Publicação
Deficiência na desidrogenase dos ésteres acil-coenzima A de cadeia média numa população portuguesa: caracterização molecular e funcional
| dc.contributor.advisor | Ventura, Fátima | |
| dc.contributor.advisor | Meireles, Margarida, 1955- | |
| dc.contributor.author | Luz, Andreia Rocha Custódio da, 1976- | |
| dc.date.accessioned | 2011-02-14T16:23:19Z | |
| dc.date.available | 2011-02-14T16:23:19Z | |
| dc.date.issued | 2010 | |
| dc.description | Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular Humana). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010 | por |
| dc.description.abstract | A deficiência na desidrogenase dos ésteres acil-coenzima A de cadeia média (MCADD, OMIM 201450) e o erro hereditário mais comum da β-oxidação mitocondrial dos acidos gordos (mFAO). Esta doenca autossómica recessiva caracteriza-se por crises de hipoglicémia hipocetótica, síndrome de Reye, coma e morte mas pode também revelar-se assintomática. A importância de um diagnóstico precoce levou ao alargamento do rastreio neonatal para inclusão desta deficiência. Um dos objectivos deste trabalho consistiu na caracterização molecular de uma população de doentes MCADD e respectivas famílias, num total de 180 individuos. Foi encontrado um genotipo compatível com a doenca em 60 destes indivíduos, incluindo 15 casos familiares. A semelhanca de outras populações, a maioria dos doentes apresenta em homozigotia a mutação c.985A>G (p.K304E) no exão 11 do gene ACADM. Curiosamente, 86,7% dos indivíduos são de etnia cigana. Na totalidade dos alelos mutados estudados foi identificada uma associação deste genotipo com o haplotipo 112 (H1) referente a tres polimorfismos intragénicos, respectivamente para os enzimas BamHI, PstI e TaqαI. Neste estudo foram ainda identificados dois novos haplotipos (212, 122) e duas novas substituições, c.503A>T (p.D143V) e c.1205G>T (p.G377V), ambas em heterozigotia. Não foi encontrada uma relação clara entre o genotipo dos doentes e o seu fenotipo clínico ou metabólico (acilcarnitinas e acilglicinas). A fim de inferir o carácter patogénico das novas mutações encontradas, desenvolveu-se um sistema heterólogo que permitiu expressar, purificar e caracterizar enzimaticamente, não só uma forma recombinante da MCAD selvagem, mas também da variante p.G377V, a qual demonstrou uma actividade residual de cerca de 27% relativamente à forma selvagem confirmando assim a nova mutação c.1205G>T como causadora de doença. No seu conjunto os dados obtidos poderão contribuir para um melhor conhecimento das bases moleculares subjacentes a MCADD e a longo prazo promover o desenvolvimento de novas estrategias terapêuticas para esta doenca hereditária do metabolismo. | por |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10451/2502 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Biologia molecular | por |
| dc.subject | Doença autossómica | por |
| dc.subject | Metabolismo lipidico | por |
| dc.subject | Teses de mestrado - 2010 | por |
| dc.title | Deficiência na desidrogenase dos ésteres acil-coenzima A de cadeia média numa população portuguesa: caracterização molecular e funcional | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |