Browsing by Issue Date, starting with "2025"
Now showing 1 - 10 of 1689
Results Per Page
Sort Options
- Sustained macrophage reprogramming is required for CD8+ T cell–dependent long-term tumor eradicationPublication . Jardim, Carolina; Bica, Marta; Reis-Sobreiro, Mariana; Mota, Afonso Teixeira da; Lopes, Raquel; Ferreira-Pinto, Miguel Alexandre; Sousa, Neuza S.; Mensurado, Sofia; Boekhoff, Henning; Scolaro, Tommaso; Reugebrink, Maud; Gonçalves-Sousa, Natacha; Kubo, Hiroshi; Leites, Elvira; Morais, Vanessa A.; Silva-Santos, Bruno; Barbosa-Morais, Nuno; Serre, KarineTumor-associated macrophages (TAM) exhibit a dual role in tumor progression and antitumor immunity. However, understanding the functional states and molecular mechanisms of antitumor TAMs remains a challenge. Herein, we show that intratumoral administration of a combination of agonists against TLR3 and CD40 [hereafter termed myeloid cell treatment (MCT)] reprogrammed TAMs in situ to adopt a protective antitumor phenotype in an orthotopic mouse breast cancer model, and that this led to tumor regression. Single-cell RNA sequencing of TAMs from different tumor stages and after MCT revealed a transient antitumor TAM phenotype, present at 12 hours after MCT and characterized by markers such as inducible nitric oxide synthase and CD38, which was replaced by TAMs coexpressing tumor-limiting and tumor-promoting features by 72 hours after MCT. Maintenance of antitumor TAMs required repeated MCT administration, and this promoted the activation of CD8+ T cells and long-term tumor eradication. Mechanistically, reactive oxygen species and TNF-α were pivotal in TAM-mediated tumor control. Our findings uncover the vulnerability of transient TAM reprogramming and show that it can be overcome by repeated MCT administrations to sustain efficient antitumor immune responses.
- Arte Teoria, série II, nº24 (2020)Publication . Pereira, José; Lopo, Rui; Braz Teixeira, António; Almeida, Bernardo; Castro Silva, João; Maia, Rui Miguel Almeida; Lobo, Daniel; Mendes, Alexandre Teixeira; Tavares, Salette
- Essays in monetary and fiscal policiesPublication . Pereira, Francisco Costa Pereira Gomes; Afonso, António Manuel PedroA presente dissertação reúne quatro artigos que examinam políticas monetárias e orçamentais na área do euro. Em específico, os dois primeiros artigos avaliam os impactos e a heterogeneidade das respostas macroeconómicas aos programas de compra de ativos em larga escala implementados pelo Banco Central Europeu (BCE). Os dois artigos subsequentes analisam as interações entre as políticas monetárias e orçamentais na área do euro. Na sequência do que foi referido anteriormente, são apresentados os resumos individuais de cada artigo que compõem a presente tese. No primeiro artigo, é utilizado um conjunto de dados ao nível bancários e ao nível regional com o objetivo de estudar os impactos e a heterogeneidade dos programas de compra de ativos em larga escala do BCE na economia. Os resultados obtidos indicam que os bancos mais expostos a títulos de dívida pública registaram um maior crescimento de empréstimos do que os bancos menos expostos após o programa de compra de ativos denominado por Asset Purchase Programme (APP). No entanto, este resultado não é verificado para o programa denominado por Pandemic Emergency Purchase Programme (PEPP). Adicionalmente, os resultados obtidos demonstram que, após o programa APP, as regiões onde os bancos estão mais expostos a títulos de dívida pública apresentam resultados macroeconómicos mais favoráveis em comparação com regiões onde os bancos têm menor exposição, operando através do canal de transmissão de crédito bancário, ou Bank Lending Channel. Concluímos que a exposição dos bancos aos ativos alvo dos programas de compra de ativos em larga escala, assim como a sua localização geográfica, são fatores importantes na explicação da magnitude e heterogeneidade dos mecanismos de transmissão monetária. O segundo artigo investiga os impactos e a heterogeneidade dos programas de compra de títulos de dívida pública da zona euro em larga escala pelo BCE no PIB real, inflação, rendimentos das obrigações de longo prazo, stress sistémico e taxa de desemprego. Neste artigo, foi estimado um modelo VAR Bayesiano (BVAR) estrutural com seis variáveis endógenas para 11 países da área do euro durante o período entre 2012:M1 e 2023:M12. Para robustez dos resultados, foi estimado um modelo BVAR estrutural com dados em painel, permitindo uma comparação direta entre um grupo de países vulneráveis e não vulneráveis. Os resultados sugerem que as magnitudes das respostas a um choque no stock de ativos de dívida pública da zona euro detidos no balanço dos bancos centrais nacionais pertencentes ao Eurosistema foram mais favoráveis iv nos países mais vulneráveis ao nível económico e