A carregar...
Publicação
Monitorização sérica da terapêutica citotóxica
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 965.28 KB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Os citotóxicos satisfazem algumas das condições referenciadas para a monitorização terapêutica de fármacos (TDM), nomeadamente uma relação direta entre a concentração e o efeito farmacológico, margem terapêutica estreita e elevada variabilidade farmacocinética. Esta abordagem permite, assim, uma otimização da terapêutica através do ajuste da dose dos fármacos para um valor terapêutico ótimo, tendo por base as características do doente em particular. Nos doentes oncológicos, alcançar a maior eficácia terapêutica é um princípio importante, devido à magnitude das consequências para os mesmos. A minimização da variabilidade inter e intraindividual na exposição ao aos citotóxicos através da TDM pode reduzir a probabilidade de sobredosagem, evitando a potencial toxicidade, e o risco de subdosagem, levando a uma potencial falha da terapêutica. Contudo, a TDM não está amplamente implementada na prática oncológica diária, embora o cancro seja considerado como uma das maiores causas de morte no mundo e se observe um aumento progressivo da sua prevalência. Verificam-se algumas dificuldades para pôr em prática esta abordagem, como o estabelecimento de margens terapêuticas e a escassez de dados publicados de ensaios clínicos bem delineados. No entanto, há citotóxicos para os quais estas limitações são ultrapassadas.
Esta monografia faz uma compilação da literatura acerca da monitorização da terapêutica citotóxica, de como é realizada e das dificuldades verificadas em cada caso, abordando fármacos como, o metotrexato, o 5-fluorouracilo, o docetaxel, o bussulfano, o mitotano e o imatinib.
Cytotoxic drugs meet some of the requirements for therapeutic drug monitoring (TDM), namely a direct relationship between concentration and pharmacological effect, narrow therapeutic window and high pharmacokinetic variability. This method thus enables optimization of therapy by adjusting the dose of the drug to an optimum therapeutic value, based on the characteristics of a particular patient. Achieving greater therapeutic efficacy is an important principle in cancer patients because of the magnitude of diseases’ consequences for these patients. Minimizing the interdependent variability in drug exposure through TDM may reduce the likelihood of overdose (avoiding potential toxicity) and the risk of underdosage, which leads to potential therapeutic failure. However, TDM is not widely implemented in daily oncology practice, although cancer is considered to be one of the largest causes of death in the world and is steadily increasing. There are some difficulties, including the establishment of therapeutic ranges and the lack of published data from pharmacological trials. However, there are cytotoxics for which these limitations are overcome. This thesis compiles the current existing literature on the monitoring of cytotoxic therapy, how it is performed and the limitations found in each case, addressing drugs such as methotrexate, 5-fluorouracil, docetaxel, busulfan, mitotane and imatinib.
Cytotoxic drugs meet some of the requirements for therapeutic drug monitoring (TDM), namely a direct relationship between concentration and pharmacological effect, narrow therapeutic window and high pharmacokinetic variability. This method thus enables optimization of therapy by adjusting the dose of the drug to an optimum therapeutic value, based on the characteristics of a particular patient. Achieving greater therapeutic efficacy is an important principle in cancer patients because of the magnitude of diseases’ consequences for these patients. Minimizing the interdependent variability in drug exposure through TDM may reduce the likelihood of overdose (avoiding potential toxicity) and the risk of underdosage, which leads to potential therapeutic failure. However, TDM is not widely implemented in daily oncology practice, although cancer is considered to be one of the largest causes of death in the world and is steadily increasing. There are some difficulties, including the establishment of therapeutic ranges and the lack of published data from pharmacological trials. However, there are cytotoxics for which these limitations are overcome. This thesis compiles the current existing literature on the monitoring of cytotoxic therapy, how it is performed and the limitations found in each case, addressing drugs such as methotrexate, 5-fluorouracil, docetaxel, busulfan, mitotane and imatinib.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
Palavras-chave
Citotóxicos Monitorização terapêutica de fármacos TDM Quimioterapia Farmacocinética Metotrexato 5-FU Mestrado Integrado - 2016