| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 651.62 KB | Adobe PDF | |||
| 141.97 KB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Aims: This work intends to provide a comprehensive review of the most recent available data on how the deregulation of microRNA (miRNA or miR) expression contributes to the onset and development of liver diseases. In addition, the possibility and potential of miRNAs as diagnostic biomarkers or therapeutic targets will also be explored. Methods: This work solely references articles published in the areas of molecular and cellular biology with the focus on translational studies in the liver area, obtained using the online PubMed database. Results: miRNA-122 is the most abundant miRNA in the liver found deregulated in most, if not all, liver diseases. Differential miRNA expression patterns have been associated to the genesis and development of liver diseases such as hepatitis B and C, alcoholic liver disease (ALD), non-alcoholic liver disease (NAFLD), and hepatocellular carcinoma (HCC). In addition, circulatory miRNAs have been described as potential biomarkers of most liver diseases, with a greater sensitivity and specificity than traditional reference methods. Finally, there is the possibility that miRNAs may one day be used as effective therapeutic tools, through the use of mimic or antagonist miRNAs. Conclusions: miRNAs are severely deregulated in many liver diseases and have a promising future as therapeutic targets in the liver. However, it is still necessary to address several pharmacokinetic and drug delivery issues.
Objectivos: este trabalho tem como objectivo reunir e rever os dados científicos mais recentes sobre a forma como desregulações nos perfis de expressão de microRNAs (miRNAs ou miRs) contribuem para o inicio e desenvolvimento das doenças do fígado. Mais, pretende-se analisar a capacidade e potencial dos miRNAs como biomarcadores de diagnóstico ou alvos terapêuticos. Métodos: este trabalho referencia maioritariamente artigos publicados nas áreas da biologia celular e molecular, com particular detalhe nos estudos translacionais na área do fígado, obtidos com recurso à base de dados online PubMed. Resultados: o miR-122 é o miRNA mais abundante no fígado, estando desregulado na maior parte, se não todas, as patologias do fígado. Diferentes padrões de expressão dos miRNAs têm sido associados à génese e ao desenvolvimento e progressão de doenças hepáticas como por exemplo a hepatite B e C, o fígado gordo alcoólico (ALD), o fígado gordo não alcoólico (NAFLD) e o hepatocarcinoma. Além disso, os miRNAs encontrados na circulação sanguínea foram já identificados como potenciais biomarcadores da maior parte das patologias do fígado, apresentando normalmente um grau de sensibilidade e especificidade maior do que com os métodos clássicos de referência. Finalmente, existe a possibilidade de que os miRNAs possam um dia ser usados como ferramentas terapêuticas importantes, recorrendo-se ao uso de miméticos ou antagonistas de miRNAs. Conclusões: os miRNAs encontram-se extremamente desregulados na maior parte das patologias do foro hepático, tendo um futuro promissor enquanto alvos terapêuticos no fígado. No entanto, é ainda necessário resolver vários problemas de farmacocinética e de entrega, antes dessa perspectiva se tornar uma realidade.
Objectivos: este trabalho tem como objectivo reunir e rever os dados científicos mais recentes sobre a forma como desregulações nos perfis de expressão de microRNAs (miRNAs ou miRs) contribuem para o inicio e desenvolvimento das doenças do fígado. Mais, pretende-se analisar a capacidade e potencial dos miRNAs como biomarcadores de diagnóstico ou alvos terapêuticos. Métodos: este trabalho referencia maioritariamente artigos publicados nas áreas da biologia celular e molecular, com particular detalhe nos estudos translacionais na área do fígado, obtidos com recurso à base de dados online PubMed. Resultados: o miR-122 é o miRNA mais abundante no fígado, estando desregulado na maior parte, se não todas, as patologias do fígado. Diferentes padrões de expressão dos miRNAs têm sido associados à génese e ao desenvolvimento e progressão de doenças hepáticas como por exemplo a hepatite B e C, o fígado gordo alcoólico (ALD), o fígado gordo não alcoólico (NAFLD) e o hepatocarcinoma. Além disso, os miRNAs encontrados na circulação sanguínea foram já identificados como potenciais biomarcadores da maior parte das patologias do fígado, apresentando normalmente um grau de sensibilidade e especificidade maior do que com os métodos clássicos de referência. Finalmente, existe a possibilidade de que os miRNAs possam um dia ser usados como ferramentas terapêuticas importantes, recorrendo-se ao uso de miméticos ou antagonistas de miRNAs. Conclusões: os miRNAs encontram-se extremamente desregulados na maior parte das patologias do foro hepático, tendo um futuro promissor enquanto alvos terapêuticos no fígado. No entanto, é ainda necessário resolver vários problemas de farmacocinética e de entrega, antes dessa perspectiva se tornar uma realidade.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013
Palavras-chave
Alcoholic liver disease Hepatitis B Hepatitis C Hepatocellular carcinoma miRNAs Non-alcoholic fatty liver disease Mestrado Integrado - 2013