financeiro. Os resultados obtidos sugerem que a fragilidade financeira e económica constitui uma das razões que explica a heterogeneidade nas respostas aos programas de compra de ativos em larga escala do BCE. O terceiro artigo investiga a resposta das políticas monetárias do BCE face a projeções de défices orçamentais. O aumento contínuo do rácio dívida-produto de vários países do euro e o uso extensivo de políticas monetárias não convencionais pelo BCE levantam questões sobre a possibilidade de a política monetária estar a reagir à política orçamental, pondo em causa a independência do banco central. Esta questão é avaliada com um modelo VAR estrutural estimado com projeções de variáveis macroeconómicas. Lidamos com a incerteza quanto ao horizonte de previsão utilizando o método thick modelling, onde estimamos um total de 96 modelos e reportamos a mediana dos resultados. Concluímos que a política monetária do BCE reagiu principalmente a alterações de projeções da inflação e não a projeções de défices orçamentais, consistente com um regime de domínio monetário. Por último, o quarto artigo investiga o impacto das políticas monetária do BCE na sustentabilidade orçamental de uma amostra de países da zona euro. Incrementamos uma função de reação orçamental com uma variável que descreve a política monetária do BCE. As conclusões são as seguintes: Primeiro, políticas monetárias contracionistas (expansionistas) tendem a levar a um aumento (diminuição) do saldo primário. Segundo, a posição da política monetária do BCE influencia significativamente o coeficiente da função de reação orçamental. Por outras palavras, uma política monetária contracionista induz um aumento maior dos saldos primários em resposta a um aumento do rácio dívidaproduto do que se a política monetária for neutra ou expansionista. Os resultados obtidos sugerem que uma política monetária expansionista tem o potencial de ajudar a sustentabilidade orçamental. Por outro lado, uma política monetária demasiado contracionista pode agravar o esforço orçamental necessário para satisfazer a restrição orçamental do governo.
- Stock and sovereign returns linkages: time-varying causality and extreme-quantile determinantsPublication . Afonso, António; Alves, José; Grabowski, Wojciech; Monteiro, SofiaWe employ a cross-quantilogram approach to assess relationships between quantiles of stock returns and sovereign yields, in the U.S. and Germany, in the period 1990-2024. Specifically, we focus on the lowest 5% quantile of stock returns and the highest 5% quantile of bond returns, providing insights into tail dependencies, crucial during market downturns and periods of heightened volatility. We also measure causality in volatilities extending well-known approaches analyzing volatility transmission. We find significant cross-market relationships between U.S. and German stock and bond markets, influenced by economic crises, macroeconomic dynamics, and monetary policy interventions, and financial stress play a crucial role.
- Caça - Produtos indiretos com fileira estabelecidaPublication . Carvalho, João; Vieira-Pinto, Madalena; Fonseca, Carlos; Perdigão, Ana; Bugalho, Miguel N.
- Discriminação de género e étnica nos processos de contratação: revisão sistemática da literaturaPublication . Silva, Adriana Cristina Espidel da; Henriques, Paulo Alexandre Guedes LopesA discriminação com base no género e na etnia continua a ser um problema generalizado que continua a influenciar o acesso ao emprego e a progressão na carreira. Esta tese investiga a forma como as práticas discriminatórias se manifestam nos processos de contratação e avalia a eficácia das atuais políticas organizacionais na abordagem destes preconceitos. Através de uma revisão sistemática da literatura de 37 estudos empíricos publicados entre 2000 e 2025, o estudo identifica padrões recorrentes de exclusão, particularmente durante as fases de seleção de currículos e entrevistas. Os resultados revelam que tanto os preconceitos implícitos como as desigualdades estruturais contribuem significativamente para os resultados discriminatórios, afetando desproporcionadamente as mulheres e as minorias étnicas. O estudo explora igualmente as consequências pessoais da discriminação, como a redução do bem-estar e a estagnação da carreira, bem como os impactos organizacionais, incluindo a perda de talentos e a diminuição da inovação. Com base nestes conhecimentos, a tese oferece recomendações práticas, incluindo a triagem anónima de currículos, entrevistas estruturadas, estratégias de liderança inclusivas e cautela na utilização da IA no recrutamento. O estudo contribui para o debate académico, sintetizando a investigação multidisciplinar, destacando as barreiras sistémicas e defendendo abordagens intersectoriais à diversidade e inclusão na contratação.
