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- Desenvolvimento de moléculas híbridas de agentes alquilantes para tratamento do gliomaPublication . Braga, Cláudia Marisa Fernandes; Rocha, Maria de Jesus Perry da Câmara Saldanha; Falcão, Ana SofiaGlioma is a type of primary brain tumor that arises from glial cells. The most common of malignant gliomas, glioblastoma multiforme, has a median survival of approximately 14 months after diagnosis. Temozolomide is the major anticancer agent for gliomas. It is a triazene alkylating agent and, owing to its lipophilicity, has two features that make it an antitumor of choice: can be given orally and is able to cross the blood-brain barrier. However, therapeutic effectiveness is often disappointing, largely in consequence of the lack of selectivity for tumor cells, insufficient drug concentration in the tumor and notorious resistance. Valproic acid is an anticonvulsant used in the treatment of epilepsy. Also, valproic acid inhibits a subset of histone deacetylases (HDAC) and affects gene transcription. Furthermore, it inhibits DNA repair, thereby potentiating cytotoxic treatments such as chemotherapy or radiation therapy. A promising research line in this field is the development of the so-called hybrid molecules, which has shown to be more effective by having a superior therapeutic effect. This research work is based on the design of novel hybrid compounds (HYBCOM, HYBBUT, HYBISO, HYBETHYL and HYBGLINIB) with two units, an aryltriazene and one HDAC inhibitor, connected by an amide linkage . The synthesis of the hybrid compound was attempted with different methodologies, based on carboxylic acid activation with low to average yields. The most efficient method was CDI / HOBt with yields ranging from 22 to 87 %. The stability in phosphate buffer pH 7.4 and human plasma (80% v/v) was acessed by HPLC and hybrid compounds showed to be generally stable in phisiological conditions, with half-lives ranging from 14 to values greater than 72h. Moreover, lipophilicity and other molecular properties determined, showed favorable druglikeness of the hybrid compounds. Additionally, hybrid compounds were screened for their inhibitory activity against HDAC, showing that HYBCOM 2 and HYBBUT presented enhanced activity comparing to the respective HDAC inhibitors alone. Also, preliminary results towards a glioma cell line (GL261), demonstrated that HYBCOM 1 and HYBETHYL have higher efficacy with lower concentrations, when compared to Temozolomide. Triazene hybrid molecules revealed to be a promising approach for glioma treatment, providing enhanced HDAC inhibitors, with remarkable anti-tumor potential.
- As ciências da psique no espiritismo brasileiro: C. 1900-C. 1960Publication . Leite, Igor Alleoni Silveira; Marques, Tiago PiresAs Ciências da Psique no período que abrange 1900 a 1960 envolvem concepções que remetem nomeadamente à Psiquiatria e a insipiente Psicologia, mas também outras correntes que geraram embates ou simpatizantes frente ao Espiritismo brasileiro, entre elas estaria a Parapsicologia. A região estudada envolve o estado de São Paulo, levando-se em consideração o tempo histórico em que fatores importantes ocorreram no período estabelecido, como os dados identificados na literatura que apontam os conflitos de posições entre Psiquiatras e Espíritas mais intensos registrados no Sudeste brasileiro entre os anos de 1900 a 1950 e, além disso, ainda será abordada a questão da Parapsicologia introduzida no Brasil nos anos de 1950 a 1960 com a finalidade de combate ao Espiritismo. Além dos aspectos apresentados, vale ressaltar o espaço que a Psicologia assumiria neste contexto, em seu processo de construção como Ciência. Este trabalho visa compreender como estas abordagens científicas constituem seu objeto de estudo e de que forma seus pressupostos divergentes gerariam um verdadeiro combate em defesa de diferentes visões. Isso incluiria também o posicionamento da Igreja Católica, que ao contrário dos representantes da Ciência institucionalizada, se envolveriam em um embate com o Espiritismo através do campo ético-religioso, mas que em determinado momento utilizariam a própria Ciência na tentativa de justificar sua oposição e manter sua influência. A consulta se dará a partir da pesquisa historiográfica baseada em duas fontes, obras de autores espíritas e produções acadêmicas.
- Óscar Ribas: uma viagem etnográfica em torno do romance Uanga (feitiço)Publication . Calivala, David Eduardo; Leite, Ana MafaldaCada sociedade é marcada pelos seus heróis. Contudo, há aqueles que se eternizam por aquilo que escreveram ou disseram, sendo este um dos objectivos da literatura: o de imortalizar-se. Óscar Ribas prestou um grande contributo na recolha etnográfica dos aspectos da cultura angolana. Com o romance Uanga=Feitiço, Óscar Ribas apresenta-nos o resultado de uma recolha do folclore angolano da sociedade luandense em finais do século XIX, cujo trabalho serve para comunidade de investigadores e não só como um património sociocultural.