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- Validação de regras linguísticas para melhorar a qualidade do português europeu e português do Brasil num contexto de pós-ediçãoPublication . Gerardo, João Pedro Gaspar; Moniz, Helena Gorete Silva; Sánchez Torrón, MarinaO presente trabalho foi desenvolvido no âmbito da unidade curricular “Estágio Curricular”, exercida no segundo ano letivo do Mestrado em Tradução Da Faculdade de Letras da Universidade de Lisboa (FLUL). Este estágio terá sido realizado na Unbabel, uma empresa que oferece soluções de tradução baseadas em inteligência artificial, para domínios de apoio ao cliente, tais como as FAQs, ou seja, aos artigos de Perguntas Frequentes, o chat (diálogos escritos) e os tickets (por tickets entenda-se emails mandados por clientes para a equipa de apoio ao cliente de uma empresa). O foco deste trabalho será demonstrar o impacto e a eficácia de regras linguísticas em duas variedades da língua portuguesa, o português europeu e o português do Brasil. O objetivo deste projeto foi investigar o impacto e eficácia de destacar erros presentes num ambiente de pós-edição de traduções feitas por modelos de tradução automática. Para este fim, foram identificados erros comuns através da análise de conjuntos de dados, em contexto de apoio ao cliente, de inglês para português europeu e inglês para português do Brasil. Com base nesta análise, foram criadas regras linguísticas com o objetivo de prevenir erros e melhorar a qualidade da pós-edição, assim como torná-la mais eficiente. Após uma fase de deteção de erros, criaram-se regras linguísticas como solução para os erros encontrados. Para este efeito, analisaram-se conjuntos de dados constituídos por mensagens de apoio ao cliente, sob a forma de tickets, com os pares de línguas inglês-português europeu e inglês-português do Brasil, a fim de desenvolver soluções para os erros encontrados. Visa-se, desta forma, melhorar a qualidade e a eficiência dos editores que operam a pós-edição dos textos com erros de edição que afetam a qualidade. Após a fase de deteção de erros e de desenvolvimento das respetivas regras linguísticas, iniciou-se a fase de validação. Recorrendo a conjuntos de dados diferentes, testou-se a eficácia das regras desenvolvidas. Os resultados foram documentados e analisados na perspetiva de os editores aceitarem e implementarem as soluções propostas, embora exista a possibilidade de os editores escolherem ignorar as sugestões propostas pelas regras linguísticas. Contudo, assumindo que os editores tenham optado por aceitar as sugestões, observou-se um aumento significativo nos índices de qualidade dos conjuntos. Ao comparar os conjuntos de dados antes e depois de aplicadas as regras, registou-se, em termos de média, um aumento de 5 pontos no conjunto de dados no par linguístico inglês-português europeu e de mais de 11 pontos no conjunto de dados no par linguístico inglês-português do Brasil com base na métrica standard Multidimensional Quality Metric (MQM). Em casos específicos, identificou-se um aumento muito considerável de quase 44 pontos nas mensagens com os valores mínimos para o par inglês-português e de 53 pontos para o par inglês-português do Brasil.
- The mechanisms underlying minocycline non-antibiotic effectsPublication . Fernandes, Gonçalo Jerónimo Abreu; Brito, Maria Alexandra de Oliveira Silva Braga PedreiraAs tetraciclinas foram o primeiro grupo de antibióticos descoberto com atividade contra agentes patogénicos gram-positivos e gram-negativos. Para além disso, também têm comprovação da sua segurança clínica, uma tolerabilidade aceitável e disponibilidade de formulações intravenosas (IV) e orais para a maioria dos membros da classe. O aparecimento de resistências foi um revés que diminuiu a utilização das tetraciclinas, todavia com uma investigação aprofundada, os efeitos não antibióticos das tetraciclinas foram descobertos (anti-inflamatórios, neuroprotetores e imunomodulatórios) que contribuíram para a expansão do que estes antibióticos poderiam alcançar. A minociclina é uma tetraciclina semissintética de segunda geração que tem sido usada na medicina há mais de 30 anos pelas propriedades antibióticas que possui. É usada principalmente no tratamento da acne vulgaris e algumas doenças sexualmente transmissíveis. A sua principal função como antibiótico é a ligação à subunidade ribossómica 30S da bactéria inibindo desta forma a síntese proteica. Mais recentemente, demonstrou-se que exerce uma variedade de ações para além da atividade antimicrobiana. Estes resultados mostraram benefícios em modelos experimentais de várias doenças com base inflamatória, incluindo dermatite, periodontite, aterosclerose e doenças autoimunes, tais como artrite reumatoide e doença inflamatória intestinal. Vale a pena referir que a minociclina emergiu como o derivado da tetraciclina mais eficaz no fornecimento de neuroproteção. Este efeito foi confirmado em modelos experimentais de isquemia, lesão cerebral traumática e dor neuropática, e de várias condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, esclerose múltipla e lesão da medula espinhal. Além disso, outros estudos pré-clínicos demonstraram a sua capacidade de inibir o crescimento de células malignas, a ativação e replicação do vírus da imunodeficiência humana (VIH) e de prevenir a reabsorção óssea. Foram também explorados os mecanismos envolvidos nestas propriedades não antibióticas da minociclina, alguns dos quais incluem atividade antioxidante, inibição da apoptose, inibição de várias atividades enzimáticas e regulação da ativação e proliferação de células imunitárias. O objetivo desta monografia é resumir as conclusões atuais neste tema, focando-se principalmente nos mecanismos subjacentes às atividades neuroprotetoras, anti-inflamatórias e imunomodeladoras da minociclina.
