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- Potencial terapêutico cardiovascular da taurinaPublication . Pinto, Mariana Azevedo; Silva, Henrique Nuno Nazaré eAs doenças cardiovasculares representam um dos principais problemas de saúde pública a nível global, sendo responsáveis por milhões de mortes todos os anos, e como tal têm sido exploradas diversas abordagens terapêuticas com o objetivo de as prevenir. Neste contexto, o papel dos suplementos alimentares na promoção da saúde cardiovascular tem despertado interesse crescente na comunidade científica. Entre os suplementos investigados, a taurina, um aminoácido encontrado em abundância no tecido cardíaco, tem chamado a atenção dos investigadores como um possível agente benéfico na prevenção destas doenças. Estudos em laboratório e em organismos vivos têm evidenciado que este aminoácido possui propriedades benéficas para o coração, conferindo um efeito cardioprotetor. Revela-se particularmente eficaz na proteção contra lesões causadas por isquemia e reperfusão, graças às suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Além disso, foi comprovado que a taurina desempenha um papel crucial na redução da pressão arterial, promovendo a dilatação dos vasos sanguíneos e inibindo a sua contração, o que reduz o risco de hipertensão. A taurina também demonstrou ser aliada na melhoria dos níveis lipídicos do organismo, não só através da redução dos níveis de colesterol total e triglicerídeos, como também dos níveis de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), e através do aumento das lipoproteínas de alta densidade (HDL). Estas ações contribuem significativamente para a prevenção de condições como a aterosclerose, uma vez que promovem um perfil lipídico mais saudável no organismo. A capacidade deste importante aminoácido em modular a atividade de canais iónicos, presentes no tecido cardíaco, em regular os níveis de cálcio, juntamente com o seu efeito anti-apoptótico constituem alguns dos mecanismos responsáveis por estes benefícios. Ainda que a maioria dos estudos tenha sido conduzida em modelos animais ou em células isoladas, os resultados obtidos até ao momento mostram-se promissores e sugerem que a taurina pode desempenhar um papel relevante na proteção contra doenças cardiovasculares, realçando a necessidade de se continuar a explorar o potencial da incorporação deste aminoácido em diferentes tipos de estratégias terapêuticas.
- A importância clínica da vitamina KPublication . Faria, Diana Prazeres Pais de; Almeida, Cristina Maria MartinsA vitamina K é uma família de vitaminas lipossolúveis composta por duas formas principais, a K1 (filoquinona) e a K2 (menaquinona), ambas com estruturas contendo um anel conhecido como menadiona, ou vitamina K3, e cadeias laterais isoprenoides variáveis. Enquanto a vitamina K1 é sintetizada por organismos vegetais e amplamente presente em dietas ocidentais, a vitamina K2 é produzida por bactérias intestinais e possui diferentes formas com diferentes tamanhos de cadeias laterais, designados por "MK-n". A absorção de ambas as formas de vitamina K ocorre através do sistema linfático e é influenciada pela presença de sais biliares. A vitamina K1 é transportada no sangue por quilomicras, enquanto a vitamina K2 é associada a lipoproteínas de baixa densidade (LDL) ou muito baixa densidade (VLDL), com a MK-7 demonstrando maior biodisponibilidade em relação à vitamina K1. Vários fatores podem afetar a absorção da vitamina K, incluindo o estado nutricional, doenças concomitantes ou a utilização de determinados fármacos. No fígado, a vitamina K1 é metabolizada e armazenada, enquanto a vitamina K2 também é distribuída para tecidos extra-hepáticos, sendo que ambas são catabolizadas, gerando metabolitos de cadeias laterais mais curtas, que são subsequentemente excretados. Na dieta é encontrada em diversos alimentos sendo a vitamina K1 mais abundante em vegetais e a K2 presente em alimentos fermentados, laticínios e carnes provenientes de animais alimentados com menadiona. Suplementos de vitamina K, principalmente na forma de K1 e K2 (MK-4 e MK-7), são comumente utilizados de modo a promover a saúde e prevenir a doença. A vitamina K desempenha, então, um papel fundamental na ativação de proteínas dependentes da vitamina K (VKDPs), que estão envolvidas em diversas funções fisiológicas, tais como a coagulação sanguínea, saúde óssea, resposta imunológica entre outras. Quanto à ingestão adequada, as diretrizes são adaptadas para diferentes faixas etárias, sendo expressa em microgramas (μg) e destinada a indivíduos saudáveis. Em casos específicos, como doentes sob nutrição parenteral total ou em terapia anticoagulante com varfarina, a ingestão de vitamina K requer atenção e ajustes cuidadosos para evitar interferências no efeito anticoagulante do medicamento.A deficiência em vitamina K pode resultar num aumento da propensão a hemorragias, devido à redução dos fatores de coagulação dependentes dessa vitamina. Em adultos saudáveis, a deficiência é rara, no entanto, em bebés já se torna mais comum e preocupante, podendo levar à DHRN. Por outro lado, não existem registos significativos de toxicidade sistémica relacionada com a ingestão de vitamina K. Atualmente, o doseamento preciso dos níveis de vitamina K representa um desafio, sendo frequentemente utilizados questionários alimentares ou parâmetros indiretos para estimar sua ingestão. A ausência de um biomarcador único para a determinação da ingestão de vitamina K a longo prazo é uma limitação na pesquisa científica nesta área.
