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Publicação
Endothelial glycocalix shedding as a proposed pathophysiological pathway for proteinuria in canine hypercortisolism
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Resumo(s)
Proteinuria is a common finding in dogs with naturally occurring Cushing´s syndrome, with an estimated incidence as high as 75%. Although hemodynamic factors such as hypertension and consequent changes on glomerular filtration rate may contribute to proteinuria, its etiology is still poorly understood. Emerging studies have revealed a compelling correlation between endothelial glycocalyx (eGlx) breakdown and proteinuria in humans. Serum circulating hyaluronan has been considered a reliable biomarker of eGlx shedding not only in humans but in various animal models. Although growing evidence highlights the role of eGlx shedding in the pathophysiology of various diseases, its impact in canine naturally occurring Cushing`s syndrome remains poorly understood. This study aims to evaluate serum hyaluronan in dogs with Cushing`s syndrome and its possible relationship with proteinuria. A cross-sectional multicentric study was conducted, including leftover samples from dogs with Cushing´s syndrome diagnosed from 2022 to 2024 before initiating trilostane therapy. Stored and frozen at -20 or -80°C until processing, serum hyaluronan was measured using a sandwich ELISA Kit (Hyaluronan Quantikine ELISA kit) previously validated for dogs. Concurrent urinary protein- creatinine ratio (UPC) and hematobiochemical values for each animal were obtained from medical records. Gathered values were compared with historic controls from previous studies. Dogs were grouped regarding their degree of proteinuria: non-proteinuric (UPC<UPC2). The serum hyaluronan concentrations (median [min-max range]) obtained for dogs with hypercortisolism (45.94 [9.70- 265.07] ng/mL) showed a similar range to those previously described in dogs in hypercoagulable states (92.40 [16.9-247.6] ng/mL), and median value either higher or similar to those observed in healthy dogs, depending on the study (45.7 vs 17.4 vs 17,9 ng/mL). The difference in serum hyaluronan concentrations between different degrees of proteinuria did not reach statistical significance (p = 0.062). No correlation was found between serum hyaluronan and UPC (p = 0.119). This study documents an increase in serum hyaluronan concentrations in dogs with Cushing´s syndrome. Despite no apparent association with proteinuric status, the serum hyaluronan values obtained in this study are similar in range to those found on dogs with in a hypercoagulable status, pointing towards an association between eGlx breakdown and the hypercoagulability in patients with naturally occurring Cushing’s syndrome
RESUMO - DESTRUIÇÃO DO GLICOCÁLICE ENDOTELIAL COMO POTENCIAL MECANISMO FISIOPTALÓGICO POR DETRÁS DA PROTEINÚRIA EM ANIMAIS COM HIPERCORTISOLISMO - A proteinúria é um dos sinais clinico-patológicos mais relevantes em pacientes com síndrome de Cushing, podendo mesmo afetar cerca de 75% dos cães. Embora alterações hemodinâmicas como a hipertensão arterial e consequente alteração da taxa de filtração glomerular possam contribuir para esta proteinúria, a sua etiologia é pouco compreendida nestes animais. A literatura em medicina humana sugere uma possível relação entre a destruição do glicocálice endotelial (GE) glomerular e a perda de proteína pelos glomérulos renais. No entanto, o seu impacto em cães com síndrome de Cushing ainda não foi alvo de estudo. O ácido hialurónico ou hialuronato sérico, é um biomarcador da destruição do GE, validado em modelos animais. Este trabalho teve como objetivo avaliar o hialuronato sérico em cães diagnosticados com síndrome de Cushing, clarificando sua potencial relação com a proteinúria. Foi efetuado um estudo multicêntrico transversal utilizando amostras de soro de cães hipercortisolémicos entre 2022 e 2024, antes do início da terapêutica com trilostano, no qual foi doseado o hialuronato com recurso a um kit de ELISA (Hyaluronan Quantikine ELISA kit). Os resultados foram respectivamente correlacionados com os parâmetros hematobioquímicos e urinários (nomeadamente o rácio proteína-creatinina urinário). Em relação ao RPCU, os casos foram agrupados de acordo com a gravidade da proteinuria, em não proteinúricos (2). Concomitantemente, os resultados do ácido hialurónico obtidos foram comparados com controlos históricos. As concentrações séricas de hialuronato (mediana [intervalo mínimo- máximo) obtidas em cães hipercortisolêmicos (45,94 [9,70–265,07] ng/mL) mostraram uma amplitude semelhante às descritas em cães com estados hipercoaguláveis (92,40 [16,9– 247,6] ng/mL) e uma mediana que foi equivalente ou superior à de cães saudáveis, conforme o estudo considerado. (45,7 vs 17.4 vs 17.9 ng/mL). A diferença nas concentrações do ácido hialurónico sérico entre os diferentes graus de proteinúria não demonstrou significância estatística (p=0,062). Da mesma forma, os níveis de hialuronato sérico não se correlacionaram com o RPCU (p=0,119). Este estudo revela um aumento nos níveis de hialuronato sérico em cães com síndrome de Cushing. Embora elevados, esses valores aparentemente não explicam a magnitude da proteinúria. A semelhança dos valores nos estados de hipercoagulabilidade e nos animais hipercortisolémicos sugere uma potencial associação com a destruição do GE
RESUMO - DESTRUIÇÃO DO GLICOCÁLICE ENDOTELIAL COMO POTENCIAL MECANISMO FISIOPTALÓGICO POR DETRÁS DA PROTEINÚRIA EM ANIMAIS COM HIPERCORTISOLISMO - A proteinúria é um dos sinais clinico-patológicos mais relevantes em pacientes com síndrome de Cushing, podendo mesmo afetar cerca de 75% dos cães. Embora alterações hemodinâmicas como a hipertensão arterial e consequente alteração da taxa de filtração glomerular possam contribuir para esta proteinúria, a sua etiologia é pouco compreendida nestes animais. A literatura em medicina humana sugere uma possível relação entre a destruição do glicocálice endotelial (GE) glomerular e a perda de proteína pelos glomérulos renais. No entanto, o seu impacto em cães com síndrome de Cushing ainda não foi alvo de estudo. O ácido hialurónico ou hialuronato sérico, é um biomarcador da destruição do GE, validado em modelos animais. Este trabalho teve como objetivo avaliar o hialuronato sérico em cães diagnosticados com síndrome de Cushing, clarificando sua potencial relação com a proteinúria. Foi efetuado um estudo multicêntrico transversal utilizando amostras de soro de cães hipercortisolémicos entre 2022 e 2024, antes do início da terapêutica com trilostano, no qual foi doseado o hialuronato com recurso a um kit de ELISA (Hyaluronan Quantikine ELISA kit). Os resultados foram respectivamente correlacionados com os parâmetros hematobioquímicos e urinários (nomeadamente o rácio proteína-creatinina urinário). Em relação ao RPCU, os casos foram agrupados de acordo com a gravidade da proteinuria, em não proteinúricos (2). Concomitantemente, os resultados do ácido hialurónico obtidos foram comparados com controlos históricos. As concentrações séricas de hialuronato (mediana [intervalo mínimo- máximo) obtidas em cães hipercortisolêmicos (45,94 [9,70–265,07] ng/mL) mostraram uma amplitude semelhante às descritas em cães com estados hipercoaguláveis (92,40 [16,9– 247,6] ng/mL) e uma mediana que foi equivalente ou superior à de cães saudáveis, conforme o estudo considerado. (45,7 vs 17.4 vs 17.9 ng/mL). A diferença nas concentrações do ácido hialurónico sérico entre os diferentes graus de proteinúria não demonstrou significância estatística (p=0,062). Da mesma forma, os níveis de hialuronato sérico não se correlacionaram com o RPCU (p=0,119). Este estudo revela um aumento nos níveis de hialuronato sérico em cães com síndrome de Cushing. Embora elevados, esses valores aparentemente não explicam a magnitude da proteinúria. A semelhança dos valores nos estados de hipercoagulabilidade e nos animais hipercortisolémicos sugere uma potencial associação com a destruição do GE
Descrição
Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Clínica
Palavras-chave
Cushing's syndrome Proteinuria Endothelial Glycocalyx Hyaluronan ELISA Síndrome de Cushing Proteinúria Glicocálice endotelial Hialuronato ELISA
Contexto Educativo
Citação
Silva DV. 2025. Endothelial glycocalix shedding as a proposed pathophysiological pathway for proteinuria in canine hypercortisolism [master's thesis]. Lisboa: FMV-Universidade de Lisboa
Editora
Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária