Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa
University of Lisbon Institutional Repository
Recent Submissions
Sustained macrophage reprogramming is required for CD8+ T cell–dependent long-term tumor eradication
Publication . Jardim, Carolina; Bica, Marta; Reis-Sobreiro, Mariana; Mota, Afonso Teixeira da; Lopes, Raquel; Ferreira-Pinto, Miguel Alexandre; Sousa, Neuza S.; Mensurado, Sofia; Boekhoff, Henning; Scolaro, Tommaso; Reugebrink, Maud; Gonçalves-Sousa, Natacha; Kubo, Hiroshi; Leites, Elvira; Morais, Vanessa A.; Silva-Santos, Bruno; Barbosa-Morais, Nuno; Serre, Karine
Tumor-associated macrophages (TAM) exhibit a dual role in tumor progression and antitumor immunity. However, understanding the functional states and molecular mechanisms of antitumor TAMs remains a challenge. Herein, we show that intratumoral administration of a combination of agonists against TLR3 and CD40 [hereafter termed myeloid cell treatment (MCT)] reprogrammed TAMs in situ to adopt a protective antitumor phenotype in an orthotopic mouse breast cancer model, and that this led to tumor regression. Single-cell RNA sequencing of TAMs from different tumor stages and after MCT revealed a transient antitumor TAM phenotype, present at 12 hours after MCT and characterized by markers such as inducible nitric oxide synthase and CD38, which was replaced by TAMs coexpressing tumor-limiting and tumor-promoting features by 72 hours after MCT. Maintenance of antitumor TAMs required repeated MCT administration, and this promoted the activation of CD8+ T cells and long-term tumor eradication. Mechanistically, reactive oxygen species and TNF-α were pivotal in TAM-mediated tumor control. Our findings uncover the vulnerability of transient TAM reprogramming and show that it can be overcome by repeated MCT administrations to sustain efficient antitumor immune responses.
Intervenções psicológicas em casais com mulheres diagnosticadas com cancro da mama : uma revisão sistemática
Publication . Pascoal, Madalena Alves; Barbosa, Filipe Marques da Gama
O cancro da mama está associado a um impacto psicossocial considerável na vida das mulheres e dos seus parceiros, nos quais se reportam maiores níveis de distress psicológico, dificuldade sexual e menor satisfação marital. Atualmente, adota se uma perspetiva de impacto no casal enquanto unidade e não em cada elemento isolado, pelo facto da experiência ser conjunta e da interação relacional influenciar o distress em ambos. Assim, infere se que a abordagem dos problemas psicológicos possa ser também conjunta. O objetivo d a presente Revisão Sistemática é analisar o formato e eficácia das intervenções psicológicas em casal e determinar o seu impacto nas variáveis psicossociais, relacionais e sexuais, visando fornecer informação p ara futuras orientações nesta área. A pesquisa bibliográfica de artigos foi realizada com recurso aos motores de busca Pubmed (base de dados: MEDLINE) e EBSCOhost (bases de dados: APA PsychArticles, APA PsychInfo, Academic Search Ultimate, MEDLINE Ultimate, full text e Psychology and Behavioral Sciences Collection). A seleção de artigos foi limitada a estudos experimentais, redigidos em português ou inglês e com enfoque exclusivo em intervenções aplicadas em ambos os elementos de casais cuja mulher tinha sido diagnosticada com cancro da mama. Seguindo esta metodologia foram incluídos doze artigos. Os resultados evidenciam a existência de múltiplas modalidades de intervenções psicológicas em casal e apoiam a hipótese de que são eficazes na melhoria de fatores psicossociais e psiquiátricos relacionados com o distress , bem como na melhoria da qualidade de vida e das dinâmicas relacionais e sexuais.
