, o Linfoma de Hodgkin, o Cancro do rim, o Cancro Colorretal, entre muitos outros. A imunoterapia representa uma esperança crescente para pacientes com cancro, oferecendo novas opções terapêuticas que podem prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida. Apesar dos progressos e do sucesso, a imunoterapia enfrenta alguns desafios que precisam de ser ultrapassados, tais como a resistência ao tratamento e os efeitos secundários graves, tendo em conta que nem todos os doentes respondem e toleram da mesma maneira, havendo necessidade de recorrer a estratégias de monitorização e de gestão adequadas e bem definidas. Para o futuro da Imunoterapia, espera-se que todo o seu potencial seja alcançado para que haja esperança para os doentes oncológicos, e que a investigação encontre soluções de otimização, novos alvos terapêuticos e terapias combinadas que evidenciem maior personalização. Assim, a investigação encontra-se direcionada para a personalização do tratamento, sendo uma área promissora baseada em biomarcadores específicos que pode aumentar a taxa de sucesso e minimizar os efeitos adversos.
- A digitalização e a realidade dos manipulados em Farmácia ComunitáriaPublication . Reis, Liliana Filipa Caetano; Salústio, Paulo JoséA Era Digital entremeia todos os setores da sociedade, incluindo a área da saúde. As Farmácias comunitárias, como pontos de acesso essenciais a cuidados de saúde, não são exceção. Neste contexto, o objetivo desta monografia foi descrever a realidade atual e explorar o impacto das novas tecnologias na Farmácia Comunitária. Ao aprofundar a dinâmica da digitalização e os seus impactos na produção de medicamentos manipulados, investigou-se as oportunidades e desafios que este novo paradigma apresenta. Assim, foi reunida toda a informação sobre o panorama atual de uma típica farmácia portuguesa explorando as suas infraestruturas, administração, gestão e procedimentos na dispensa de medicamentos, reconhecendo a crescente importância da tecnologia digital na otimização dos processos. A análise estende-se ainda à robotização e ao e- commerce, tendências que já se começam a integrar em farmácias mais inovadoras, sinalizando o futuro da área. Este trabalho aprofunda o circuito da produção de um medicamento manipulado nesta nova era, detalhando cada etapa do processo que serve como base para a idealização de um sistema informático. Este sistema informático visa otimizar a linha de produção, sendo apresentados ficheiros para a gestão de matérias- primas, gestão de fabrico e preenchimento das Fichas de Preparação. A proposta visa também integrar a robotização e o e-commerce, aproveitando as inovações tecnológicas para melhor a qualidade da dispensa de medicamentos manipulados. No entanto, reconhece-se os desafios inerentes à Era Digital, com foco na cibersegurança e na regulamentação do setor farmacêutico, assim como os impactos que esta tecnologia pode trazer ao dia-a-dia dos profissionais de saúde.
- Suplementos alimentares no doente oncológicoPublication . Natário, Francisca Moita de Oliveira; Figueira, Maria Eduardo da Costa MorgadoAtualmente, a doença oncológica é uma das principais causas de morte em todo o mundo. Todos os anos cerca de 2.6 milhões de pessoas são diagnosticadas com esta doença, e consequentemente, sujeitas a tratamentos oncológicos que têm um grande impacto na sua qualidade de vida. A gestão de uma doença oncológica é complexa para os doentes que, adicionalmente, têm de lidar com um grande número de efeitos adversos da terapêutica. Estas podem ser imediatos como os gastrointestinais (com uma elevada prevalência) com um grande impacto na dieta e no estado nutricional do doente, e/ou efeitos a longo prazo como a osteoporose, entre outros. Apesar da rápida evolução a nível da terapêutica anti-neoplásica é necessário o investimento em alternativas e soluções que providenciem mais conforto ao doente e melhorem a sua qualidade de vida no que toca aos efeitos adversos desta terapêutica. Os suplementos alimentares têm sido cada vez mais expressivos no mercado com uma grande procura por parte dos consumidores. Alguns doentes procuram estas terapêuticas complementares para melhorar sintomas associados a esta patologia. Certos suplementos alimentares parecem ter um papel benéfico nalguns efeitos adversos da terapêutica oncológica. Ao longo dos anos têm-se realizado estudos que apontam para a eficácia de alguns suplementos como por exemplo: a glutamina, os ómega 3, cálcio e vitamina D, entre outros. Enquanto para alguns suplementos a sua eficácia e segurança é mais estudada, há ainda muito caminho a ser percorrido no que toca a recomendações de suplementos para o alívio de algumas destas condições. Apesar de haver estudos que suportam estes benefícios, nem todos são ensaios clínicos robustos com número adequado de participantes de onde possam surgir recomendações fortes por parte das entidades responsáveis. O papel do profissional de saúde é fundamental no que toca a aferir a possível eficácia e, principalmente, a segurança deste tipo de produtos e a sua utilização pelos doentes.
