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- Corticosteroids and oral pathology of autoimmune Mucocutaneous DiseasesPublication . Silva, Eduarda Maria Portela Teixeira da; Bettencourt, Ana Francisca de Campos Simão; Neves, Maria Cristina BettencourtA cavidade oral, mais especificamente a mucosa oral, pode ser afetada por vírus, bactérias, fungos ou até mesmo por doenças de causa autoimune. Em particular, as doenças mucocutâneas de causa autoimune com expressão oral mais prevalente mundialmente são o Líquen Plano Oral, causados por lesões inflamatórias de natureza autoimune, o Pênfigo Vulgar e o Penfigoide Mucomembranoso, causado por lesões bolhosas intra e sub epiteliais respetivamente. É importante realçar que as três patologias mencionadas apresentam semelhanças entre si, no que concerne ao nível das manifestações clínicas ou na forma/meios de diagnóstico. Os corticosteroides com o seu potencial anti-inflamatório, anti proliferativo e atividade vasoconstritora, descobertos há cerca de 60 anos, podem variar na sua eficácia terapêutica. Em relação a efeitos adversos, os corticosteroides causam sobretudo efeitos locais, mas se administrados em doses elevadas ou utilizados por longos períodos podem causar efeitos adversos sistémicos. Além de todos os problemas que os corticosteroides acarretam, também é necessário ter especial atenção à taquifilaxia (diminuição rápida do efeito do fármaco após repetição das doses). De acordo com o algoritmo terapêutico de cada patologia, os corticosteroides consistem na primeira linha de tratamento, sendo que ao nível do Líquen Plano Oral, as formulações tópicas são as mais utilizadas, enquanto nas restantes duas patologias são mais utilizadas as formulações sistémicas, com a possibilidade de coajudvância com formulação tópica. Seguidamente, considerando vários fatores como a resolução ou não do problema e a duração do tratamento podem ser considerados ou novas formas farmacêuticas como as injeções intralesionais de corticosteroides ou novos grupos de fármacos como imunossupressores, anticorpos monoclonais ou até mesmo outras terapêuticas não convencionais como Terapia Psolareno + UVA (PUVA) ou laser de iodo. As formas farmacêuticas dos corticosteroides disponíveis ao nível do mercado não são as mais adequadas para a utilização ao nível da mucosa oral, devido a vários fatores internos e externos. Como tal, surge a necessidade de comercializar novas farmacêuticas que sejam mais adequadas não só para as características da cavidade oral, mas também para as necessidades dos doentes, como a adesão à terapêutica. Assim sendo, surgem novas perspetivas no que diz respeito a formas farmacêuticas como hidrogeles, comprimidos bucais adesivos, micropartículas, lipossomas entre outras.
- Do Governo Eletrônico ao Governo Inteligente Estudo de Caso: Ministério Público de Santa Catarina (MPSC)Publication . Silva, Célia Vieira da; Monteiro, Maria Helena Gonçalves Costa FerreiraUm dos maiores desafios da administração pública é acompanhar o rápido avanço das tecnologias digitais para produzir resultados para atender as expectativas e as necessidades dos usuários que estão cada vez mais exigentes. Para isso, as instituições públicas devem estabelecer estratégias para aproveitar o avanço das tecnologias e usá-las para tomar melhores decisões, criar modelos de serviços mais eficientes, transparentes e participativos. Levando-se isso em consideração, o objetivo principal deste estudo foi fazer um diagnóstico da transformação digital do Ministério Público de Santa Catarina (MPSC) para identificar o estágio de maturidade digital em que se encontra, entre cinco níveis possíveis, do governo eletrônico ao governo inteligente, no período entre 2019 e 2021. No decorrer da investigação foram usados dois documentos fundamentais sobre o tema transformação digital do governo: a Recomendação sobre Estratégias Digitais do Governo (OCDE, 2014) e as Estratégias de Governança Digital do Governo Brasileiro – EGD (Brasil, 2018a; Brasil, 2018b; Brasil, 2020). Estes documentos serviram para avaliar se os documentos estratégicos institucionais e de TI elaborados pelo MPSC estavam em conformidade com suas recomendações. Para atender ao objetivo geral, utilizou-se o modelo Digital Government Benchmark – Study on Digital Government Transformation (Williams & Valayer, 2018) que baseia-se na investigação de seis dimensões (drivers, modelo de serviços, sistema digital, ecossistema, tecnologia e liderança) para classificar o nível de transformação digital da organização em cinco estágios de governo (eletrônico, aberto, centrado em dados, totalmente transformado e inteligente). Na aplicação prática da Estrutura constatou-se que o MPSC está em conformidade com o modelo até o estágio 3 (governo centrado em dados) para a maioria das dimensões avaliadas e, pontualmente atinge o estágio de governo inteligente, unicamente na dimensão tecnologia.