- Letters away from the looking glass: Developmental trajectory of mirrored and rotated letter processing within wordsPublication . Fernandes, Tânia; Velasco, Sofia; Leite, IsabelDiscrimination of reversible mirrored letters (e.g., d and b) poses a challenge when learning to read as it requires overcoming mirror invariance, an evolutionaryold perceptual tendency of processing mirror images as equivalent. The present study investigated when, in reading development, mirror-image discrimination becomes automatic during visual word recognition. The developmental trajectory of masked priming effects was investigated from 2nd to 6th grade and in adults, by manipulating letter type (nonreversible; reversible) and prime condition (control; identity; mirrored; rotated). Standardized identity priming increased along reading development. Beginning readers showed mirror invariance during reversible and nonreversible letter processing. A mirror cost (slower word recognition in mirrored-letter than identity prime condition) was found by 5th-grade but only for reversible letters. By 6th grade, orthographic processing was no longer captive of mirror invariance. A multiple linear regression showed that letter representations, but not phonological processes or age, were a reliable predictor of the rise of mirror-image discrimination in 2nd–4th-graders. The present results suggest a protracted development of automatic mirror-image discrimination during orthographic processing, contingent upon the quality of abstract letter representations.
- Active Aging and Smart Public ParksPublication . Boavida, João; Ayanoglu, Hande; Pereira, Cristóvão Valente; Hernandez-Ramirez, RodrigoThe global population is aging, with the percentage of people over 60 expected to rise from 12% to 22% and 33% residing in developed countries. However, most cities lack the appropriate infrastructure to support aging citizens in active aging and traversing the urban landscape, negatively impacting their quality of life. Studies have shown that public parks and green spaces can contribute to a higher quality of life and wellbeing. Also, smart cities are intended to improve the wellbeing and health of their inhabitants. However, most solutions are typically implemented indoors and tend to overlook the needs of older adults. A smart city should consider the increasing rate of aging and give more importance to outdoor environments as a key aspect of quality of life. The article’s main purpose is to provide a comprehensive background to understand the current knowledge on smart public parks and highlight the significance of new research in the field to promote active aging. The article is expected to inspire new research ideas by identifying gaps in knowledge. Open and challenging issues in emerging smart park solutions are proposed for further work.