- A construção do humor nos textos das publicações do site de notícias “isento de verdade” SensacionalistaPublication . Carrieri, Luciana Cannizza Santos; Mendes, Maria Amália Pereira; Lejeune, Pierre Marie Bernard GhislainEsta tese apresenta um estudo dos recursos de construção de humor, pela perspectiva da Análise do Discurso, por meio da análise dos textos publicados pelo jornal Sensacionalista, o qual é denominado pela excêntrica isenção da verdade. O contexto histórico de uso da ideia de humor é apresentado, desde o emprego do termo relacionado à definição com base na Medicina, até a abordagem filosófica e psicológica que viabilizam à Linguística, área em que se enquadra esta tese, aplicar conceitos ao plano da construção de quebras de expectativas em textos. O humor é inserido no plano teórico da Análise do Discurso por meio da relação dialógica demarcada por Benveniste e polifônica, por Ducrot. Tais informações permitem apresentar a pluralidade de pontos de vista que revelam a escora de parte do que é o humor. Além disso, essa abordagem conduz a pesquisa à contribuição de Maingueneau sobre o indissociável vínculo do humor com seu contexto social tanto de produção como de circulação. É na relação entre as informações do texto com humor e seu contexto que a cena enunciativa permite a investigação desenvolvida aqui. A pesquisa conduz o estudo do humor pela construção da ideia de que ele é resultado de uma incongruência, ou quebra de expectativa. Para compreender a composição desse desvio, esta tese baseia-se na Teoria do Roteiro Semântico do Humor, “Semantic-Script Theory of Humor” (SSTH) proposta inicialmente por Raskin e desenvolvida na Teoria Geral do Humor Verbal, a “General Theory of Verbal Humor” (GTVH), proposta também por Raskin junto com Attardo. Nessa contextura, a GTVH apresenta o processo de triangulação e de seis parâmetros para identificação do humor, metodologia desenvolvida na análise de textos do Senssacionalista ao longo desta pesquisa, permitindo a identificação de regularidades linguísticas que, sobre o tema do humor, revelam sua complexidade e requinte articulatório, relacionado a contextos sociais, culturais, históricos linguísticos e pragmáticos. Assim, o humor é aqui compreendido como um interessante e envolvente tema explorado linguisticamente e compreendido discursivamente pelas incongruências que se realizam como resultado de um conjunto intrigante de relações cognitivas.