- Insegurança e Terrorismo na região do SahelPublication . Galito, Maria SousaSe Terrorismo é violência política exercida sobre civis ou pessoas desarmadas, tanto pode ser empregue por um Estado autocrático, como ser instrumental na atividade subversiva de grupos paramilitares que procuram derrubar governos ou alterar o sistema vigente. É fenómeno distinto de guerra ou de guerrilha, embora possa ser recurso disponível num conflito híbrido que também inclua mercenários e milícias. O artigo confere exemplos de insegurança e de terrorismo no Sahel. Analisa grupos jihadistas que recorrem a atividades coercivas e que abusam de povos vulneráveis, conservadores ou fundamentalistas, com vista a alcançar objetivos político-religiosos, assim manipulando palcos estratégicos complexos, com repercussões desastrosas para o presente e para futuro dos países envolvidos. Recorreu-se a bibliografia secundária para a investigação e análise científica, procurando abordagem inovadora e multifatorial para explicar fenómeno difícil de erradicar no Sahel, pelas razões devidamente identificadas para o efeito.
- O Contributo da Atividade Artística e Patrimonial para a EducaçãoPublication . Souto, OlgaEsta proposta de investigação trata a valorização da Educação Artistica e do Património Nacional, por meio de parcerias criativas numa plataforma de colaboração interprofissional entre artistas e professores com alunos do 1o ciclo, valorizando um confronto de práticas e orientações, que permitam construir aprendizagens significativas para a existência pessoal e coletiva. Através de uma cultura de cooperação, pretende-se diversificar os perfis de competências, utilizando formas integradas de dinamização, ampliando os lugares de aprendizagem, o que permitirá a recolha de dados para a construção, planificação e estruturação de um módulo de formação, com enfoque na aprendizagem inter-relacionada da matemática e da música.
- Francisco de Holanda (1517/18-1584): arte e teoria no renascimento europeuPublication . Deswarte-Rosa, Sylvie; Berbara, Maria; Haas, Bruno; Custódio, Delmira Espada; Redondo Cantera, María José; Tudela, Almudena; Trigueiros, António Miguel; Jordan Gschwend, Annemarie; GHISETTI GIAVARINA, Adriano; Buescu, Ana Isabel; De Laurentis, Elena; Desterro, Maria; Marías, Fernando; Almeida, Isabel Adelaide; Lousa, Teresa; Zanatta, M.L.; Conceição, Margarida Tavares da; Sousa, Luis; Cardim Ribeiro, José; Henriques, Francisco; Pereira, Silvina Martins; Moreira, Rafael; Serrão, Vítor; Viggiani, Daniela; Loureiro, Rui Manuel Taveira de Sousa; Tarrío, Ana María S.; Pereira, Fernando
- Epidemiology of Staphylococcus aureus at the Livestock-Wildlife Interface : phylogenetic, resistome, and virulome insights for one health applicationsPublication . Afonso, Inês Alves Medeiros Nuno; Cunha, Mónica Sofia Vieira; Pinto, Daniela Sofia MarquesA (re)emergência e disseminação de agentes infeciosos, incluindo agentes zoonóticos, são influenciadas pelo crescimento demográfico, globalização, alterações climáticas, mudanças no uso do solo, práticas agrícolas, destruição de habitats, entre outros fatores. As zoonoses estão associadas a uma maior interação entre humanos e animais, com ênfase nas espécies associadas à produção de alimentos, têxteis e calçado, animais de companhia e espécies exóticas comercializadas globalmente. Essas interações acarretam o potencial de disseminação de vírus e bactérias nas interfaces de contacto entre o Homem e os animais, com riscos para a saúde pública. Por outro lado, o aumento da resistência a antimicrobianos (RAM) tornou-se um problema de saúde pública global, sendo a resistência bacteriana a antimicrobianos responsável, anualmente, só na Europa, por centenas de milhares de infeções e pela morte de dezenas de milhares de pessoas, resultando em custos anuais estimados em mais de mil milhões de euros. A utilização intensiva e, frequentemente indiscriminada, de antimicrobianos em setores como a medicina humana, produção animal, agricultura e medicina veterinária é a principal causa da disseminação de RAM. O aumento da circulação de bactérias resistentes a antimicrobianos deve-se também aos crescentes contactos entre humanos e animais, impulsionados pela intensificação da produção animal para satisfazer a demanda proteica de uma população humana em expansão. Animais de produção, tais como bovinos, suínos e aves, são reservatórios de bactérias comensais com potencial zoonótico e de disseminação entre populações animais. Por outro lado, os animais selvagens estão expostos a contaminantes com origem antropogénica, nomeadamente resíduos de antimicrobianos e bactérias resistentes, contribuindo para a perpetuação de RAM nos ecossistemas. A interação entre animais de produção e animais selvagens é facilitada pela invasão crescente de áreas naturais e escassez de recursos, levando os animais selvagens a procurar alimento nas áreas de exploração agrícola e produção animal, potenciando ciclos de disseminação de agentes patogénicos e microrganismos resistentes. A transmissão inter-específica de determinantes de RAM entre diferentes populações animais também compromete a eficácia dos antimicrobianos usados em saúde humana e saúde animal. Neste contexto, o estudo desenvolvido nesta dissertação visou investigar a disseminação de Staphylococcus aureus, uma bactéria comensal oportunista com impacto em saúde pública e saúde animal, na interface entre animais de produção e animais selvagens. O objetivo foi compreender a epidemiologia das bactérias que colonizam a nasofaringe destes animais e estabelecer relações com as linhagens que circulam em diferentes espécies, incluindo as de relevância clínica no Homem. Pretendeuse também gerar informação fenotípica e genotípica que permita melhor conhecer os determinantes de resistência e virulência albergados pelas estirpes de S. aureus que colonizam estas populações e o seu potencial de disseminação através de elementos genéticos móveis. No âmbito dos vários objetivos estabelecidos, realizou-se a monitorização ativa de comunidades multi-hospedeiro em vários municípios de Portugal continental, com amostragem extensa de bovinos, javalis, e veados. A amostragem incluiu 348 amostras, entre bovinos de diferentes raças (Barrosã, Minhota, Mertolenga, Limousine, cruzados de Limousine, Frísia, cruzados de Aberdeen-Angus, cruzados de Wagyu) (n = 256), javalis (n = 57), veados (n = 23), gamo (n = 1), raposa (n = 1) e amostras ambientais (n = 10). As amostras de bovinos foram recolhidas de 11 explorações no Norte, Centro e Sul de Portugal, enquanto as de animais selvagens representaram oito zonas de caça das mesmas regiões. Após o processamento e isolamento em meio seletivo, os isolados presuntivos de S. aureus foram submetidos a testes de identificação molecular baseados na amplificação de genes específicos, incluindo o gene spa e genes que conferem resistência e virulência. Os testes de suscetibilidade a antimicrobianos seguiram um painel recomendado internacionalmente para estirpes de S. aureus. A tipificação da região spa foi realizada através da amplificação da região spa dos isolados, seguida de sequenciação por Sanger e análise bioinformática. Realizou-se a sequenciação completa dos genomas de 70 isolados, selecionados com base na diversidade intra-hospedeiro, fenótipos de resistência e perfil spa. A análise dos genomas focou-se na caracterização do resistoma, viruloma, plasmidoma, assim como na genotipagem e definição das relações filogenéticas entre os isolados gerados neste estudo, isolados caracterizados anteriormente pelo nosso grupo de investigação, e isolados cujos genomas se encontravam depositados nas bases de dados públicas. Detetou-se a colonização por S. aureus em bovinos (19,1 %), javalis (10,5 %) e veados (21,7 %), não ocorrendo isolamento em amostras ambientais, raposa ou gamo. Não se detetou resistência à meticilina e apenas três isolados exibiram resistência fenotípica a antimicrobianos, de acordo com os critérios do EUCAST: dois isolados resistentes à benzilpenicilina (obtidos de bovino e veado) e um resistente à tetraciclina (obtido de javali). A tipificação da região hipervariável spa específica de S. aureus foi realizada em 121 isolados, selecionados pela diversidade do tamanho do amplicão spa dentro da mesma amostra. A diversidade de perfis spa foi associada à diversidade de hospedeiros, evidenciando a disseminação inter-específica de alguns perfis (t267, t3750, e t11502). Alguns perfis spa foram mais comuns em regiões específicas, indicando padrões de disseminação local, nomeadamente na região do Alentejo, em bovinos (t098, t521, t359 e t267). A análise bioinformática dos 70 genomas gerados de novo neste trabalho incluiu a genotipagem in silico por Multilocus Sequence Typing (MLST) e a confirmação in silico do perfil spa. A