Início de carreira na rede pública municipal da educação de Fortaleza : narrativas sobre como nos tornamos professoras
Publication . Pereira, Danielle Mayara Oliveira; Mogarro, Maria João, 1959-; Rabelo, Amanda Oliveira
O início da carreira no magistério é um período marcado por muitas aprendizagens e desafios que surgem à medida em que ocorre a inserção no cotidiano escolar. Por essa razão, a presente pesquisa investiga o processo de construção da identidade profissional nos primeiros anos de docência entre pedagogas ingressantes na Rede Pública Municipal de Educação de Fortaleza. O que se busca responder é como as experiências e saberes dessas docentes contribuem para a construção da sua identidade profissional? Para tanto, adota-se uma abordagem qualitativa, fundamentada em entrevistas biográficas e narrativas, com o propósito de analisar os processos formativos e as experiências vivenciadas por docentes iniciantes. O referencial teórico que sustenta a investigação sobre o início da carreira e construção da identidade docente compreende os estudos de Huberman (1995), Vaillant e Marcelo (2012), Gatti et al. (2019), Pimenta (2012), Tardif (2013, 2014), Ludke (2013), André (2012), Rodrigues e Mogarro (2019) e Rabelo (2020, 2023). A pesquisa contou com a participação de três professoras pedagogas efetivas, com até três anos de experiência profissional. Os achados indicam que a vivência escolar prévia exerce papel significativo na construção da identidade docente, uma vez que as expectativas sobre a profissão são inicialmente moldadas a partir da experiência como estudantes, sendo posteriormente ressignificadas ou consolidadas ao longo da formação inicial. As participantes destacam a importância das vivências de estágio, sinalizando que uma formação prática limitada pode comprometer a adaptação ao contexto profissional. No início da trajetória docente, evidencia-se a busca por suporte acadêmico, da coordenação pedagógica e dos pares, embora as participantes relatem dificuldades em acessar apoio adequado nas instâncias administrativas da rede municipal. A recente publicação das Diretrizes Curriculares Nacionais para os cursos de formação de professores (2024) suscita reflexões sobre a necessidade de reestruturação dos programas de formação inicial, com vistas a aprimorar a articulação entre teoria e prática. Ademais, destaca-se o desafio da Rede Municipal de Fortaleza em consolidar políticas de suporte pedagógico e formativo direcionadas especificamente aos docentes em fase de inserção profissional.
1-Deoxysphingolipids
Publication . Lone, M.A.; Santos, Tânia; Alecu, I.; Silva, Liana C.; Hornemann, T.
Sphingolipids (SLs) are fundamental components of eukaryotic cells. 1-Deoxysphingolipids differ structurally from canonical SLs as they lack the essential C1-OH group. Consequently, 1-deoxysphingolipids cannot be converted to complex sphingolipids and are not degraded over the canonical catabolic pathways. Pathologically elevated 1-deoxySLs are involved in several disease conditions. Within this review, we will provide an up-to-date overview on the metabolic, physiological and pathophysiological aspects of this enigmatic class of "headless" sphingolipids.
5-(Hydroxyphenyl)-γ-Valerolactone-Sulfate, a Key Microbial Metabolite of Flavan-3-ols, Is Able to Reach the Brain: Evidence from Different in Silico, In Vitro and In Vivo Experimental Models
Publication . Angelino, Donato; Carregosa, Diogo; Domenech-Coca, Cristina; Savi, Monia; Figueira, Inês; Brindani, Nicoletta; Jang, Saebyeol; Lakshman, Sukla; Molokin, Aleksey; Urban, Joseph F.; Davis, Cindy D.; Brito, Maria Alexandra; Kim, Kwang Sik; Brighenti, Furio; Curti, Claudio; Bladé, Cinta; del Bas, Josep M.; Stilli, Donatella; Solano-Aguilar, Gloria I.; Santos, Claudia Nunes dos; del Rio, Daniele; Mena, Pedro
Phenolic compounds have been recognized as promising compounds for the prevention of chronic diseases, including neurodegenerative ones. However, phenolics like flavan-3-ols (F3O) are poorly absorbed along the gastrointestinal tract and structurally rearranged by gut microbiota, yielding smaller and more polar metabolites like phenyl-γ-valerolactones, phenylvaleric acids and their conjugates. The present work investigated the ability of F3O-derived metabolites to cross the blood-brain barrier (BBB), by linking five experimental models with increasing realism. First, an in silico study examined the physical-chemical characteristics of F3O metabolites to predict those most likely to cross the BBB. Some of these metabolites were then tested at physiological concentrations to cross the luminal and abluminal membranes of brain microvascular endothelial cells, cultured in vitro. Finally, three different in vivo studies in rats injected with pure 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone, and rats and pigs fed grapes or a F3O-rich cocoa extract, respectively, confirmed the presence of 5-(hydroxyphenyl)-γ-valerolactone-sulfate (3',4' isomer) in the brain. This work highlighted, with different experimental models, the BBB permeability of one of the main F3O-derived metabolites. It may support the neuroprotective effects of phenolic-rich foods in the frame of the "gut-brain axis".