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Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Certos efeitos adversos de determinados fármacos podem resultar de mecanismos celulares subsequentes a um desequilíbrio na homeostase mitocondrial. Através de um estudo in vivo em ratos Wistar, este trabalho visou aprofundar o conhecimento da biotransformação oxidativa mitocondrial do ácido valpróico, um fármaco que tem sido associado a uma potencial esteatose microvesicular e hepatotoxicidade. Recorrendo à Cromatografia em Fase Gasosa acoplada à Espetrometria de Massa, procedeu-se à análise qualitativa e quantitativa de metabolitos acídicos excretados em fluidos biológicos de ratos tratados com o fármaco, em paralelo a grupos controlo. Os resultados revelam variações significativas na excreção de certos ácidos intermediários do ciclo de krebs, no grupo de animais sujeitos a terapêutica farmacológica. O presente trabalho permitiu elucidar alterações específicas ao nível do metaboloma mitocondrial, refletindo a intricada relação com a cadeia respiratória, fosforilação oxidativa e beta-oxidação dos ácidos gordos.
Descrição
Relatório de projeto no âmbito do Programa de Bolsas Universidade de Lisboa/Fundação Amadeu Dias (2011/2012). Universidade de Lisboa. Faculdade de Farmácia