- Esquizofrenia :Publication . Macieira, Daniela Alexandra Novalio; Mendes, Maria Eduarda Romãozinho de Almeida EstevesA Esquizofrenia é uma doença psiquiátrica complexa e até aos dias de hoje sem cura conhecida. O espetro de sintomas é vasto e heterogéneo para os vários doentes, incluindo alucinações e delírios, reduzida expressão emocional/verbal e défices na cognição. Estes sintomas causam um grande défice no funcionamento normal do indivíduo. Tipicamente a doença surge no início da idade adulta, frequentemente com um período prodrómico acompanhado por declínio a nível social ou cognitivo. As causas da Esquizofrenia não estão totalmente estabelecidas. Existe bastante evidência da importância da componente genética, que é composta por variantes comuns de baixo risco e certas variantes genéticas raras conferindo maior risco. A nível ambiental foram identificados muitos fatores que podem também contribuir para o desenvolvimento da Esquizofrenia. Entre eles encontram-se complicações a nível pré-natal, idade dos pais, trauma na infância, migração e consumo de canábis. A nível da fisiopatologia, a teoria da dopamina serviu como base para o desenvolvimento da terapêutica farmacológica. Contudo, existe clara evidência do papel de desregulações a nível de outros sistemas de neurotransmissores cerebrais, proeminentemente, o glutamato e a serotonina. A pesquisa científica parece apontar para uma contribuição integrada destes sistemas. O tratamento da Esquizofrenia é efetuado com fármacos antipsicóticos. Embora eficazes contra sintomas de psicose, os antipsicóticos apresentam pouco efeito a nível dos sintomas negativos e cognitivos, sintomas particularmente associados a um mau prognóstico e maior morbilidade. O mecanismo transversal à maioria destes fármacos é o antagonismo D2 do recetor da dopamina a nível da via dopaminérgica mesolímbica. Antipsicóticos de primeira geração, embora com eficácia semelhante aos de segunda geração ou atípicos, produzem efeitos motores muito disruptivos, pelo que os antipsicóticos atípicos, embora associados a alterações metabólicas, são normalmente preferidos. As terapias não farmacológicas podem ser um importante aliado ao tratamento farmacológico, tentando melhorar o aspeto social, cognitivo e a forma como a pessoa lida com a doença. Fármacos com mecanismo de ação distinto do antagonismo D2 têm vindo a ser estudados na esperança de futuramente se conseguir um tratamento eficaz a nível de sintomas negativos e cognitivos e também mitigar os efeitos adversos das terapêuticas disponíveis no presente.
- Nitroredutases como alvo terapêutico na tuberculosePublication . Denominato, Patrícia Maurício de Oliveira; Constantino, Luís Filipe Vicente; Pais, João Pedro de AlmeidaA tuberculose continua a ser das doenças que mais afeta o ser humano hoje em dia. Cada vez mais há uma procura para alcançar novos fármacos e novas terapêuticas para combater esta infeção. Embora não continue a ser tão prevalente como era há uns anos atrás, continuam a surgir milhões de novos casos todos os anos por todo o mundo. Um dos problemas que está mais associado com a tuberculose é o fato do seu agente de infeção o Mycobacterium tuberculosis estar cada vez mais resistente aos fármacos usados no tratamento desta infeção. Assim, há uma necessidade em descobrir novos fármacos capazes de combater estas novas estirpes resistentes. Um novo alvo terapêutico a explorar são as nitroredutases que são responsáveis por ativarem os nitroimidazóis e assim produzir metabolitos e mecanismos de ação que impeçam esta bactéria de sobreviver. Nos últimos anos os nitroimidazóis têm sido alvo de grande pesquisa, sendo a pretomanida e a delamanida os últimos a serem aprovados para eliminar a bactéria da tuberculose multirresitente. Estes dois fármacos são nitroimidazóis bicíclicos e através de ensaios clínicos demonstraram resultados bastante bons e com sucesso. Com base em diversos estudos concluiu-se que não são tóxicos para o ser humano e têm bons resultados terapêuticos. Há que explorar não só, a sua atividade, mas também a sua interação com os restantes fármacos utilizados no tratamento da tuberculose. Devido ao mecanismo de ação destes fármacos, que tem por base uma redução do grupo nitro por uma nitroredutase dependente de deazaflavina, estes novos nitroimidazóis, surgem como uma nova alternativa terapêutica nas infeções multirresistentes. Embora tenham algumas diferenças entre si, têm o mesmo mecanismo desencadeado pela nitroredutase. Estas proteínas, são um alvo terapêutico a ter em consideração na produção de novos fármacos sendo importante a sua contínua investigação, de forma a criar segurança e eficácia nos produtos a serem disponibilizados no mercado.
