A importância do microambiente tumoral na carcinogénese

Abstract

O microambiente tumoral desempenha um papel fundamental na iniciação e na progressão da carcinogénese. O habitat característico do microambiente tumoral, intensamente dinâmico e heterogéneo, envolvendo células imortais, células do estroma, células imunitárias, vasos sanguíneos, matriz extracelular e sinalização molecular permite definir a carcinogénese como uma doença do microambiente tumoral; as intricadas e complexas interações entre todos os componentes celulares influenciam o crescimento do tumor, a invasão de tecidos adjacentes, e o processo de metastização. Elementos críticos característicos do microambiente tumoral como a hipoxia, inflamação, e evasão imunológica modelam a forma e expressão do comportamento e gravidade do tumor na resposta ás terapias existentes. Os fibroblastos tumorais associados ao cancro, que se encontram no microambiente tumoral, são fundamentais na sua ação pro-tumoral, na remodelação da matriz extracelular (ECM) e na secreção de fatores de crescimento que ativam a angiogénese e a proliferação das células tumorais. Os macrófagos tumorais, outras células imunológicas e componentes do microambiente adquirem fenótipos pró-tumorais, que permitem a evasão de células cancerígenas à vigilância imunológica As condições de hipóxia, e a sobre expressão dos fatores de transcrição que respondem á diminuição dos níveis de oxigenação infratumoral características do microambiente tumoral, agravam a instabilidade e a resistência á apoptose e adicionalmente, promovem a angiogénese e modelação das vias metabólicas intracelulares. A inflamação crónica característica dos ambientes microtumorais ancora um ambiente permissivo e potenciador da sobrevivência e proliferação das células metastizadas. O Microambiente tumoral contribui para resistência às abordagens terapêuticas existentes, já que atua como barreira á ação dos fármacos, e simultaneamente, potencia os mecanismos de resistência das células, promovendo a metastização. Compreender as relações e os papeis de cada componente do microambiente tumoral e a sua relação com a carcinogénese permitirá desenvolver estratégias terapêuticas mais eficientes e adequadas garantindo o tratamento e o aumento da sobrevida dos doentes.

The tumor microenvironment plays an essential role in the initiation and progression of carcinogenesis. Tumor microenvironment characteristic habitat, intensely dynamic and heterogeneous, involving immortal cells, stromal cells, immune cells, blood vessels, extracellular matrix and molecular signaling allows defining carcinogenesis as a tumoral microenvironment disease; the intricate and complex interactions between all cellular components influence tumor growth, invasion of adjacent tissues, and the process of metastasis. Critical elements characteristic of the tumor microenvironment, such as hypoxia, inflammation, immune evasion, model the form, expression, and tumor’s behavior and severity, towards therapies. Cancer associated tumor fibroblasts, are cardinal in their pro-tumor action, in remodeling of extracellular matrix and in growth factors’ secretion thus promoting angiogenesis and tumor cell’s grow. Tumor associated macrophages, other immune cells and TME components acquire pro-tumor phenotypes, which allow the evasion of cancer cells to immunological surveillance. Hypoxia habitat, and the overexpression of the transcription-factors increases apoptosis’s instability and resistance, additionally, promotes angiogenesis and intracellular metabolic pathways’ remodeling. Chronic inflammation, a microtumor environments’ character anchors a permissive environment and enhances metastic cell’s survival and proliferation. Tumoral Microenvironment acts as a barrier to drug’s delivery conventional therapeutic approaches, simultaneously, increases cell’s resisting mechanisms, promoting metastasis. Understanding the deep interplays of Tumoral Microenvironment cellular’s components and carcinogenesis allows the development of more efficient and appropriate therapeutic strategies, providing pharmacological efficacy and increase patients’ survival.