A carregar...
Publicação
Drepanocitose: etiologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 1.13 MB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
A drepanocitose é uma das doenças monogénicas mais comuns no mundo. É causada por uma variante do gene β-globina que codifica para a hemoglobina S (HbS). Para que haja expressão da doença é necessária a (HbS). Para que haja expressão da doença é necessária a herança autossómica recessiva ou a herança de dois genes codificando duas cópias para a HbS ou de um só conjuntamente com outra codificando para uma variante da β-globina (tal como HbC). Os portadores de HbS têm um só gene β-globina mutado e estão parcialmente protegi-dos contra malária o que levou à alta frequência de HbS em indivíduos de ascendência Afri-cana e Mediterrânea.
O estudo da hemoglobina ao longo do desenvolvimento é importante em hematologia. Em grande parte, devido à relevância clínica da mudança de hemoglobina A para a hemoglo-bina fetal no desenvolvimento de abordagens específicas para atenuar a gravidade das β - he-moglobinopatias.
Apesar de terem sido amplamente estudadas a nível bioquímico, hematológico e mole-cular, as hemoglobinopatias continuam a constituir um desafio no diagnóstico, particularmente nas comunidades multiétnicas.
A hidroxiureia tem muitas das características de um fármaco ideal para o tratamento sintomático da drepanocitose, proporcionando benefícios terapêuticos através de vários meca-nismos de ação. Este fármaco é um agente quimioterapêutico e estimula a produção de hemo-globina fetal, oferecendo assim, uma opção terapêutica para a prevenção de eventos vaso-oclusivos agudos. Porém, é necessário desenvolver tratamentos mais eficazes que visem espe-cificamente corrigir as alterações fisiopatológicas e as complicações clínicas da drepanocitose.
Sickle cell disease is one of the most common severe monogenic disorders in the world. Sickle cell disease is caused by a variant of the β-globin gene called sickle hemoglobin (HbS). Inherited autosomal recessively, either two copies of HbS or one copy of HbS plus another β-globin variant (such as HbC) are required for disease expression. HbS carriers are protected from malaria infection, and this protection probably led to the high frequency of HbS in individuals of African and Mediterranean ancestry. The study of haemoglobin switching represented a focus in haematology due in large part to the clinical relevance of the fetal to adult haemoglobin switch for developing targeted approaches to ameliorate the severity of the β-haemoglobinopathies. Despite having been extensively studied at both the biochemical, haematological and molecular levels, the haemoglobinopathies continue to provide a diagnostic challenge particu-larly in the multiethnic communities. Hydroxyurea has many characteristics of an ideal drug for sickle cell anemia and pro-vides therapeutic benefit through multiple mechanisms of action. Hydroxyurea is an antime-tabolite chemotherapic agent knows to stimulate fetal hemoglobin production, thereby offer-ing a therapeutic option for the prevention of acute vasoocclusive events. More work is need-ed to develop effective treatments that specifically target pathophysiological changes and clin-ical complications of sickle cell disease.
Sickle cell disease is one of the most common severe monogenic disorders in the world. Sickle cell disease is caused by a variant of the β-globin gene called sickle hemoglobin (HbS). Inherited autosomal recessively, either two copies of HbS or one copy of HbS plus another β-globin variant (such as HbC) are required for disease expression. HbS carriers are protected from malaria infection, and this protection probably led to the high frequency of HbS in individuals of African and Mediterranean ancestry. The study of haemoglobin switching represented a focus in haematology due in large part to the clinical relevance of the fetal to adult haemoglobin switch for developing targeted approaches to ameliorate the severity of the β-haemoglobinopathies. Despite having been extensively studied at both the biochemical, haematological and molecular levels, the haemoglobinopathies continue to provide a diagnostic challenge particu-larly in the multiethnic communities. Hydroxyurea has many characteristics of an ideal drug for sickle cell anemia and pro-vides therapeutic benefit through multiple mechanisms of action. Hydroxyurea is an antime-tabolite chemotherapic agent knows to stimulate fetal hemoglobin production, thereby offer-ing a therapeutic option for the prevention of acute vasoocclusive events. More work is need-ed to develop effective treatments that specifically target pathophysiological changes and clin-ical complications of sickle cell disease.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013
Palavras-chave
Drepanócitos Drepanocitose HbS Hemoglobina Hidroxiureia Vaso-oclusão Mestrado Integrado - 2013