- Benefits and drawbacks for the clinical use of 5-fluorouracilPublication . Martins, Vera Filipa Silva; Gaspar, Maria ManuelaO 5-Fluorouracil (5-FU) tem sido um importante fármaco anticancerígeno até à data. É um dos fármacos citotóxicos mais utilizados em vários tipos de cancro, como os gastrointestinais, da mama, da pele, da cabeça e do pescoço, e pode ser administrado por via intravenosa ou tópica, dependendo do tipo de cancro e da região a tratar. Após a sua ativação, os metabolitos do 5-FU podem exercer efeitos citotóxicos através da inibição da timidilato sintetase (TS), ou através da sua incorporação no RNA e DNA, eventos que acabarão por induzir citotoxicidade e morte celular. Apesar da sua elevada aplicabilidade, está comummente associada a efeitos secundários adversos que podem comprometer a sua utilização, como por exemplo cardiotoxicidade, mielossupressão, mucosite intestinal, diarreia grave e até o desenvolvimento de resistências à quimioterapia. Com o aumento do conhecimento do seu mecanismo de ação, foram desenvolvidas nas últimas décadas várias estratégias para aumentar a sua atividade anticancerígena e colmatar as suas desvantagens, que incluem a modificação química, o que deu origem a novas moléculas químicas, e a implementação de regimes baseados em análogos de 5-FU. Os pró-fármacos de 5-FU, por exemplo, capecitabina, tegafur, apresentam alterações químicas concebidas para serem melhor absorvidos através da mucosa gastrointestinal e aumentar a biodisponibilidade de 5-FU numa dose terapêutica mais baixa. Outra estratégia que está a receber atenção no tratamento do cancro é a sua associação a sistemas de veiculação de fármacos, com o objetivo de modular o seu perfil de biodistribuição. Alguns dos sistemas de veiculação de fármacos focados no presente trabalho foram os lipossomas, com alta afinidade por membranas biológicas; os niossomas, com alta estabilidade química; os transferssomas, com estrutura ultra-deformável; os etossomas, utilizando etanol como co-solvente; as microemulsões, altamente estáveis termodinamicamente; as microesponjas, com sua superfície altamente porosa; e as microagulhas. Outras formulações estão ainda a ser concebidas e testadas, como uma folha de duas camadas para a libertação controlada e local do fármaco por exemplo no cancro do pâncreas. De um modo geral, as estratégias descritas no presente trabalho pretendem melhorar o índice terapêutico do importante fármaco anticancerígeno, o 5-FU.
- Impressão 3D aplicada à regeneração ósseaPublication . Marques, Rita Isabel Caseiro; Pinto, João Fernandes de AbreuA tecnologia por impressão 3D ao longo dos anos tem se mostrado uma mais valia na indústria farmacêutica podendo ser aplicada na produção de medicação individualizada, dispositivos médicos e recentemente na regeneração de tecidos e até mesmo dos ossos. Com o aumento da esperança média de vida da população tem-se verificado uma maior incidência de doenças ósseas cujo tratamento é demorado e muitas vezes não garante o retorno de qualidade de vida dos pacientes. Para colmatar este problema, tem-se apostado na tecnologia de bioprinting que consiste na produção de estruturas biologicamente funcionais criadas através de células vivas e biomateriais. Em conjunto com as células vivas, podem ser utilizados polímeros sintéticos (ex: policaprolactona (PCL)), naturais (ex: colagénio) ou estruturas híbridas (PCL + colagénio) que garantem viabilidade celular in vivo e proporcionam uma regeneração eficiente. O método utilizado para o fabrico destas estruturas também é determinante para a otimização do processo e o que tem mostrado mais vantagens é a deposição por fusão. O sucesso desta tecnologia também se foca em assegurar determinadas características das estruturas tais como a biocompatibilidade, viabilidade celular, características mecânicas, porosidade e degradação ao longo do tempo. A maior lacuna desta tecnologia reside na implementação do Quality By Design, no sentido em que ainda não está definido um processo exato de mapeamento de processo e isso poderá representar uma incerteza tanto para as equipas hospitalares como para os pacientes. Com a ajuda do Internacional Council for Harmonisation (ICH) e as suas quality guidelines, nomeadamente ICH Q8, Q9 e Q10 tornar-se-á mais fácil definir quais os pontos críticos do processo, passos de otimização e um plano de gestão de risco aplicável de forma a tornar esta tecnologia reproduzível a nível hospitalar. A nível terapêutico, a viabilidade da prótese in vivo bem como a resposta imunitária do organismo à mesma deverá ser assegurada através de suplementação de cálcio e vitamina D, análise radiofármaca, entre outras estratégias.
