Publicação
Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Santos, Bruno Silva | |
| dc.contributor.advisor | Brigas, Maria Helena | |
| dc.contributor.author | Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de | |
| dc.date.accessioned | 2022-02-09T14:26:23Z | |
| dc.date.available | 2022-11-24T01:31:56Z | |
| dc.date.issued | 2021-07 | |
| dc.description | Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021 | pt_PT |
| dc.description.abstract | A Doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pela perda progressiva de memória. No contexto neuro-imune, interessa compreender o papel das populações imunitárias no desenvolvimento e progressão de AD. Estudos recentes evidenciam a diversidade das populações imunitárias presentes nas meninges, e as suas contribuições para a função cerebral. Em particular, as células γδ17 têm reunido bastante atenção dado terem sido encontradas em maior frequência em meninges de modelos de murganhos com patologia no SNC. Por outro lado, foi recentemente descoberto pelo laboratório de acolhimento que as células γδ17 contribuem para a memória de curta duração (STM) em condições fisiológicas, promovendo a plasticidade sináptica glutamatérgica. No entanto, o papel das células γδ17 e da IL-17 no início da AD não está ainda estabelecido. Foi utilizado um modelo progressivo de AD com o objetivo de estabelecer a idade de início de défices da STM e caracterizar as possíveis alterações celulares no SNC. Para além disso, foi estudado o impacto do bloqueio intracerebroventricular de IL-17 no início da STM. Os défices de memória foram observados apenas em murganhos fêmeas com AD a partir dos 5 meses de idade. Ao analisar por citometria de fluxo o SNC de WT e AD, foi descoberto que no momento inicial de défices na STM, as meninges e o cérebro das fêmeas com AD apresentam níveis significativamente mais elevados de células produtoras de IL-17, com predominância das células γδ17. Para avaliar o impacto dos níveis aumentados de IL-17 no SNC, anticorpos neutralizantes para IL-17 (aIL-17) ou controlo isotípico (IgG) foram difundidos nos ventrículos hipocampais de murganhos AD e WT, usando um sistema de Alzet. Após o tratamento, observámos que, tal como os controlos (WT+IgG), os animais AD tratados com aIL-17 (AD+aIL-17) não apresentaram défice de STM. Em conclusão, o trabalho desenvolvido nesta tese sugere que níveis exacerbados de IL- 17, oriundos preferencialmente de células γδ17 das meninges, promovem défices cognitivos de STM nas fases iniciais da patologia da AD. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Alzheimer’s Disease (AD) is characterized by the progressive loss of memory and other cognitive functions. Recent studies highlight a diverse immune landscape in the meningeal space, contributing to brain function. Particular attention has been paid to Interleukin-17-producing γδ T cells (γδ17), as this subset was found at high frequency in the meninges of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis and stroke. On the other hand, the host laboratory recently found that γδ17 cells contribute to short-term memory (STM) by promoting glutamatergic synaptic plasticity at steady state. However, the role of γδ17 cells and their signature cytokine, interleukin-17 (IL-17), in a neurodegenerative setting, namely at the onset of AD, is still poorly understood. To address this important question, a progressive model of AD was used to establish the age of onset of STM deficits and characterize putative changes in IL-17 and γδ17 cells in the Central Nervous System (CNS); and to assess the impact of intracerebroventricular blockage of IL-17 on AD onset and STM deficits. Memory deficits were only observed in female AD mice starting at 5 months of age, when compared with aged- and sex-match wild-type (WT) controls. By analyzing by flow cytometry, the CNS of WT and AD mice, we found that at the time of first STM deficits (5 month of age), the meninges and brain of female AD mice showed significantly higher frequencies of IL-17+ cells, especially γδ17 cells, compared with age-matched WT controls. To assess if the observed increased levels of IL-17 in the CNS have a detrimental role on STM, anti-IL-17 (aIL-17) antibodies or isotype control IgG1a (IgG) were diffused into the hippocampal ventricles of AD mice and WT controls, using a mini-pump Alzet system. After treatment, we observed that similarly to WT (WT+IgG) mice, aIL-17-treated AD mice (AD+aIL-17) did not show STM impairments in the Y-maze test. In conclusion, the work presented in this thesis suggests that exacerbated levels of IL-17, mainly derived from meningeal γδ17 cells, promote the STM deficits observed at the onset and early stages of AD pathology. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202901912 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10451/51185 | |
| dc.language.iso | eng | pt_PT |
| dc.subject | Doença de Alzheimer | pt_PT |
| dc.subject | Linfócitos T γδ | pt_PT |
| dc.subject | IL-17 | pt_PT |
| dc.subject | Memória de curta duração | pt_PT |
| dc.subject | Neuroimunologia | pt_PT |
| dc.title | Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Medicina | pt_PT |
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