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Biogénese mitocondrial como alvo terapêutico e potenciais agentes moduladores
| datacite.subject.fos | Ciências da Saúde | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Silva, Margarida Maria Fernandes Baptista | |
| dc.contributor.author | Melício, Adalgisa Helena Cardoso | |
| dc.date.accessioned | 2022-05-11T12:03:15Z | |
| dc.date.available | 2022-05-11T12:03:15Z | |
| dc.date.issued | 2021-07-13 | |
| dc.date.submitted | 2021-06-30 | |
| dc.description | Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. | pt_PT |
| dc.description.abstract | A mitocôndria é um organelo celular multifuncional, determinante para a sobrevivência, diferenciação e morte celular. A necessidade de desenvolvimento de moduladores de certas funções das mitocôndrias é reforçada pela disrupção na homeostasia mitocondrial, evidenciada por uma lista extensa de patologias. A disfunção mitocondrial está presente em doenças mitocondriais raras, como consequência primária de mutações hereditárias, e em doenças comuns adquiridas num contexto multifatorial associado ao envelhecimento, nomeadamente doenças neurodegenerativas, doenças metabólicas, cardiovasculares e neoplásicas. Fazem parte deste conjunto complexo de alterações celulares, os eventos de heteroplasmia, alterações na proteostase, stress oxidativo, alterações no fluxo de nutrientes e iões como o cálcio, acumulação de mitocôndrias fragmentadas, alterações no perfil de fatores de transcrição da biogénese mitocondrial e diminuição da capacidade de fosforilação oxidativa. Neste âmbito, a modulação de fatores que regulam a biogénese mitocondrial tem como objetivo incrementar a função do organelo através da promoção da expressão de componentes mitocondriais e, portanto, um melhor desempenho e adaptação bioenergética, promovendo, deste modo, mecanismos de proteção e reparação celular. A biogénese mitocondrial é um processo regulado por uma rede de cascatas de sinalização que convergem na ativação do co-ativador PGC-1α, o principal regulador do processo, e que resultam na ativação de efetores de transcrição mitocondrial NRF1, NRF2 e TFAM, e subsequente expressão de proteínas mitocondriais. Este processo exige a coordenação entre as mitocôndrias e o sistema de transcrição nuclear. O aumento da biogénese mitocondrial tem sido estudado no contexto de intervenção farmacológica e não farmacológica, através de modificações de estilos de vida, como o exercício físico e restrição calórica. Muitos dos moduladores abordados ao longo deste trabalho de revisão são fármacos com indicação para síndrome metabólica e patologias relacionadas, e que demonstram ser benéficos em doenças neurodegenerativas e neoplásicas. O desenvolvimento de Inibidores da biogénese mitocondrial ganhou interesse e vantagens terapêuticas em condições onde a proliferação destes organelos favorece mecanismos patológicos, cujo controlo e inibição são determinantes, como são exemplos alguns tipos de tumores. | pt_PT |
| dc.description.abstract | The mitochondrion is a multi-functional organelle, playing a key role in cell survival, differentiation and death. The development of specific modulators of certain mitochondrial functions is reinforced by the disruption in mitochondrial homeostasis, evidenced by an extensive list of pathologies. Mitochondrial dysfunction is present in rare mitochondrial diseases, as a primary consequence of hereditary mutations, and in diseases acquired in a multifactorial context associated with aging, like neurodegenerative, metabolic, cardiovascular and neoplastic diseases. The events of heteroplasmy, changes in proteostasis, oxidative stress, changes in the flux of nutrients and ions such as calcium, accumulation of fragmented mitochondria, changes in the profile of transcription factors of mitochondrial biogenesis, decrease in the capacity of oxidative phosphorylation, are part of this complex set of cellular changes. In this context, the modulation of factors that regulate the mitochondrial biogenesis aims to increase the body's function by promoting the expression of mitochondrial components and, therefore, a better performance and bioenergetic adaptation, promoting celullar protection and repairing mechanisms. Mitochondrial biogenesis is regulated by a network of signaling cascades that converge in the activation of the coactivator PGC-1α, the main regulator of the process, and which results in the activation of mitochondrial transcription effectors NRF1, NRF2 and TFAM, and subsequent expression of mitochondrial proteins. This process results from coordination between the mitochondria and the nucleus transcriptional system. The increase in mitochondrial biogenesis has been studied in the context of pharmacological and non-pharmacological intervention, through lifestyle modifications such as physical exercise and caloric restriction. Many of the mitochondrial biogenesis modulators, which will be approached in the present work, are drugs with indication for metabolic syndrome and related pathologies, that have been shown to be beneficial in neurodegenerative and neoplastic diseases. The development of mitochondrial biogenesis inhibitors has gained enormous interest and therapeutic advantages in conditions where the proliferation of mitochondria favors pathological mechanisms that need to be controlled, as observed in some types of tumors. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202986624 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10451/52881 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.subject | Biogénese mitocondrial | pt_PT |
| dc.subject | PGC-1α | pt_PT |
| dc.subject | Moduladores da biogénese mitocondrial | pt_PT |
| dc.subject | Doenças mitocondriais | pt_PT |
| dc.subject | Envelhecimento | pt_PT |
| dc.subject | Mestrado integrado - 2021 | pt_PT |
| dc.title | Biogénese mitocondrial como alvo terapêutico e potenciais agentes moduladores | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | O trabalho de pesquisa desenvolvido será a base de um artigo cientifico a ser submetido em revista científica. | pt_PT |
| rcaap.rights | restrictedAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Tese de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |
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