- Impact of vine age on grape composition: a reviewPublication . Di Battista, Marianna; Silva, Jorge Ricardo da; Jordão, António M.Vitis vinifera L. is a perennial cultivation plant capable of showing remarkable longevity. Some of its characteristics evolve as they get older. Thus, vine age and its relation with grape and wine quality are subjects of recurring interest. This topic remains discussed and the understanding of the mechanisms through which vines of different ages would produce wines of different quality is still poorly studied. This bibliographic work aims to evaluate previous studies on the effect of vine age on some of the main grape descriptors. Vine age impacts reproductive performance: older vines generate higher yields, but all vines, regardless of age, are affected by seasonal variability as expected. Wine quality is mainly influenced by the characteristics of the grapevine used for production. Vitis genus contains some plasticity inside, that is the amount by which the individual expression of a genotype can be regulated by the environment where it is immersed. This research analyzed key metabolites to elucidate qualitative traits that contribute to the dynamics of maturation, describing biosynthesis, evolution, the main factors that influence grape maturation, and their relationship to vine age. Analyzing the various published works on the topic of vine age, it is possible to notice quite contradictory results. This is due to the difficulties in obtaining appropriate plant material and organizing field tests with equivalent conditions based on vine age. Furthermore, it may be difficult to distinguish vine age-related impacts related to vine age due to seasonal and environmental variability.
- Treatment advances in sepsis and septic shock:Publication . Marques, Adriana Pereira; Rocha, João Pedro FidalgoAtualmente, sépsis define-se como uma disfunção orgânica provocada por uma reação desregulada do organismo à infeção que representa risco de vida, e afeta mais de 25 milhões de pessoas anualmente. Ainda mais perigoso, o choque séptico é um subtipo de sépsis definido por hipotensão persistente e taxas de mortalidade hospitalar superiores a 40%. Esta síndrome extremamente letal manifesta-se tipicamente por sinais e sintomas inespecíficos, e apesar de algoritmos clínicos ajudarem com o diagnóstico, não existe nenhum teste confirmatório. A sépsis é uma doença altamente heterogénea que se caracteriza por inflamação exagerada, falência de órgãos e imunossupressão concomitantes. A publicação de diretrizes terapêuticas contribuiu significativamente para a diminuição da mortalidade precoce, mas esta doença ainda representa um enorme fardo socioeconómico para os sobreviventes, as suas famílias, e para os sistemas de saúde. Apenas metade dos sobreviventes recuperam completamente, enquanto um terço morre durante o ano seguinte e um sexto desenvolve défices cognitivos permanentes. À medida que cada vez mais doentes entram numa fase mais crónica da doença, o foco da investigação tem-se alterado para novas terapêuticas imunomodulatórias, destinadas a combater a disfunção imunitária persistente. Doentes com sépsis que sobrevivem à fase de hiperinflamação frequentemente morrem de complicações a longo prazo, e apesar de décadas de ensaios clínicos direcionadas para esta fase da doença, de momento não existem terapêuticas específicas para sépsis. À medida que novos mecanismos fisiopatológicos têm sido descobertos, a terapêutica imunoestimulatória tem emergido como um possível caminho a seguir. Estratégias altamente investigadas incluem citocinas e fatores de crescimento, inibidores dos checkpoints imunitários e mesmo terapias celulares. Há muito a aprender com as outras doenças, e os ensaios clínicos de imunoterapia na área da oncologia, bem como a recente pandemia da COVID-19 têm influenciado bastante a investigação na área da sépsis. Apesar de a jornada em frente ser certamente difícil, a estratificação de doentes de acordo com o seu balanço imunitário e a utilização de terapêuticas de combinação representam um caminho promissor.