- Disentangling the role of Limosilactobacillus reuteri D-lactate in lipid metabolismPublication . Romero, Brian Nathan Saavedra; Santos, André Fernando Anastácio dos; Rodrigues, Cecília Maria PereiraA doença de fígado gordo não alcoólico (do inglês NAFLD) compreende um amplo espectro de alterações hepáticas desde esteatose simples até carcinoma hepatocelular. Devido à globalização de uma dieta ocidentalizada, a NAFLD tornou-se a doença hepática crónica mais comum, tendo sido associada à disbiose da microbiota intestinal. Probióticos são bactérias com a capacidade de restaurar a homeostasia intestinal do hospedeiro, tendo o seu efeito benéfico já sido demonstrado no alívio da NAFLD. Recentemente mostrámos que ratinhos suplementados com Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) apresentam menor progressão da doença hepática num modelo de lesão hepática, em parte através da produção de D-lactato. Neste projeto, dada a capacidade de L. reuteri modular a doença hepática, prevemos que o metabolito D-lactato possa regular diretamente o metabolismo hepático, melhorando a patologia da NAFLD. Após confirmação de que o Lactato é o principal metabolito produzido por L. reuteri, determinámos a eficácia do D-lactato em modular o metabolismo lipídico e a inflamação em testes in vitro com linhas celulares de hepatócitos e macrófagos. Estas foram expostas a palmitato de sódio (PA) 125 µM na presença/ausência de 1 e 5 mM de D-lactato ou L-lactato (controlo). Uma vez que D- e L-lactato podem participar na mesma via metabólica, também silenciámos a expressão do gene D-lactato desidrogenase (D-ldh) nos hepatócitos e avaliámos os níveis de mRNA de genes relacionados com transporte de ácidos gordos (Cd36 e Cpt1), biossíntese de lipídios (Lxr, Srebp1c, Chrebp, Acc1, Fasn, Dgat2 e Pparγ), fissão e fusão mitocondrial (Fis1, Drp1, Mfn2 e Opa1) e inflamação (IL-8, Tnf-α, e Tgf-β). Nos hepatócitos tratados com PA, o D-lactato reduziu significativamente os níveis de expressão de mRNA de Cd36, Cpt1, Srebp1c, Dgat2 e Pparγ, bem como os níveis das proteínas CD36, CPT1, MFN2 e DRP1. Já nos macrófagos tratados com PA, o D-lactato afetou significativamente os níveis do mRNA de Pparγ. Por fim demonstrámos fenotipicamente que o D-lactato tem um efeito protetor contra a acumulação de lípidos nos hepatócitos. Assim, demonstrámos também que, o efeito protetor do D-lactato poderá estar relacionado com via de sinalização PDK4, colesterol e/ou o PPARγ. Desta forma, entender as vias metabólicas por trás da modulação do D-lactato na resposta de hepatócitos e macrófagos na acumulação de lípidos é essencial para desvendar o papel de L. reuteri na melhoria da NAFLD. Este trabalho expande o conhecimento sobre a forma como os metabolitos derivados da microbiota afetam a homeostasia metabólica do hospedeiro, destacando-se o papel do D-Lactato na regulação do metabolismo hepático, sugerindo novas abordagens terapêuticas.
- Interaction of flavonoids and derivatives with the activity of coagulation enzymes in vitroPublication . Agostinho, Marco Daniel Kandziouba; Fernández, Alejandro Carazo; Carvalho, Cristina Maria Leitão deAs doenças cardiovasculares têm uma das mais elevadas taxas de incidência e é uma das principais causas de morte no mundo. Entre os principais fatores de risco que levam ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares estão os distúrbios de coagulação. Duas das enzimas de grande importância no processo de coagulação são a trombina e o fator X ativado (FXa). Um aumento da sua atividade pode muito facilmente levar a uma desregulação do processo normal de coagulação. A terapêutica convencional existente para o tratamento de doenças cardiovasculares e distúrbios de coagulação têm efeitos adversos, portanto surge um interesse crescente pelos benefícios do uso de substâncias de origem natural, como é o caso dos flavonoides. Flavonoides são um grupo de substâncias polifenólicas de origem vegetal, presentes em frutas e vegetais, mas também em suplementos alimentares. São conhecidos por terem uma capacidade antioxidante (captação de radicais livres e quelação de metais), ação anti-inflamatória e por terem possíveis implicações benéficas na saúde e bem-estar humanos, como tratamento e prevenção de cancro, doença cardiovascular, entre outras patologias. Neste estudo eu pretendi avaliar se e de que forma os flavonoides são capazes de interagir e influenciar a atividade da trombina e do FXa, ambos presentes no processo de coagulação. Foram utilizados 30 compostos no total, entre eles flavonoides e seus derivados, e estudada a sua interação com as enzimas selecionadas da cascata de coagulação. O método utilizado para o estudo foi o Ensaio de Substrato Cromogénico, que se baseia na medição da absorvância de p-nitroanilina libertada durante a reação entre a enzima em estudo e o substrato cromogénico utilizado. Foi observado que de entre todos os compostos apenas dois apresentavam uma ação inibitória direta na atividade da trombina (baicaleína e morina). Quanto ao Fxa todos os compostos, com exceção de três, apresentaram potencial de inibição da enzima de forma dose-dependente. Estes resultados demonstram que os flavonoides têm potencial para virem a ser usados como bases estruturais para o desenvolvimento de novos inibidores diretos do Fxa, que sejam seguros, oralmente biodisponíveis e de origem natural.
