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Rheumatoid arthritis and Paget’s disease of the bone : osteoimmunology and the role of interleukin 6

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Resumo(s)

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic multisystemic disease, affecting 0.5–1% of the adult population, characterized by synovial and systemic inflammation. Paget’s disease of the bone (PDB) is a chronic metabolic bone disorder, affecting up to 3% of adults over 55 years of age, characterized by areas of increased bone remodelling. In both RA and PDB, excessive local bone resorption and inadequate bone formation result in progressive bone erosions, reflecting the clinical consequence of the close interplay between immune activation and bone metabolism. Although the aetiology of both diseases is still unknown, genetic and environmental factors contribute to a common underlying immune dysregulation. Interleukin-6 plays a dominant role in the pathogenesis of the increased bone resorption observed in both conditions. Understanding the interplay between the immune and skeletal systems may enable further insights into the pathogenesis of bone destruction, as well as serving as new strategy for drug design. This thesis reports the case of a 60-year-old female diagnosed with both RA and PDB. Both pathologies seldom coexist in the same patient, making this case singular not only because of the inherent complexity of the clinical and imaging evaluation, but also for the possibility of a common therapeutic target.
A artrite reumatóide é uma doença crónica multiorgânica que afecta 0.5-1% da população adulta, sendo caracterizada por sinovite e inflamação sistémica. A doença de Paget do osso é uma doença metabólica crónica, afectando até 3% da população com mais de 55 anos, caracterizada por áreas focais de turnover ósseo aumentado. Em ambas, o aumento local da reabsorção óssea e a formação óssea inadequada resultam em erosão óssea progressiva, reflexo clínico da interacção entre a activação imunológica e o metabolismo ósseo. Embora a sua etiologia permaneça desconhecida, factores genéticos e ambientais contribuem para uma desregulação comum do sistema imunológico. A interleucina-6 desempenha um papel preponderante na patogénese da reabsorção óssea que caracteriza as duas patologias. O estudo da intercomunicação entre os sistemas imunológico e esquelético pode estar na base, não só, da compreensão da patogénese da destruição óssea, como também do desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Esta tese apresenta um caso clínico de uma doente de 60 anos, diagnosticada com artrite reumatóide e doença de Paget do osso. A coexistência de ambas as entidades no mesmo indivíduo é rara, tornando este caso singular, não só pela complexidade da avaliação clínica e imagiológica mas também pela possibilidade de um alvo terapêutico comum.

Descrição

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015

Palavras-chave

Artrite reumatóide Osteíte deformante Doença de Paget do osso Interleucina-6 Osteoimunologia

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