- Optimization of semisolid extrusion-based 3D printing process for drug delivery applicationPublication . Carvalho, Matilde da Luz Ferreira de; Marto, Joana MarquesA impressão 3D é uma tecnologia emergente e revolucionária no setor da indústria farmacêutica, possibilitando a personalização de formas farmacêuticas complexas. Embora promissora, a sua implementação enfrenta desafios técnicos e regulamentares rigorosos. Este trabalho de campo teve como objetivo a otimização dos processos de impressão 3D por um método de extrusão semissólida, avaliando-se os parâmetros críticos inerentes às diferentes etapas do processo de impressão de uma formulação hidrofílica e outra lipofílica. Neste sentido recorreu-se a testes reológicos (viscosidade e oscilatório) para identificar a temperatura ideal de extrusão. Paralelamente, ensaios de extrudabilidade foram realizados para compreender a influência de diferentes diâmetros de ponteiras na pressão necessária para extrudir a formulação. Para validar a pressão e a velocidade de impressão, ensaios de fluxo e o teste das linhas foram analisados. Por fim, pensos quadrados com diversos padrões internos foram impressos e a sua uniformidade de massa foi determinada como parâmetro crítico de qualidade. Os dados reológicos permitiram inferir sobre o comportamento do fluxo das formulações. Contudo, testes complementares de extrudabilidade revelaram-se essenciais para validar as temperaturas ótimas de impressão (42 °C para a formulação hidrofílica e 43 °C para a formulação lipofílica). A análise de textura revelou que as forças de extrusão variam de acordo com a ponteira utilizada, refletindo a pressão necessária para iniciar o processo de extrusão. Os principais parâmetros críticos, como a velocidade de impressão, a pressão aplicada e o diâmetro interno da ponteira foram sistematicamente controlados e otimizados durante a impressão, uma vez que têm impacto sobre o fluxo de extrusão e, consequentemente, sobre as dimensões e consistência do filamento. A validação final de todo o controlo de qualidade foi alcançada por meio da análise da uniformidade de massa, demonstrando conformidade com os limites estabelecidos na Farmacopeia Portuguesa 9.0 para formas farmacêuticas unitárias. No geral, estes testes foram relevantes para a otimização do processo e devem ser incluídos em futuros protocolos de otimização.