- Past, present and future of drug-resistant tuberculosis treatmentPublication . Estrela, Mariana Ruiz; Catalão, Maria João Gracias Fernandes da CostaGlobalmente, a tuberculose é uma das principais causas de morte por doenças infeciosas. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2020 cerca de 10 milhões de pessoas adoeceram com tuberculose e cerca de 1,5 milhões morreram da mesma doença. A crescente prevalência de resistência aos antibióticos utilizados no tratamento da tuberculose evidenciou a necessidade de desenvolvimento de novos esquemas de tratamento, mais seguros e eficazes, uma vez que atualmente o tratamento da tuberculose multirresistente é prolongado e engloba mais fármacos no esquema terapêutico quando comparado com os esquemas utilizados para o tratamento da tuberculose suscetível a medicamentos, o que pode levar a maiores efeitos adversos e interações medicamentosas. Assim, é de extrema importância que os regimes disponíveis para o tratamento da tuberculose sejam eficazes e bem tolerados. A Organização Mundial da Saúde define quatro regimes de tratamento para: i) tuberculose resistente à isoniazida; ii) tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iii) regime mais prolongado para tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iv) tuberculose multirresistente com resistência adicional a fluoroquinolonas. O facto destes esquemas serem compostos maioritariamente por medicamentos administrados por via oral é essencial para contribuir para o sucesso da terapêutica. Existem vários ensaios clínicos a decorrer, como o ZeNix ou o SimpliciTB, que estudam a combinação de vários medicamentos com o objetivo de criar esquemas terapêuticos de menor duração e maior eficácia. Também estão a decorrer ensaios clínicos, cujos resultados disponíveis parecem ser bastante promissores, para o estudo de novas moléculas para o tratamento de formas resistentes de tuberculose. Embora os antibióticos β-lactâmicos raramente sejam usados no tratamento da tuberculose, tem sido demonstrado que a associação de carbapenemos com inibidores de β-lactamases pode ser benéfica para o tratamento de formas resistentes desta doença. O uso de medicamentos inicialmente aprovados para o tratamento de outras patologias também tem demostrado resultados encorajadores, o que os pode vir a tornar numa opção terapêutica para o tratamento da tuberculose. Embora ainda exista um longo caminho a percorrer para erradicar a tuberculose, os estudos e descobertas recentes têm-se mostrado bastante promissores, o que representa uma mais-valia para atingir este importante objetivo.
- The effects of generalised supervisor support and family supportive supervisor behaviour on work-family positive spillover in the National Republican Guard (GNR)Publication . Pina, Letícia Figueiredo de; Carvalho, Vânia SofiaThis study aims to investigate the mediating role of work-family positive spillover (WFPS) in the relationship between both general supervisor support (GSS) as well as family supportive supervisor behavior (FSSB) on work engagement, and to explore which of these two types of support play a more crucial role on this well-being state. Data was collected in a sample of 500 members of the Portuguese National Republican Guard (GNR), of which 291 responded to a questionnaire. The first hypothesis was set to verify whether FSSB is more positively related to WFPS than GSS, it was confirmed that there exists a positive relationship between supervisor support (both general as well as family-specific) and WFPS, however, the results show that neither type of support is more positively related than the other, as both have an equal impact. The second hypothesis was set to verify whether there was a mediating effect of WFPS on the relationship between supervisor support (both general as well as family-specific) and engagement. The results demonstrated that WFPS has a mediating effect on supervisor support (both general as well as family-specific) and engagement. However, the results also demonstrated that there was a significant relation between supervisor support (general and work-family specific) and engagement without the mediation of WFPS, thus concluding in a model of partial mediation. The results contribute to a better understanding of WFPS in relation to supervisor support. Some practical implications, limitations and suggestions for future studies are also presented.
