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Publicação
Estudo dos genes modificadores da doença poliquística renal associados à doença cardiovascular
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Orientador(es)
Resumo(s)
The autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is characterized by the growth of cysts in the kidneys, which can progress to end-stage renal disease (ESRD). The genes of MTHFR, the CβS and GST are involved in the homocysteine cycle, cardiovascular risk marker. Hp, is an acute phase protein, associated to innate immunity, with antioxidant and anti-inflammatory properties. The purpose is to study the progression of ADPKD to ESRD taking into account the modulation of genetic polymorphisms of MTHFR, CBS, Hp, and GSTT1 and GSTM1 genotype-phenotype, biochemical relationship. The sample consisted of 883 subjects (N = 150 ADPKD, N = 144 DMII, N = 95 DMII-DRC, N = 94 N = DRT and 495 controls). The progression of CKD was evaluated according to the Cockcroft-Gault equation or creatinine in the urine. Genetic polymorphisms were determined by PCR and PCR-RFP. The phenotype of Hp was determined by electrophoresis on polyacrylamide gel. Creatinine, iron and ferritin in plasma were determined by standard methods. The erythrocyte activities: transmembrane reductase (TMR), methemoglobin reductase and acid phosphatase (AP) were determined by spectrophotometry. Statistical analysis was performed using SPSS 21.0 program. Statistically significant values for p <0.05. The GSTM1 null genotype was associated with risk for ADPKD compared to controls. The CT MTHFR genotype was protective for ADPKD and CKD. In rapid progressors, 2.1 Hp phenotype and genotype GSTM1 null were protective and not null genotype was associated with risk. In genotype-phenotype-biochemical relationship, AP was lower in DMII in relation to all groups; in ADPKD, the RTM was higher compared to ESRD or CKD-DMII. The polymorphisms analyzed may influence the progression of ADPKD for CKD. The activity of erythrocyte enzymes seem to be related to the etiology of the disorders studied reflecting the variation of erythropoietin, homocysteine and increased hepcidin.
A doença poliquística renal autossómica dominante (DRPAD) é caracterizada pelo crescimento de quistos nos rins, podendo evoluir para doença renal terminal (DRT). Os genes da MTHFR, da CβS e da GST estão envolvidos no ciclo da homocisteína, marcador de risco cardiovascular. A Hp, uma proteína de fase aguda, está associada à imunidade inata, com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. O objectivo é estudar a evolução DRPAD para DRT tendo em conta a modulação dos polimorfismos genéticos da MTHFR, CBS, Hp, GSTT1 e GSTM1 e a relação genótipo-fenótipo-bioquímico. A amostra foi constituída por 883 indivíduos (N=150 DRPAD, N=144 DMII, N=95 DMII-DRC, N=94 DRT e N=495 controlos). A progressão na DRC foi avaliada segundo a equação de Cockcroft-Gault ou creatinina na urina. Os polimorfismos genéticos foram determinados por PCR e PCR-RFP. O fenótipo da Hp foi determinado por electroforese em gel de poliacrilamida. A creatinina, ferritina e ferro foram determinados no plasma por métodos padrão. As actividades do eritrócito: redutase transmembranar (RTM), redutase da metahemoglobina e fosfatase ácida (FA) foram determinados por espectrofotometria. A análise estatística foi realizada no programa SPSS 21.0. Valores estatisticamente significativos para p<0.05. O genótipo nulo da GSTM1 foi risco para a DPRAD comparativamente aos controlos. O genótipo CT da MTHFR foi de protecção para DPRAD e DRC. Nos progressores rápidos, o fenótipo Hp 2.1 e o genótipo nulo GSTM1 foram protetores e o genótipo não nulo de risco. Na relação genótipo-fenótipo-bioquímico, a FA foi inferior na DMII em relação a todos os grupos; na DPRAD, a RTM esteve mais elevada em relação à DRT ou à DMII-DRC. Os polimorfismos analisados poderão influenciar a progressão da DPRAD para a DRC. A actividade dos enzimas do eritrócito parecem estar relacionadas com a etiologia das patologias estudadas reflectindo a variação da eritropoetina, da homocisteína e aumento da hepcidina.
A doença poliquística renal autossómica dominante (DRPAD) é caracterizada pelo crescimento de quistos nos rins, podendo evoluir para doença renal terminal (DRT). Os genes da MTHFR, da CβS e da GST estão envolvidos no ciclo da homocisteína, marcador de risco cardiovascular. A Hp, uma proteína de fase aguda, está associada à imunidade inata, com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. O objectivo é estudar a evolução DRPAD para DRT tendo em conta a modulação dos polimorfismos genéticos da MTHFR, CBS, Hp, GSTT1 e GSTM1 e a relação genótipo-fenótipo-bioquímico. A amostra foi constituída por 883 indivíduos (N=150 DRPAD, N=144 DMII, N=95 DMII-DRC, N=94 DRT e N=495 controlos). A progressão na DRC foi avaliada segundo a equação de Cockcroft-Gault ou creatinina na urina. Os polimorfismos genéticos foram determinados por PCR e PCR-RFP. O fenótipo da Hp foi determinado por electroforese em gel de poliacrilamida. A creatinina, ferritina e ferro foram determinados no plasma por métodos padrão. As actividades do eritrócito: redutase transmembranar (RTM), redutase da metahemoglobina e fosfatase ácida (FA) foram determinados por espectrofotometria. A análise estatística foi realizada no programa SPSS 21.0. Valores estatisticamente significativos para p<0.05. O genótipo nulo da GSTM1 foi risco para a DPRAD comparativamente aos controlos. O genótipo CT da MTHFR foi de protecção para DPRAD e DRC. Nos progressores rápidos, o fenótipo Hp 2.1 e o genótipo nulo GSTM1 foram protetores e o genótipo não nulo de risco. Na relação genótipo-fenótipo-bioquímico, a FA foi inferior na DMII em relação a todos os grupos; na DPRAD, a RTM esteve mais elevada em relação à DRT ou à DMII-DRC. Os polimorfismos analisados poderão influenciar a progressão da DPRAD para a DRC. A actividade dos enzimas do eritrócito parecem estar relacionadas com a etiologia das patologias estudadas reflectindo a variação da eritropoetina, da homocisteína e aumento da hepcidina.
Descrição
Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2015
Palavras-chave
Doença poliquística renal autossómica dominante Haptoglobina Glutationo S-transferase Metilenotetrahidrofolato redutase Cistationina β-sintase Teses de mestrado - 2015