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Abstract(s)
The combined use of cyclodextrins, solid dispersion in nanoclays and the interaction with the basic amino acid L-arginine (ARG), represents a novel approach to improve dissolution properties of oxaprozin (OXA), a poorly water-soluble anti-inflammatory drug.
Previous studies pointed randomly methylated-β-cyclodextrin (RAMEB) as the most effective cyclodextrin for improvement of dissolution properties of OXA, and L-arginine as an effective enhancer of its solubilizing ability. In this study, such strategy is associated to the adsorption to sepiolite (SV), a Spanish clay which proved to have synergic effect through the dissolution profile of OXA.
Interactions between the components were analysed in solution, by phase-solubility studies, and in the solid state, by differential scanning calorimetry (DSC), FTIR and XRPD. Among the different preparation methods of solid systems, co-fusion showed to be the most effective for amorphization and improvement of dissolution profile of the drug in solid systems containing SV.
Tablets of different solid systems were then produced and characterized. Dissolution rate studies showed that tablets containing the co-fused system OXA-ARG-RAMEB-SV had the best dissolution profile, representing an improvement of around 70% of the total dissolved drug in comparison with commercially available tablets of OXA. Accordingly, it was hypothesized that the dissolution behaviour of this type of quaternary systems can be explained by the ability of L-arginine to interact with both components of OXA-RAMEB complex and further adsorption of the entire system to the clay surface.
Therefore, the proposed combination of strategies represents a promising approach to the development of a new solid dosage form of oxaprozin with improved therapeutic effectiveness and safety.
O uso combinado de ciclodextrinas, a dispersão sólida em nanoargilas e a interação com o aminoácido básico L-arginina, representa uma nova abordagem para melhorar as propriedades de dissolução da oxaprozina (OXA), um fármaco anti-inflamatório pouco solúvel em água. Estudos anteriores apontaram a metil-β-ciclodextrina substituída aleatoriamente (RAMEB) como a ciclodextrina mais eficaz na solubilização da oxaprozina, e a L-arginina como um potenciador efetivo desta capacidade de solubilização. Neste estudo, esta estratégia é associada à adsorção sobre a sepiolite (SV), uma argila espanhola que demonstrou efeitos sinérgicos sobre o perfil de dissolução da OXA. As interações entre os diversos componentes foram analisadas tanto em solução, através de estudos de solubilidade de fase, como no estado sólido, através de calorimetria diferencial de varrimento (DSC), FTIR e XRPD. Entre os diferentes métodos de preparação dos sistemas sólidos, o método de co-fusão foi o mais eficaz na amorfização e na melhoria do perfil de dissolução do fármaco em sistemas sólidos contendo SV. Nesta sequência, foram então produzidos e caracterizados comprimidos de diferentes sistemas sólidos. Os ensaios de dissolução demonstraram que os comprimidos correspondentes ao sistema co-fundido OXA-ARG-RAMEB-SV apresentaram o melhor perfil de dissolução, representando um aumento de cerca de 70% da quantidade total de fármaco dissolvido em comparação com comprimidos de OXA disponíveis no mercado. Assim, foi colocada a hipótese de que o comportamento de dissolução deste tipo de sistemas quaternários pode ser explicado pela capacidade da L-arginina de interagir com ambos os componentes do complexo OXA-RAMEB, e consequente adsorção de todo o sistema à superfície da argila. Desta forma, a combinação de estratégias proposta, representa uma abordagem promissora para o desenvolvimento de uma nova forma farmacêutica sólida contendo oxaprozin, com uma maior efetividade e segurança terapêutica.
O uso combinado de ciclodextrinas, a dispersão sólida em nanoargilas e a interação com o aminoácido básico L-arginina, representa uma nova abordagem para melhorar as propriedades de dissolução da oxaprozina (OXA), um fármaco anti-inflamatório pouco solúvel em água. Estudos anteriores apontaram a metil-β-ciclodextrina substituída aleatoriamente (RAMEB) como a ciclodextrina mais eficaz na solubilização da oxaprozina, e a L-arginina como um potenciador efetivo desta capacidade de solubilização. Neste estudo, esta estratégia é associada à adsorção sobre a sepiolite (SV), uma argila espanhola que demonstrou efeitos sinérgicos sobre o perfil de dissolução da OXA. As interações entre os diversos componentes foram analisadas tanto em solução, através de estudos de solubilidade de fase, como no estado sólido, através de calorimetria diferencial de varrimento (DSC), FTIR e XRPD. Entre os diferentes métodos de preparação dos sistemas sólidos, o método de co-fusão foi o mais eficaz na amorfização e na melhoria do perfil de dissolução do fármaco em sistemas sólidos contendo SV. Nesta sequência, foram então produzidos e caracterizados comprimidos de diferentes sistemas sólidos. Os ensaios de dissolução demonstraram que os comprimidos correspondentes ao sistema co-fundido OXA-ARG-RAMEB-SV apresentaram o melhor perfil de dissolução, representando um aumento de cerca de 70% da quantidade total de fármaco dissolvido em comparação com comprimidos de OXA disponíveis no mercado. Assim, foi colocada a hipótese de que o comportamento de dissolução deste tipo de sistemas quaternários pode ser explicado pela capacidade da L-arginina de interagir com ambos os componentes do complexo OXA-RAMEB, e consequente adsorção de todo o sistema à superfície da argila. Desta forma, a combinação de estratégias proposta, representa uma abordagem promissora para o desenvolvimento de uma nova forma farmacêutica sólida contendo oxaprozin, com uma maior efetividade e segurança terapêutica.
Description
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
Keywords
Oxaprozin Cyclodextrins Nanoclays Arginine Sepiolite Mestrado Integrado - 2016