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Abstract(s)
Sepsis is a complex syndrome that results from a harmful systemic inflammatory response to infection. It is the leading cause of death in Intensive Care Units, excluding neurotrauma, and the third most important cause of death in the hospital. However, it remains poorly understood, and in fact, in the past decades there have been no substantial advances in the treatment of this condition. As TNF-α and IL-1β are two important initial mediators of sepsis, immunomodulatory agents may be useful in the treatment of sepsis. Here we show that moxifloxacin, a fourth-generation fluoroquinolone with a broad antibacterial spectrum, has immunodulatory effects both in an in vitro assay and in a mice model of sepsis. Moxifloxacin protects against severe sepsis in mice, reducing the levels of cytokines and organ lesion markers. Moreover, our findings demonstrate
that its actions are not due to its antibacterial effect and that its interaction with topoisomerase II or IV may not be relevant for the observed effects. The molecular mechanisms that explain its immunomodulatory effects remain unknown, and are certainly an interesting topic for future studies.
A Sépsis é uma resposta inflamatória sistémica frequentemente iniciada por uma infeção, e que resulta de uma resposta excessiva do hospedeiro à infeção. Representa a principal causa de morte em Unidades de Cuidados Intensivos, com exceção do neurotrauma, e a terceira causa de morte hospitalar. Apesar do impacto que tem nos cuidados de saúde, a Sépsis continua a ser pouco compreendida e, de facto, nas últimas décadas, não houve nenhum avanço significativo no seu tratamento. Uma vez que citocinas como TNF-α e IL-1β são dois importantes mediadores iniciais da Sépsis, a utilização de agentes imunomoduladores poderá demonstrar-se útil. Neste trabalho demonstramos que a moxifloxacina, uma fluoroquinolona de quarta geração, com um largo especto de ação, tem efeitos imunomoduladores em células humanas de uma linha monocítica-macrofágica, e num modelo animal de Sépsis. A moxifloxacina protege contra a Sépsis grave, com redução das citocinas e dos marcadores de lesão no modelo animal estudado. O seu efeito não se deve à sua ação como antibiótico nem parece estar relacionado com a inibição que provoca ao nível das topoisomerase II e IV. O mecanismo molecular pelo qual a moxifloxacina atua ainda não é conhecido, e constitui uma área de interesse para estudos futuros.
A Sépsis é uma resposta inflamatória sistémica frequentemente iniciada por uma infeção, e que resulta de uma resposta excessiva do hospedeiro à infeção. Representa a principal causa de morte em Unidades de Cuidados Intensivos, com exceção do neurotrauma, e a terceira causa de morte hospitalar. Apesar do impacto que tem nos cuidados de saúde, a Sépsis continua a ser pouco compreendida e, de facto, nas últimas décadas, não houve nenhum avanço significativo no seu tratamento. Uma vez que citocinas como TNF-α e IL-1β são dois importantes mediadores iniciais da Sépsis, a utilização de agentes imunomoduladores poderá demonstrar-se útil. Neste trabalho demonstramos que a moxifloxacina, uma fluoroquinolona de quarta geração, com um largo especto de ação, tem efeitos imunomoduladores em células humanas de uma linha monocítica-macrofágica, e num modelo animal de Sépsis. A moxifloxacina protege contra a Sépsis grave, com redução das citocinas e dos marcadores de lesão no modelo animal estudado. O seu efeito não se deve à sua ação como antibiótico nem parece estar relacionado com a inibição que provoca ao nível das topoisomerase II e IV. O mecanismo molecular pelo qual a moxifloxacina atua ainda não é conhecido, e constitui uma área de interesse para estudos futuros.
Description
Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
Keywords
IL-1β TNF-α Sepsis Moxifloxacin