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Publicação

A potencial função do nodal na endometrose da égua

2017-07-11Dissertação de mestrado Acesso aberto
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dc.contributor.advisorDias, Graça Maria Leitão Ferreira
dc.contributor.advisorCrisóstomo, Maria Rosa Rebordão Simões
dc.contributor.authorMorazzo, Sofia Faes
dc.date.accessioned2017-09-11T12:54:16Z
dc.date.available2017-09-11T12:54:16Z
dc.date.issued2017-07-11
dc.descriptionDissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterináriapt_PT
dc.description.abstractAlguns membros da superfamília do TGFβ, tais como o Nodal e o TGFβ1, têm um papel importante na reprodução da égua, sendo que a sua disfunção pode contribuir para patologias uterinas. A endometrose é uma doença degenerativa em que o endométrio normal vai sendo substituído por tecido fibrótico. O objectivo deste estudo consistiu em avaliar: (i) como o Nodal pode influenciar o nível de mRNA dos recetores da PGE2 (EP2; EP4), do TGFβ1 (ALK5; TGFRII), e os próprios (ALK4; ALK7), e ainda, a secreção de prostaglandinas (PGs; PGE2; PGF2α) no endométrio equino; e (ii) como a fase do ciclo éstrico e grau de endometrose pode influenciar estas vias. Endométrios da fase folicular (FF; n=6) e da fase lútea (FL; n=6) foram classificados de acordo com o sistema de Kenney e Doig em categorias I e IIA (n=7), ou IIB e III (n=5). Os explantes foram incubados (24h; 37ºC, 5% CO2) com TNFα, ocitocina ou Nodal (0.1;1;10 ng/mL). A expressão de mRNA foi avaliada por qRT-PCR e a medição de prostaglandinas por ELISA. Em endométrios de categoria I/IIA, o Nodal inibiu a expressão génica de EP2, EP4 e ALK4 e estimulou a de TGFRII, em ambas as fases do ciclo éstrico; e estimulou também os níveis de mRNA de ALK5 e ALK7, apenas na FL. Em endométrios de categoria IIB/III, o Nodal estimulou os níveis de mRNA de EP2, EP4 e ALK5, na FF, e de ALK4 e ALK7, na FL, embora tenha inibido TGFRII e ALK4, na FF, e EP2, EP4, ALK5 e TGFRII na FL. O Nodal na concentração testada mais baixa (0.1ng/mL) estimulou a produção de PGE2 na FF e FL, enquanto que numa concentração superior a inibiu na FF (1ng/mL). A produção de PGF2α foi estimulada na FL com Nodal (0.1 e 10ng/mL). Concluindo, o Nodal parece estar envolvido na endometrose da égua, por afetar negativamente a sinalização da PGE2 anti-fibrótica e positivamente a da citocina pró-fibrótica TGFβ1 e a produção de PGF2α.pt_PT
dc.description.abstractABSTRACT - THE POTENCIAL ROLE OF NODAL IN MAR ENDOMETROSIS - Members of TGFβ superfamily, as Nodal and TGFβ1, have an important role in mare´s reproduction, and as such, their dysfunction may contribute for uterine pathologies. Endometrosis is a degenerative process with a switch of normal endometrium to fibrotic tissue. The aim of the study was to assess: (i) how Nodal may influence the receptors of PGE2 (EP2; EP4), TGFβ1 (ALK5; TGFRII), and its own (ALK4; ALK7) mRNA level and prostaglandin (PG) secretion in equine endometrium; and (ii) estrous cycle and endometrosis influence on these vias. Endometria from follicular (FP; n=6) and mid luteal phases (MLP; n=6) were classified in Kenney and Doig´s categories (cat) I and IIA (n=7), or IIB and III (n=5). Endometrium explants were incubated (24h; 37ºC, 5% CO2) with TNF, oxytocin or Nodal (0.1, 1; 10ng/mL). The mRNA expression was assessed by qRT-PCR and ELISA was used for PG measurement. In cat I/IIA endometria, Nodal down-regulated EP2, EP4 and ALK4 mRNA expression and up-regulated TGFRII in both FP and MLP; and ALK5 and ALK7 only in MLP. In cat IIB/III, Nodal up-regulated mRNA levels of EP2, EP4 and ALK5 in FP, and ALK4 and ALK7 in MLP, whereas it inhibited TGFRII and ALK4 in FP, and EP2, EP4, ALK5 and TGFRII in MLP. Nodal (0.1ng/mL) stimulated PGE2 production in both FF and FL, while at a higher concentration (1ng/mL) it decreased PGE2 in FP. The production of PGF2α increased in MLP with Nodal stimulation (at 0.1 and 10ng/mL). In conclusion, Nodal may be involved in endometrosis in the mare, by impairment of anti-fibrotic PGE2 and pro-fibrotic TGFβ1 signaling pathways and increasing PGF2α production.en
dc.description.versionN/Apt_PT
dc.identifier.citationMorazzo, S.F. (2017). A potencial função do nodal na endometrose da égua. Dissertação de mestrado. Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.pt_PT
dc.identifier.tid201850389
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.5/14039
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherUniversidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterináriapt_PT
dc.subjectendométriopt_PT
dc.subjectendometrosept_PT
dc.subjectfibrosept_PT
dc.subjectéguapt_PT
dc.subjectNodalpt_PT
dc.subjectTGFβ1pt_PT
dc.subjectPGE2pt_PT
dc.subjectPGF2αpt_PT
dc.subjectEP2pt_PT
dc.subjectEP4pt_PT
dc.subjectALK5pt_PT
dc.subjectTGFRIIpt_PT
dc.subjectALK4pt_PT
dc.subjectALK7pt_PT
dc.subjectexpressão génicapt_PT
dc.subjectendometriumen
dc.subjectendometrosisen
dc.subjectfibrosisen
dc.subjectmareen
dc.subjectgene expressionen
dc.titleA potencial função do nodal na endometrose da éguapt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT

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