Propriedades biológicas do género Euphorbia

Abstract

O género Euphorbia está incluído na família Euphorbiaceae e engloba aproximadamente 2160 espécies que se caracterizam pela produção de um látex de cor esbranquiçada, muito abundante em consitutintes terpénicos, em particular diterpenos macrocíclicos e policíclicos. Em 2012 foi aprovado pela European Medicines Agency (EMA) e Food and Drug Administration (FDA) um novo medicamento, o PICATO®, que tem como princípio ativo um diterpeno (mebutato de ingenol) isolado de E. peplus, estando indicado para o tratamento de queratose actínica. Neste contexto, esta monografia aborda as principais propriedades biológicas das espécies do género Euphorbia, com particular enfoque no estudo das relações estrutura-atividade dos diterpenos. O abietano [8] isolado de E. ebracteolata e E. fischeriana revelou ser um promissor agente anti-tumoral pela capacidade de diminuir a expressão da Bcl-2, aumentar a expressão da Bax e intervir noutras vias celulares. Relativamente aos abietanos a existência de uma γ-lactona α,β-insaturada entre C_12 e C_13 é importante para a atividade assim como a configuração do anel C. Os diterpenos do género Euphorbia têm a capacidade de modular a glicoproteína - P impedindo o efluxo dos fármacos anti-tumorais. Esta propriedade biológica é essencialmente atribuída aos latiranos e jatrofanos. Os jatrofanos [138], [245] e [262] isolados de E. dendroides, E. peplus e E. sororia respetivamente e o latirano [284] isolado de E. lathyris foram consideradas moléculas promissoras como inibidores da glicoproteína - P. Ao nível da atividade anti-inflamatória observou-se que o abietano [8] para além da atividade anti-tumoral consegue diminuir a produção de mediadores inflamatórios como o Fator de Necrose Tumoral α e Interleucinas 6 e 1β. Relativamente à atividade anti-viral foi observado que o tigliano [388] isolado de E. cornigera e E. fischeriana assim como o jatrofano [229] isolado de E. hyberna são possíveis agentes contra o Vírus da Imunodeficiência Humana 1 (VIH-1). Para além das atividades anteriormente descritas os diterpenos do género Euphorbia apresentam ainda atividades anti-tuberculostáticas, anti-fúngicas, anti-parasitárias, anti-maláricas, neuroprotetoras, hemostáticas, imunomoduladoras e anti-angiogénicas assim como propriedades recém-descobertas como hipoglicemiantes, diminuição da hipercolesterolemia ou de bloqueio dos canais de potássio. Adicionalmente foram reunidas em tabelas as estruturas químicas de 390 diterpenos reportados a 58 espécies do género Euphorbia descobertos desde o ano 2012 até ao presente ano assim como outros diterpenos já anteriormente conhecidos.

Euphorbia genus is included in Euphorbiaceae family and covers approximately 2160 species that are characterized by the production of an abundant white latex, rich in macrocyclic and polyciclic diterpenes. In 2012 European Medicines Agency (EMA) and Food and Drug Administration (FDA) approved a new medicine for the treatment of actinic keratosis, PICATO®, which is based on ingenol mebutate, a diterpene isolated from E. peplus. In this context, this monography gathers recent information on the biological properties of Euphorbia species, focusing mainly in structure-activity relationships studies of diterpenes. Abietane [8] isolated from E. ebracteolata and E. fischeriana showed to be a promising anti-tumor agent due to its ability to decrease Bcl-2 expression and increase Bax expression. Regarding abietane-type diterpenes, the existence of an α,β-unsaturated γ-lactone ring located at C_12 e C_13 is important for activity, as well as , the configuration of ring C. Diterpenes of the Euphorbia genus have the ability to modulate P-glycoprotein preventing the efflux of the anti-tumor drugs. This biological property is essentially atributed to lathyranes and jatrophanes. Jatrophanes [138], [245] and [262] isolated from E. dendroides, E. peplus e E. sororia respectively and the lathyrane [284] isolated from E. lathyris were considered promising molecules on their ability to inhibit P-glycoprotein. Concerning the anti-inflammatory activity it was observed that abietane [8], in addition to anti-tumor activity can decrease the production of inflammatory mediators such as Tumor Necrosis Factor α and Interleukins 6 and 1β. Regarding anti-viral activity it was observed that tigliane [388] isolated from E. cornigera e E. fischeriana, as well as, jatrophane [229] isolated from E. hyberna are active against human immunodeficiency vírus 1 (HIV-1). In addiction to the activities described above, the diterpenes of the Euphorbia genus also display other biological activities such as anti-tuberculostatic, anti-fungal, molluscicidal, antimalarial, neuroprotective, hemostatic, immunomodulatory and anti-angiogenic. Recently, hipoglycemic, anti-lipidemic and potassium channel blocking activities were also found. Ultimately, the chemical structures of 390 diterpenes isolated from 58 Euphorbia species between from 2012 and 2019, as well as, other previously know diterpenes of biological relevance were gathered in tables.