- Studying the formation of self-aggregates of thiolated cyclodextrins and dexamethasone solution for aerosolsPublication . Fernandes, Eva Elisa; Zambit, Ylenia; Marques, Helena Maria CabralA administração pulmonar de fármacos é complexa devido a diferentes mecanismos de defesa do trato respiratório, resultando numa toma repetida de fármacos e baixa adesão à terapêutica por parte do doente. Dito isto, formas inovadoras de melhorar a biodisponibilidade pulmonar têm sido investigadas. Ciclodextrinas são excipientes populares pela sua ação solubilizadora de compostos pouco hidrossolúveis. Os polímeros tiolados são usados pelas suas propriedades muco adesivas e de aumento de permeabilidade. Neste estudo, as propriedades solubilizantes e de aumento da permeação da hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada foram investigadas, usando como fármaco-modelo a dexametasona, que é pouco hidrossolúvel. A ciclodextrina tiolada foi sintetizada via micro-ondas, resultando numa ciclodextrina com um grau de tiolação de 25%. A estrutura foi confirmada por espetroscopia 1H RMN, e os nano-agregados formados foram avaliados pelo método de dispersão dinâmica de luz. Estudos de citotoxicidade foram realizados com recurso ao ensaio de WST-1 em placas de 96 poços para os complexos ciclodextrina-dexametasona, em células alveolares tipo II da linha celular imortalizada NCI-H441 de adenocarcinoma pulmonar humano e demonstraram uma viabilidade celular mantida. A permeabilidade da dexametasona foi avaliada através de uma mono camada de células alveolares, de forma a representar de modo simplificado a absorção alveolar. Os resultados mostram que há maior permeação de dexametasona através da mona camada quando complexada com ciclodextrina tiolada, em comparação com ciclodextrina não tiolada, sugerindo que a ciclodextrina tiolada possui propriedades muco adesivas que prolongam o seu tempo de residência no local alvo. Para além disto, a ciclodextrina tiolada parece ter uma maior capacidade de solubilizar a dexametasona do que a não tiolada. Assim, estes resultados sugerem que a hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada é um excipiente promissor para formulações pulmonares de fármacos pouco hidrossolúveis, tendo um tempo de residência prolongado resultando numa maior biodisponibilidade do fármaco, o que ulteriormente pode resultar numa redução da dose administrada e maior adesão do doente.
- Pesca ilegal, não declarada e não regulamentada e suas consequências para a preservação do meio ambiente marinhoPublication . Siqueira, Helena Guerreiro Silva Cavalcanti; Bastos, Fernando LoureiroA presente dissertação investiga a Pesca Ilegal, não Declarada e não Regulamentada e seu impacto na preservação da biodiversidade marinha. A prática é extremamente danosa ao ecossistema marinho, sua conservação e gestão. Os estoques de peixes sofrem não só ameaça pela prática da pesca legal, mas também quando de forma ilegal. A pesca INN ataca a sustentabilidade do meio ambiente marinho, sendo reconhecida como uma grave ameaça a ecologia dos oceanos. A sobrepesca, arrasto de fundo, navios que operam em áreas onde foi imposta uma proibição total da pesca, são exemplos de condutas que prestam pouca ou nenhuma atenção aos planos de gestão que visam conservar e preservar. A pesquisa dará um enfoque no ponto de vista ambiental e na conservação dos recursos naturais marinhos e como a pesca INN colabora para a destruição de seus estoques e ainda na degradação do meio ambiente marinho. Para tanto, será considerado o conceito de pesca INN, tal como ela é vista dentro do ordenamento jurídico internacional, nacional e regional. Prossegue-se com a identificação do seu dano ecológico e suas consequências para a preservação e sustentabilidade do ecossistema, os tipos mais comuns de pesca INN que afetam a biodiversidade marinha e, sobretudo estudar a responsabilidade do Estado de bandeira na circunstância em que os navios que arvoram a sua bandeira envolvam-se em atividades de pesca INN. Por fim, o desafio é tentar trazer possíveis soluções no combate a prática e evitar o declínio dos recursos haliêuticos e como os Estado podem atuar nessa luta contra a pesca INN.