- Acorn flour suitability as an excipient for the manufacturing of pharmaceutical solid dosage formsPublication . Casimiro, Nelson Manuel Fernandes; Lopes, João Pedro Martins de AlmeidaNos últimos anos tem existido um maior investimento e enfoque na sustentabilidade dos produtos, utilizando para isso recursos naturais e/ou endógenos dos países, devido a existirem algumas culturas que não são rentabilizadas, apesar dos dados existentes relativamente ao seu potencial para a saúde. O uso da bolota é referenciado ao longo da história mas, nos dias de hoje, é utilizada essencialmente para alimentação animal e não é totalmente aproveitada. A farinha de bolota tem sido estudada para verificar o seu potencial na área alimentar, por exemplo, como substituta de farinhas com glúten. A farinha de bolota de azinheira é composta maioritariamente por amido (cerca de 50%), tem uma percentagem elevada de gorduras (cerca de 10%), sendo, essencialmente, ácidos gordos insaturados, nomeadamente, ácido oleico e o ácido linoleico. Desenvolveram-se 6 formulações para uma forma farmacêutica sólida para administração oral que incorporasse a farinha de bolota como excipiente farmacêutico. As formulações foram ajustadas na quantidade de farinha de bolota e de celulose microcristalina. Devido às características das misturas obtidas foi necessário proceder à granulação dos pós por granulação por via húmida em leito fluidizado. As fórmulas que continham HPMC não formaram grânulos contrariamente às que continham PVP. A partir das fórmulas que continham PVP, foi possível obter comprimidos, sendo que os comprimidos obtidos a partir da formulação 2 e da formulação 3 apresentaram valores de dureza dentro da gama utilizada na indústria farmacêutica. A uniformidade de massa dos comprimidos estava conforme nas 3 formulações mas a friabilidade não estava conforme em nenhuma delas. A formulação 1 apresentou uma desagregação superior relativamente às formulações 2 e 3.
- Tumores do pulmão, novos meios de diagnóstico e terapêuticaPublication . Peixoto, Maria Ana de Oliveira Garranha; Marques, Maria Cristina Crespo Ferreira da SilvaO cancro do pulmão é o segundo cancro mais comum e o responsável por mais causas de morte. A taxa de incidência é elevada por todo o mundo e a taxa de mortalidade permanece elevada contrariamente a outros tipos de cancro que têm vindo a diminuir ao longo dos anos. De todos os fatores de risco envolvidos no aparecimento do cancro, o consumo de tabaco e o envelhecimento permanecem os mais relevantes. O prognóstico do cancro do pulmão é relativamente mau e na maioria dos casos deve-se aos doentes já serem diagnosticados numa fase sintomática, ou seja, numa fase já avançada do cancro do pulmão. A importância de rastrear os indivíduos de alto risco e a utilização de ferramentas de diagnóstico fiáveis e que impliquem o menor tempo possível de diagnóstico são cruciais para obtenção de um tratamento eficaz. Por estas razões têm surgido novas abordagens de diagnóstico, como o aparecimento da tomografia computorizada, os biomarcadores e as biópsias líquidas que visam obter, cada vez mais, um diagnóstico rápido e eficaz. O cancro do pulmão pode ser divido histologicamente em dois tipos, o cancro do pulmão de pequenas células e o cancro do pulmão de “não pequenas células”, sendo que o último é o mais frequente. Com esta subdivisão, com a análise individual de cada doente e consoante o estadio da doença há a possibilidade de direcionar um melhor tratamento para cada tipo de doente. Nos últimos anos ocorreram mudanças significativas na área da terapêutica dirigida aos doentes com mutações celulares mais típicas, como por exemplo as mutações EGFR, ALK e ROS1 permitindo que estes doentes recebam tratamentos individualizados com base nestes marcadores. Existem atualmente diversos ensaios clínicos, ainda em desenvolvimento, para estas terapêuticas. Outro desenvolvimento recente que veio a mudar o panorama do tratamento do cancro do pulmão foi a imunoterapia com os inibidores de checkpoint imunológico. Esta terapia já faz parte de tratamentos de primeira linha para alguns doentes com cancro do pulmão de não pequenas células, seja em monoterapia, em combinação com quimioterapia ou mesmo após a quimio e radioterapia. Estes avanços irão provavelmente diminuir as taxas de mortalidade e melhorar os resultados de sobrevivência dos doentes num futuro próximo.