- O papel dos ansiolíticos no doente oncológicoPublication . Nunes, Ana Teresa Fernandes; Pinto, RuiOs distúrbios de ansiedade afetam mais de 300 milhões de indivíduos em todo o mundo e sua incidência tem crescido entre os doentes oncológicos. Nessa população, a ansiedade pode ser categorizada em quatro tipos: situacional, psiquiátrica, orgânica e existencial. Níveis mais elevados de ansiedade são frequentemente encontrados em casos de tumores dos órgãos genitais femininos, da mama, do pulmão e do cérebro. São particularmente comuns entre mulheres jovens, com filhos e sintomas físicos. O desenvolvimento da ansiedade está relacionado com os níveis do GABA e da 5-HT. Os ISRS e os IRSN são os medicamentos de primeira linha para o tratamento de perturbações de ansiedade. No entanto, os IRSN são menos usados devido aos seus efeitos adversos. As BZD, enquanto fármacos ansiolíticos, revolucionaram o tratamento da ansiedade e estão entre os medicamentos mais prescritos a nível mundial. Contudo, apresentam risco de dependência e podem resultar em sintomas de abstinência se a terapêutica for interrompida abruptamente. No tratamento dos distúrbios de ansiedade em oncologia, as BZD e os ISRS são os medicamentos mais prescritos, sendo o Alprazolam, Lorazepam e Oxazepam os mais usados. A procura por novas abordagens terapêuticas tem aumentado nos últimos anos. Muitos doentes oncológicos e com ansiedade procuram fitoterápicos para lidar com os sintomas. Substâncias psicadélicas, suplementação alimentar e a modulação de neurotransmissores são algumas das novas estratégias para o tratamento de distúrbios de ansiedade, embora ainda estejam em fase de investigação. Devido à proximidade com a população, o farmacêutico tem um papel crucial no tratamento de perturbações de ansiedade. Deve incentivar a adesão e o uso adequado dos medicamentos, monitorizar a sua eficácia e os efeitos adversos. Além disso, considerando que os doentes oncológicos estão frequentemente polimedicados, os farmacêuticos podem contribuir para a prevenção e deteção de eventuais interações medicamentosas, garantindo a segurança do doente.
- Efeitos cardiovasculares da oxigenoterapia normobárica e hiperbáricaPublication . Sousa, Catarina Alexandra Alves; Silva, Henrique Nuno Nazaré eA oxigenoterapia é um tratamento amplamente utilizado que envolve a administração de oxigénio, sob diferentes pressões, para melhorar a oxigenação tecidual. Neste trabalho são abordadas a oxigenoterapia normobárica e hiperbárica. A oxigenoterapia normobárica consiste na administração de oxigénio em concentrações superiores às do ar atmosférico, sob uma pressão atmosférica normal. Por sua vez, a oxigenoterapia hiperbárica corresponde à inalação de oxigénio a uma pressão superior à atmosférica, dentro de uma câmara hiperbárica. Estes tratamentos são essenciais em diversas patologias, nomeadamente cardiovasculares, onde a hipóxia tecidual e a isquémia são preocupações críticas. Os efeitos cardiovasculares desses tratamentos são diversos e complexos. Na presente monografia são descritos os efeitos benéficos, como a oxigenação dos tecidos em pacientes com insuficiência cardíaca, ajudando a aliviar os sintomas de dispneia e fadiga, assim como os potenciais efeitos adversos, nomeadamente vasoconstrição, aumento da resistência vascular sistémica, da pressão arterial e modulação dos reflexos barorreceptores, inibindo a atividade simpática e aumentando a atividade parassimpática, resultando numa diminuição da frequência cardíaca. A análise de literatura sugere que concentrações elevadas de oxigénio podem prejudicar a função cardíaca tanto em indivíduos saudáveis quanto naqueles com comprometimento cardíaco, o que indica que esta terapia deve ser aplicada com cautela em pacientes normóxicos. Contudo, a oxigenoterapia, quando utilizada em situações adequadas, permite estabilizar a função hemodinâmica em doentes críticos, proporcionando um suporte vital essencial. Apesar dos efeitos terapêuticos estarem bem documentados, os mecanismos de ação exatos da oxigenoterapia ainda não são bem compreendidos. Este estudo tem como objetivo analisar a literatura e contribuir para a compreensão dos efeitos cardiovasculares da oxigenoterapia normobárica e hiperbárica. A investigação futura deve focar-se em estratégias para otimizar a dosagem e a duração da oxigenoterapia, bem como explorar o uso de antioxidantes para mitigar os efeitos adversos, com o intuito de desenvolver protocolos mais seguros e eficazes.
