A carregar...
Publicação
Investigation of ABCB1 gene expression in major depressive disorder
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 1.68 MB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
The ATP-binding cassette (ABC) transporters represent the largest family of transmembrane proteins. The best characterized ABC drug pump is the ABCB1 gene, which encodes for P-glycoprotein (P-gp), an ATP-dependent membrane transporter. This transporter uses the energy to move several molecules across all cell membranes, including drugs and xenobiotics, providing a role on the protection against xenobiotics and metabolites. The ABCB1 gene is also expressed in cells at the blood–brain barrier, transporting compounds into the brain that cannot be delivered by diffusion. ABCB1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) may, in turn, influence P-gp function and its activity, thus affecting plasma levels and intracellular concentration drugs. Therefore, SNPs of ABCB1 gene could also be associated with risk factors and treatment outcomes of certain disease, such as major depressive disorder (MDD). The aim of the present study was to evaluate the expression and the potential involvement of ABCB1 SNPs in MDD, using a subset of 32 samples coming from Polish patients. In this work, PCR and qPCR techniques were performed for the qualitative and quantitative evaluation, respectively, of the ABCB1 gene expression. The expression of ABCB1 gene was found in 26 samples. We then tested the relationship between the expression of ABCB1 gene, the age of patients and the severity of the disease. However, our results did not showed the existence of a statistically significant association between the presence or absence of ABCB1 gene and the disease occurrence. On the other hand, people over than 50 years old may appear to be more vulnerable to the development of MDD.
Os transportadores ATP-binding cassete (ABC) representam a maior família de proteínas transmembranares. O gene ABC melhor caracterizado é o gene ABCB1, o qual codifica para a glicoproteína-P (P-gp), um transportador de membrana dependente de trifosfato de adenosina (ATP). Este transportador utiliza a energia para o transporte de várias moléculas através de todas as membranas celulares, incluindo fármacos e xenobióticos, sendo crucial para a proteção contra xenobióticos e metabolitos. Esta proteína é expressa nas células da barreira hematoencefálica (BHE), onde desempenha um papel importante no transporte de componentes para o cérebro que não se deslocam através de difusão. Os polimorfismos de nucleotídeo simples (SNPs) do ABCB1 podem ter influência na função da P-gp e na sua atividade, afetando por isso, os níveis plasmáticos e intracelulares de diferentes fármacos. Consequentemente, estes polimorfismos poderão, também, estar associados a fatores de risco de algumas doenças, como a perturbação depressiva major (MDD), bem como à resposta de alguns tratamentos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão e o possível envolvimento do gene ABCB1 na MDD num subgrupo de 32 amostras originárias de doentes polacos. Neste trabalho, foram utilizadas as técnicas de PCR e PCR em tempo-real (qPCR) para a análise da expressão qualitativa e quantitativa do gene ABCB1. A expressão do gene ABCB1 foi encontrada em 26 amostras. Com base nestes resultados foi testada a relação entre a expressão do gene ABCB1, a idade do paciente e a gravidade da doença, no entanto, os resultados obtidos não demonstraram a existência de uma associação estatisticamente significativa entre estas diferentes variáveis. Curiosamente, a idade superior revelou ser um possível fator de risco ao desenvolvimento de MDD.
Os transportadores ATP-binding cassete (ABC) representam a maior família de proteínas transmembranares. O gene ABC melhor caracterizado é o gene ABCB1, o qual codifica para a glicoproteína-P (P-gp), um transportador de membrana dependente de trifosfato de adenosina (ATP). Este transportador utiliza a energia para o transporte de várias moléculas através de todas as membranas celulares, incluindo fármacos e xenobióticos, sendo crucial para a proteção contra xenobióticos e metabolitos. Esta proteína é expressa nas células da barreira hematoencefálica (BHE), onde desempenha um papel importante no transporte de componentes para o cérebro que não se deslocam através de difusão. Os polimorfismos de nucleotídeo simples (SNPs) do ABCB1 podem ter influência na função da P-gp e na sua atividade, afetando por isso, os níveis plasmáticos e intracelulares de diferentes fármacos. Consequentemente, estes polimorfismos poderão, também, estar associados a fatores de risco de algumas doenças, como a perturbação depressiva major (MDD), bem como à resposta de alguns tratamentos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão e o possível envolvimento do gene ABCB1 na MDD num subgrupo de 32 amostras originárias de doentes polacos. Neste trabalho, foram utilizadas as técnicas de PCR e PCR em tempo-real (qPCR) para a análise da expressão qualitativa e quantitativa do gene ABCB1. A expressão do gene ABCB1 foi encontrada em 26 amostras. Com base nestes resultados foi testada a relação entre a expressão do gene ABCB1, a idade do paciente e a gravidade da doença, no entanto, os resultados obtidos não demonstraram a existência de uma associação estatisticamente significativa entre estas diferentes variáveis. Curiosamente, a idade superior revelou ser um possível fator de risco ao desenvolvimento de MDD.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014
Palavras-chave
ABCB1 gene Depression Multidrug resistance Major depressive disorder P-glycoprotein Mestrado Integrado - 2014