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Publicação
Abordagem terapêutica do fígado gordo não alcoólico
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Resumo(s)
A Doença do Fígado Gordo Não Alcoólico (DFGNA) caracteriza-se por uma excessiva acumulação de gordura a nível hepático, associada a um aumento da resistência à insulina, na ausência de outras causas de doença hepática. É atualmente uma das principais doenças hepáticas crónicas, com uma taxa de prevalência de aproximadamente 25% a nível mundial, sendo cada vez mais prevalente também na população pediátrica.
Na DFGNA distinguem-se duas situações clínicas: a esteatose hepática simples, caracterizada pela presença de esteatose em mais de 5% dos hepatócitos; e a esteato-hepatite não alcoólica, cujo diagnóstico requer a realização de uma biópsia hepática, com sinais de inflamação lobular e lesão dos hepatócitos (ballooning). Associado à DFGNA está também o risco de desenvolvimento de fibrose hepática, com evolução para cirrose, insuficiência hepática ou carcinoma hepatocelular.
Fatores ambientais, genéticos e epigenéticos ou outros fatores como a microbiota intestinal podem estar relacionados com o desenvolvimento da DFGNA. Obesidade, diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial e dislipidemia são alguns dos fatores de risco mais relevantes. A DFGNA é inclusivamente considerada como a componente hepática da síndrome metabólica.
Apesar da modificação do estilo de vida associada a perda de peso, com alterações a nível alimentar e prática de exercício físico, ser a terapêutica de primeira linha, doentes com risco de desenvolvimento de complicações hepáticas severas devem recorrer a tratamento farmacológico. No entanto, apesar de existirem guidelines que sugerem a utilização de alguns fármacos, não existe nenhum especificamente aprovado para esta indicação terapêutica. No sentido de combater essa lacuna, várias classes de fármacos com diferentes alvos terapêuticos encontram-se atualmente em estudo em ensaios clínicos. Entre eles destacam-se fármacos modificadores do metabolismo hepático, fármacos que atuam a nível intestinal e fármacos antioxidantes, anti-inflamatórios e anti-fibróticos.
Dado o impacto crescente da DFGNA a nível mundial, a sua possibilidade de progressão assintomática para cirrose e a dificuldade em controlar a doença apenas com alterações do estilo de vida, torna-se crucial a realização de mais estudos para identificação de novos alvos terapêuticos, e ensaios clínicos para estabelecer a segurança e eficácia de novos fármacos.
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is characterised by excessive hepatic fat accumulation, associated with increased insulin resistance, in the absence of other causes of chronic liver disease. Currently, it is one of the major causes of chronic liver disease worldwide, with global prevalence estimated to be 25%, including a rising incidence among the paediatric population. NAFLD includes two distinct clinic conditions: non-alcoholic fatty liver (NAFL), defined by the presence of steatosis in more than 5% of hepatocytes; and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Diagnosis of NASH requires a liver biopsy with signs of lobular inflammation and hepatocellular ballooning. NAFLD is strongly associated with increased risk of developing hepatic fibrosis, which might evolve to cirrhosis, hepatic failure or hepatocellular carcinoma. A vast number of factors are associated with the pathogenesis of NAFLD, including environmental, genetic and epigenetic factors and also other features as gut microbiota. Obesity, type 2 diabetes, arterial hypertension and dyslipidemia represent the most important risk factors for NAFLD. In fact, NAFLD can be interpreted as the liver manifestation of metabolic syndrome. Lifestyle modifications to reduce body weight, including diet and physical activity, remain the first line of treatment in NAFLD. However, drug therapy should be indicated for patients at a significant risk of developing severe hepatic comorbidities. Although guidelines suggest the use of certain drugs, there are still no approved pharmacological therapies for NAFLD. Several drugs with different targets and mechanisms are currently being investigated in clinical trials, including metabolic modifiers, drugs altering intestinal microbiota, and also antioxidant, anti-inflammatory and antifibrotic agents. Given the growing burden of NAFLD, its asymptomatic progression to cirrhosis and the difficulties in its management with lifestyle changes, new therapeutic targets should be further investigated. It is crucial to develop more experimental studies and clinical trials in order to establish the safety and efficacy of new potential drugs.
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is characterised by excessive hepatic fat accumulation, associated with increased insulin resistance, in the absence of other causes of chronic liver disease. Currently, it is one of the major causes of chronic liver disease worldwide, with global prevalence estimated to be 25%, including a rising incidence among the paediatric population. NAFLD includes two distinct clinic conditions: non-alcoholic fatty liver (NAFL), defined by the presence of steatosis in more than 5% of hepatocytes; and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Diagnosis of NASH requires a liver biopsy with signs of lobular inflammation and hepatocellular ballooning. NAFLD is strongly associated with increased risk of developing hepatic fibrosis, which might evolve to cirrhosis, hepatic failure or hepatocellular carcinoma. A vast number of factors are associated with the pathogenesis of NAFLD, including environmental, genetic and epigenetic factors and also other features as gut microbiota. Obesity, type 2 diabetes, arterial hypertension and dyslipidemia represent the most important risk factors for NAFLD. In fact, NAFLD can be interpreted as the liver manifestation of metabolic syndrome. Lifestyle modifications to reduce body weight, including diet and physical activity, remain the first line of treatment in NAFLD. However, drug therapy should be indicated for patients at a significant risk of developing severe hepatic comorbidities. Although guidelines suggest the use of certain drugs, there are still no approved pharmacological therapies for NAFLD. Several drugs with different targets and mechanisms are currently being investigated in clinical trials, including metabolic modifiers, drugs altering intestinal microbiota, and also antioxidant, anti-inflammatory and antifibrotic agents. Given the growing burden of NAFLD, its asymptomatic progression to cirrhosis and the difficulties in its management with lifestyle changes, new therapeutic targets should be further investigated. It is crucial to develop more experimental studies and clinical trials in order to establish the safety and efficacy of new potential drugs.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
Palavras-chave
Doença de fígado gordo não alcoólico Esteato-hepatite não alcoólica Terapêutica da doença do fígado gordo não alcoólico Mestrado integrado - 2020