- A impressão 3D na produção de pensos antimicrobianosPublication . Nunes, Joana Ribeiro; Silva, Isabel Alexandra Caldeira Ribeiro Monge daA cicatrização é um processo natural do organismo que é auxiliado pelo tratamento mais convencional de feridas, nomeadamente pela utilização de gazes, pensos, ligaduras e adesivos, que protegem a ferida de contaminações externas. No entanto, a utilização deste tipo de tratamento não responde às necessidades particulares de cada doente, uma vez que não são personalizáveis. Existem diferentes tipos de feridas e, portanto, não existe um penso que consiga colmatar as necessidades de todos os doentes e os diferentes tipos de pensos que existem também não conseguem responder a todos os requisitos necessários para uma boa cicatrização. A impressão 3D é uma tecnologia recente e inovadora que vem dar resposta às lacunas presentes nos tratamentos convencionais de feridas, pois permite a produção de pensos com as características ideais para a promoção da cicatrização de feridas. Os pensos em 3D são produzidos com biomateriais que são biocompatíveis e permitem a veiculação de fármacos e outros componentes ativos que vão atuar sinergicamente na cicatrização de feridas. Em particular, a produção de pensos antimicrobianos em 3D contribui para a diminuição do desenvolvimento de resistência aos antibacterianos atualmente utilizados, uma vez que os tratamentos são direcionados para o local de ação, diminuindo também os efeitos adversos associados. Os pensos antimicrobianos em 3D atualmente em estudo e abordados neste trabalho são obtidos maioritariamente por extrusão e atuam através da veiculação de fármacos antimicrobianos, de metais ou nanopartículas metálicas ou de outros componentes ativos. Com o desenvolvimento de resistências bacterianas aos antibacterianos atualmente em uso, torna-se pertinente a utilização de outros compostos com ação antibacteriana como é o caso dos metais ou nanopartículas metálicas e de outros componentes ativos com ação antimicrobiana, que demonstram elevada importância para aplicação na prática clínica. Assim, os pensos antimicrobianos impressos em 3D apresentam características promissoras na cicatrização de feridas, possibilitando a personalização do tratamento e melhorando a qualidade de vida do doente.
- Utilização da internet: adição e efeitos na saúdePublication . Silva, Hugo Olas da; Mateus, Maria Luísa; Andrade, VandaA Adição à Internet (AI) é uma patologia complexa que tem vindo a ganhar atenção científica significativa devido ao rápido avanço das tecnologias digitais. Definida pela utilização excessiva e descontrolada da internet, a AI ainda não foi formalmente reconhecida como um transtorno independente. No entanto, apresenta impactos negativos claros no funcionamento pessoal, social, académico e profissional dos indivíduos afetados. Embora a AI partilhe traços com outras dependências comportamentais, coloca desafios únicos na avaliação, diagnóstico e tratamento. As ferramentas de diagnóstico atuais, embora úteis, são limitadas pela falta de critérios universalmente aceites, o que leva a inconsistências nas estimativas de prevalência e complica o estabelecimento de abordagens terapêuticas padronizadas. Apesar destes desafios, a investigação tem realçado as associações significativas da AI com comorbilidades psiquiátricas, como a depressão, a ansiedade e a Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA), que tornam o seu perfil clínico mais complexo e requerem um tratamento individualizado e minucioso dos doentes. As estratégias preventivas e terapêuticas, incluindo a terapia cognitivo-comportamental, o reforço motivacional, o envolvimento familiar e os programas baseados na comunidade, são promissoras na promoção de uma utilização controlada e consciente da internet e permitem desenvolver hábitos digitais mais saudáveis, abordando tanto os sintomas da AI como as patologias psiquiátricas associadas. Como perspetiva futura, a investigação contínua é fundamental para desenvolver critérios de diagnóstico mais precisos e tratamentos eficazes e direcionados. À medida que a tecnologia digital evolui, é provável que surjam novas manifestações de AI e opções de tratamento inovadoras. Isto exige a colaboração entre clínicos, investigadores, educadores e decisores políticos para desenvolver medidas preventivas baseadas em evidência e protocolos de tratamento que abordem a AI como um problema de saúde pública. Ao fomentar a consciencialização e promover comportamentos digitais saudáveis, a sociedade pode reduzir o impacto da AI, criando uma abordagem mais equilibrada à utilização da internet num mundo cada vez mais refém desta tecnologia.