- Characterisation and consumer acceptance of ancient wine stylesPublication . Harutyunyan, Mkrtich; Malfeito Ferreira, Manuel; Muradyan, Zaruhi‘‘Wine culture’’ has a long and lasting history, being produced for thousands of years. According to recent archaeological, archaeochemical and archaeobotanical data, winemaking emerged during the Neolithic period (10,000–4,000 cal B.C.) in the South Caucasus and subsequently spread all over the Mediterranean basin. The domestication of wild grapevine enabled the selection of more productive varieties further sustaining the development of wine trade. Other fermented beverages (e.g., mead and beer) gradually lost their relevance and soon wine became the most valorised as an object of religious and social celebrations among the succession of Ancient Western civilizations. Moreover, the use of wine for medicinal purposes had a definite influence on winemaking techniques including those required for the prevention of off-flavours. In the present work, the emphasis was put on the technical interpretation of the selected archaeological / historical sources that may explain present oenological practices. In recent years, in the context of diverse globalization processes, the demand for the wine market is growing along with the increasing knowledge of wine among consumers. However, current consumers have not a clear idea about wine styles based on the ancient winemaking concept. Ancient wines had frequently unpleasant flavours, many considered today as off-flavours in a globalized market. Nevertheless, off-flavours, or at least unusual flavours, have been associated with new wine trends demanded by niche markets (e.g., organic wines, clay jar wines, oxidative wines and passito-style wines). The creation of niche markets (i.e., small, and specific market with its own requirements) would be a powerful tool for the development of these types of wines and to increase the competitiveness among producers and winemakers. These wines are targeted at conscious consumers who are willing to accept wines with sensory characteristics different from those of commercial international wines since they bear a historical or cultural background. Therefore, the overall main objectives of the present study were (i) to characterize the wines produced under ancient winemaking conditions and (ii) to understand consumer acceptance/preference of niche wines with unusual sensory characteristics.
- Cibersegurança em dispositivos médicosPublication . Ribeiro, Diogo Lotra; Bettencourt, Ana Francisca de Campos SimãoOs dispositivos médicos são, atualmente, indispensáveis no diagnóstico e terapêutica de diversas patologias e são utilizados em contextos clínicos variados. Sejam implantados dentro do corpo de alguém ou utilizados em conjunto num hospital, características como a sua interoperabilidade e comunicação sem fios foram sendo desenvolvidas com os avanços da tecnologia, sendo até possível a sua ligação com dispositivos exteriores como smartphones. No entanto, apesar de benéficos, estes avanços também trouxeram riscos acrescidos à segurança dos dispositivos sob a forma de vulnerabilidades de cibersegurança. Nesta monografia, é abordada uma grande diversidade de possíveis ataques conhecidos, como os do tipo phishing ou instalação de malware, cada um deles com vários objetivos. Os mais comuns são os motivos financeiros, geralmente orquestrados a partir da exigência de resgates em troca de informação confidencial (ransomware), a qual se tem tornado cada vez mais valiosa em mercados clandestinos. Outras intenções são, por exemplo, a espionagem e o ciberterrorismo. Estas ameaças têm-se vindo a agravar desde a pandemia, especialmente com a implementação das teleconsultas, e podem chegar a afetar uma rede inteira de comunicações hospitalares. Esta situação resultará, possivelmente, na perda ou na violação de registos clínicos e sigilo médico e dados pessoais importantes, em falsos diagnósticos médicos ou mesmo num atraso generalizado de atendimento de pacientes o que já teve como consequência, em alguns casos, a morte dos mesmos. Os hackers aproveitam-se de vulnerabilidades em comunicações wireless e entre dispositivos para aceder a dispositivos médicos implantáveis, o que constitui a maior ameaça porque, desta forma, podem remotamente colocar a saúde de um paciente em perigo, seja administrando doses erradas numa bomba de insulina ou desligando um pacemaker, por exemplo. Além das medidas gerais como instalação de antivírus e encriptação de dados, os fabricantes deverão desenvolver um plano de gestão de risco de acordo com as legislações em vigor, de modo a proteger o produto antes e após a sua comercialização.