- The role of Mesenchymal Stem Cells in the development of ATMPsPublication . Nunes, Carolina Isabel Cândido; Miranda, Joana Paiva GomesOs Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) tornaram-se uma realidade com a evolução da pesquisa científica e tecnologia, que levaram à evolução terapêutica sentida nos últimos anos. Estas terapêuticas compartilham as funcionalidades gerais de um medicamento - funções farmacológicas, imunológicas ou metabólicas - e, para além disto, apresentam um perfil biológico e atuam como uma importante opção terapêutica para doenças para as quais não existem alternativas. Estas características biológicas acarretam preocupações extra em termos de regulamentação, acesso ao mercado e a nível ético, que são exploradas neste trabalho. As células estaminais mesenquimais (MSCs) são células multipotentes capazes de se diferenciar em células da linhagem mesodérmica, mantendo a sua própria existência por auto-renovação, possuindo também diversas funções imunomoduladoras e um secretoma rico em fatores tróficos, entre outras. O conjunto destas características constitui a oportunidade perfeita para o desenvolvimento de ATMPs derivados de MSCs, direcionados a várias áreas terapêuticas e aplicações, tema este que tem sido um dos focos da comunidade científica. O perfil imunomodulador que as MSCs apresentam, em particular, é uma “mina de ouro” no que toca ao controlo das disfunções do Sistema Imunitário e o seu modus operandi é uma fonte de esperança na procura de melhores tratamentos para doenças autoimunes, que prejudicam a qualidade de vida dos pacientes. Doenças como a Doença do Enxerto versus Hospedeiro, Osteoartrite, Artrite Reumatoide, Esclerose Múltipla, Lúpus Eritematoso Sistémico, Doença Inflamatória Intestinal e Diabetes Tipo 1 têm agora a possibilidade de obter mais alternativas terapêuticas e os medicamentos com MSCs já aprovados comprovam este facto, juntamente com o grande número de ensaios clínicos com estas indicações. No entanto, apesar destas terapêuticas apresentarem um grande potencial e benefícios para o paciente, a fase de desenvolvimento terapêutico não tem sido fácil e têm surgido desafios significativos no caminho para um maior progresso. Este trabalho destaca os principais mecanismos da terapêutica com MSCs em cada doença autoimune referida, a fim de identificar suas vantagens e detetar possíveis pontos de melhoria no desenvolvimento da terapia de MSC.
- Collagen Type III as a Possible Blood Biomarker of Fibrosis in Equine EndometriumPublication . Alpoim-Moreira, Joana; Fernandes, Carina; Rebordão, Maria Rosa; Costa, Ana Luísa; BliebernichT, Miguel; Nunes, Telmo; Szóstek-Mioduchowska, Anna; Skarzynski, Dariusz J.; Ferreira-Dias, GraçaCollagen pathological deposition in equine endometrium (endometrosis) is responsible for infertility. Kenney and Doig’s endometrial biopsy histopathological classification is the gold standard method for endometrosis evaluation, whereby blood biomarkers identification would be less invasive and could provide additional information regarding endometrosis diagnosis and fertility prognosis. This study aimed to identify blood biomarkers for endometrosis diagnosis (42 mares were used in experiment 1), and fertility assessment (50 mares were used in experiment 2). Reproductive examination, endometrial biopsy histopathological classification (Kenney and Doig) and blood collection were performed. Endometrium and serum collagen type I (COL1) and type III (COL3), and hydroxyproline concentrations were measured (ELISA). Serum COL3 cut-off value of 60.9 ng/mL allowed healthy endometria (category I) differentiation from endometria with degenerative/fibrotic lesions (categories IIA, IIB or III) with 100% specificity and 75.9% sensitivity. This cut-off value enabled category I + IIA differentiation from IIB + III (76% specificity, 81% sensitivity), and category III differentiation from others (65% specificity, 92.3% sensitivity). COL1 and hydroxyproline were not valid as blood biomarkers. Serum COL3 cut-off value of 146 ng/mL differentiated fertile from infertile mares (82.4% specificity, 55.6% sensitivity), and was not correlated with mares’ age. Only COL3 may prove useful as a diagnostic aid in mares with endometrial fibrosis and as a fertility indicator.