- Preparation and characterization of Rosa canina L. extract encapsulated in ethosomesPublication . Rocha, Sofia Brás Melo; Cerchiara, Teresa; Gouveia, Luís Filipe Baptista Pleno deO encapsulamento do extrato natural em vesículas lipídicas pode manter a bioatividade dos compostos úteis, prevenindo a oxidação. Os etossomas são vesículas lipídicas macias e flexíveis constituídas por fosfolípidos, água, e etanol variando entre 20 e 40 % (v/v). O etanol estabiliza as vesículas lipídicas à medida que melhora a solubilização do extrato, aumentando a permeabilidade da pele e facilitando a permeação e deposição do extrato. Em comparação com os lipossomas convencionais, oferecem melhores características para a administração eficiente de cosméticos. O extrato natural selecionado foi o da planta selvagem Rosa canina L., que por sua vez é uma planta espontânea, ou seja, os processos de fertilizações do solo não são necessários para o seu crescimento. Tendo por base estes conhecimentos, preparou-se 4 formulações de etosomas com 2 tipos diferentes de fosfolípidos: duas formulações contendo lectina (uma com extrato de Rosa canina L. e outra sem extrato) e duas formulações contendo fosfatidilcolina (um com o extrato de Rosa canina L. e outra sem o extrato). De seguida, foram caracterizadas pelas suas propriedades físico-químicas, tais como o tamanho da vesícula, índice de polidispersidade, eficiência de encapsulação, potencial zeta e libertação in vitro. Além disso, foi realizado um ensaio de biocompatibilidade em fibroblastos WS1. Preparou-se 4 geles etossomais e adicionou-se ácido hialurónico a 1 % para facilitar a aplicação na pele e melhorar a hidratação cutânea. Para caracterizar estes geles, foi medido o pH e a viscosidade, e realizados ensaios de libertação do conteúdo total fenólico usando células de difusão de Franz. Os etossomas com fosfatidilcolina e Rosa canina L. demonstraram ser nanotransportadores promissores com uma dimensão de 165.7 ±2.0 nm, um índice de polidispersidade de 0.247 ± 0.02, uma eficiência de encapsulação de 92.80 ± 2.02 % e uma carga negativa de -35.99 ± 1.59 mV. Além disso, os etossomas mostram boa estabilidade durante um período de três meses, com uma libertação lenta de polifenóis em comparação com o extrato livre e não são citotóxicos. Em conclusão, os etosomas poderiam ser nanotransportadores inovadores para o encapsulamento do extrato de roseira brava.
- Características dos transportadores nos inaladores de pó secoPublication . Marcos, Patrícia Maria Mendonça Nunes de Miranda Pais; Salústio, Paulo José PintoA via pulmonar é dotada de características únicas que permitem ser uma via de administração local e sistémica de fármacos amplamente aceite. A otimização de formulações para administração com recurso à via pulmonar tem sido foco de investigação principalmente na área dos transportadores para os inaladores de pó seco. Um equilíbrio otimizado das forças de adesão e coesão garante a estabilidade da formulação, mas também deve permitir a separação da substância ativa do transportador na corrente de ar que se forma depois da inalação, permitindo uma eficiente aerossolização. Muitas estratégias com recurso à engenharia de partículas têm sido desenvolvidas e reportadas. Contudo a lactose continua a ser o transportador mais utilizado nas formulações de inaladores de pó seco pois o seu perfil toxicológico é bem conhecido e apresenta estabilidade e compatibilidade com as substâncias ativas utilizados nestas formas farmacêuticas.
- Do natural ao artificial: projetar para uma rede de design regenerativoPublication . Esteves, Ana Rita Alves Ernesto; Vasconcelos, Ana Thudichum; Viana, José Alberto AlmiroThis work project aims to establish a relationship between the method of Design (as a systemic whole composed of multiple elements), and its contribution to creating solutions that encourage sustainable development, through the observation and understanding of natural systems. Based on the above, this project’s foundation is the harmonization with the natural system in a dynamic process of coevolution that aims to provide a balance between the natural and artificial worlds. This project is the conception of a system that respects nature and fosters the quality of the social fabric. The base of the project is a holistic approach by resorting to biomimicry, systemic thinking, and Design thinking, as tools to sustain the Design process in order to produce articulated answers with nature that operate from the complex to the simple. By aligning the creative process through the natural flow in which life develops, organizes, and perpetuates itself, we understand that nature is regenerative. Therefore, by inspiring ourselves in the way that nature came to be, we can transform the Design process into something regenerative as well