caracterização dos perfis alélicos (ST) revelou diversidade molecular associada a diferentes hospedeiros, com a concordância entre o perfil spa e o perfil alélico. A deteção de isolados em animais de produção com perfis alélicos reportados em humanos (ST1, ST6832, ST6 e ST72) é particularmente relevante, sugerindo origem humana. Os perfis ST1, ST6832 e ST352 (este último associado à colonização em bovinos) foram predominantes nos bovinos caracterizados. Em isolados de animais selvagens, foi também possível identificar perfis alélicos associados à colonização em humanos, tais como ST1 e ST5. Nas populações domésticas e selvagens, detetou-se ST425, ST133 e ST2328, os quais têm sido reportados em múltiplas espécies. O perfil alélico ST2678, anteriormente reportado em Portugal em animais selvagens, foi também detetado neste trabalho em animais selvagens e, pela primeira vez, num bovino. Em animais selvagens, o perfil mais prevalente foi o ST2678 (33,4 %, n = 4), representado pelos perfis spa t11502 e t11232, seguido do ST425 (16,7 %, n = 2), representado pelo perfil spa t11228. Os perfis alélicos ST1 (t127), ST2328 (t3750), ST133 (t3583), ST5 (t002), ST352 (t267) e ST3223 (t14312) foram detetados em 8,62 % dos isolados dos animais selvagens. Em bovinos, o perfil predominante foi ST352 (t521, t224, t18414, t359 e t267), incluindo 36,1 % dos isolados (n = 21), seguido por ST6832 (t098) com 32,7 % (n = 19), e ST425 (t11225), ST1 (t2207 e t098) e ST6 (t701), todos com 8,62 % (n = 5), e os perfis ST2328 (t3750), ST72 (t13998) e ST2678 (t11502), que representam 1,72 % (n = 1) cada. A análise filogenética baseada na acumulação de polimorfismos de nucleótido único à escala do genoma e cgMLST (core genome MLST) revelou a proximidade genética entre os isolados deste estudo, bem como com isolados de outros estudos, reforçando as hipóteses de adaptação de S. aureus a vários hospedeiros e a disseminação de alguns clones entre animais selvagens e animais de produção, e entre regiões. A proximidade filogenética identificada entre isolados de animais pertencentes à mesma exploração de bovinos sugere disseminação local dentro da mesma exploração, mesmo entre animais produzidos em regime extensivo. A identificação, pela primeira vez, de perfis genotípicos associados a animais selvagens em bovinos sugere a disseminação na interface bovinos-animais selvagens e em diferentes escalas espaciais. A análise do resistoma permitiu identificar genes de RAM, tanto em isolados fenotipicamente resistentes, como em isolados suscetíveis, nomeadamente determinantes de bombas de efluxo de antimicrobianos (mepA, lmrS, tet.38), penicilinases (operão bla) e transferases (fosB), assim como mutações pontuais em genes que codificam transportadores e alvos da fosfomicina (GlpT e MurA, respetivamente). A identificação de genes de RAM em isolados fenotipicamente suscetíveis sugere a regulação transcricional e pós-transcricional destes genes em condições específicas. A análise do viruloma detetou genes de virulência de diferentes classes, nomeadamente aureolisinas (identificados em todos os isolados), proteases serínicas, leucotoxinas, genes que codificam proteínas associadas à produção de biofilmes, adesinas específicas para colagénio e toxinas estafilocócicas. Também foi possível identificar elementos genéticos móveis, pela análise do plasmidoma. Os replicões identificados neste trabalho têm sido associados à colonização em humanos (rep7c), enquanto outros estão associados a RAM (repUS5 and rep21). A análise permitiu ainda detetar o operão bla no repUS5 identificado no isolado resistente à benzilpenicilina proveniente de um veado. A diversidade de padrões do resistoma e do viruloma foi limitada entre isolados pertencentes ao mesmo perfil alélico, indicando assim a conservação de determinantes dentro do mesmo perfil genotípico. Este estudo demonstrou que, embora a prevalência de colonização de bovinos e ungulados selvagens em Portugal por S. aureus possa ser considerada baixa a moderada, os isolados têm potencial para expressar e disseminar determinantes de resistência e virulência, o que reforça a importância da monitorização regular de RAM nos animais selvagens, animais de produção, humanos e o ambiente, na perspetiva de Uma Só Saúde, tendo em vista a prevenção e a mitigação efetivas da transmissão de RAM e para garantir a eficácia de antimicrobianos clinicamente relevantes.