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InfluĂȘncia da microbiota intestinal na resposta aos anti-PD1

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Resumo(s)

O cancro Ă© uma das doenças mais prevalentes na população humana, para o qual a imunoterapia veio revolucionar o tratamento. As proteĂ­nas PD-1 e PD-L1, inerentes ao sistema imunitĂĄrio, sĂŁo utilizadas pelas cĂ©lulas neoplĂĄsicas de forma a evitar a sua erradicação, constituindo um alvo terapĂȘutico importante. Com aplicabilidade em diversas neoplasias, a resposta ao bloqueio do eixo PD-1/PD-L1 tornou-se cada vez mais heterogĂ©nea, para as quais atravĂ©s de diversos estudos se estabeleceu uma correlação com os componentes da flora intestinal. As espĂ©cies Bifidobacterium, Faecalibacterium e Akkermansia muciniphila foram mais frequentemente isoladas em doentes que responderam a imunoterapia, enquanto a espĂ©cie Bacteroidales predominava em quem nĂŁo se obteve resposta. Mais ainda, o uso prĂ©vio ou concomitante de antibiĂłtico tambĂ©m mostrou diminuir a resposta Ă  terapĂȘutica com imunoterapia e consequente sobrevivĂȘncia dos doentes. Sendo a flora modificĂĄvel, o uso de prĂłbiĂłticos, alteração da dieta e transplante fecal poderĂŁo constituir estratĂ©gias a adotar para a alteração da mesma e potenciar a resposta ĂĄ terapĂȘutica anti- neoplĂĄsica.
Cancer is one of the most prevailing diseases in human population, for whom immunotherapy has come to revolutionize the treatment. Proteins PD-1 and PD-L1, inherent to the immune system, are used by neoplastic cells in order to avoid eradication. Response to blockade of the PD-1/PD-L1 axis, applied in various neoplasia, started to become heterogeneous which, through studies, correlated with the components present in the gut microbiota. The species Bifidobacterium, Faecalibacterium and Akkermansia muciniphila were the most frequently isolated in responsive patients, while Bacteroidales specie predominated in non-responsive patients. Moreover, previous or concomitant use of antibiotics was related to diminished therapeutic response. Since the microbiota is modifiable, the use of probiotics, diet changing and fecal transplant may be strategies to adopt for its alteration and therefore potentiate the anti-neoplastic treatment.

Descrição

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019

Palavras-chave

Cancro eixo PD-1/PD-L1 Flora intestinal Antibiótico Modulação da flora Oncologia

Contexto Educativo

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