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Avaliação de risco cardiovascular associado à nutrigenética do metabolismo da homocisteína em diabetes do tipo 2

Publication . Sá, Marina Lopes Vaz de; Valente, Ana Margarida Saraiva; Bicho, Manuel Diamantino

A Diabetes Mellitus do tipo 2 (DMT2) é uma desordem metabólica complexa e heterogénea, resultante de interações entre fatores genéticos e ambientais. A DMT2 é caracterizada pela incapacidade de as células responderem ao estímulo da insulina, que se denomina Resistência à Insulina. Em função deste estado de resistência, há um estímulo para o aumento da produção de insulina. Com o tempo, a produção inadequada de insulina resulta da menor produção de insulina pelas células pancreáticas. As doenças cardiovasculares (DCV) são a causa mais importante de morte entre pacientes de DM. Cerca de 60%-80% das pessoas com DMT2 desenvolvem, e eventualmente morrem de DCV. O objetivo deste estudo foi compreender o papel dos sulfatos derivados da Hcy para o desenvolvimento da doença cardiovascular em indivíduos com DMT2. Avaliar o contributo das variações genéticas da COMT e Heparanase para o desenvolvimento da doença cardiovascular em indivíduos com diabetes tipo 2; E Desenvolver um modelo predição de risco cardiovascular de indivíduos com DMT2, com base em dados bioquímicos, dietéticos e análises genéticas relacionados ao metabolismo da homocisteína. Foi realizado um estudo tipo caso-controlo com amostra constituída por 150 adultos Portugueses (n=75 DMT2 com angiopatia, n=75 DMT2 sem angiopatia) caucasianos, de ambos os géneros, na faixa etária (40-75 anos). Os polimorfismos genéticos foram avaliados por PCR, PCR-RFP e por real time PCR. O genótipo da COMT Val158Met e da HPSE (rs 4693608) foram determinados por eletroforese em gel de agarose. As demais variáveis foram obtidas por consulta da base de dados criada no âmbito do projeto “Hábitos alimentares, hiperhomocisteinémia e doença cardiovascular na diabetes do tipo 2”. A análise estatística foi realizada na linguagem python, considerando valores estatisticamente significativos para p<0.05. Os resultados demostraram que hiperhomocisteinémia e as concentrações de MAD estiveram associados ao maior risco de angiopatia em pacientes com DMT2. O polimorfismo da COMT Val158Met esteve associado à angiopatia em indivíduos com DMT2 e a valores mais elevados de MAD. O polimorfismo da HPSE foi relacionado às médias de CT e MAD. Os resultados obtidos na construção do modelo preditivo indicaram um bom desempenho, com exatidão de 0.80, precisão de 0.79, 0.80 de Recall e F1- Score de 0.79.

2021-07-05Master thesis

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Contribution of haptoglobin phenotypic variation to the presence of hyperhomocysteinemia in type 2 diabetics with and without angiopathy

Publication . Ferreira, Isabel; Bicho, Manuel; Valente, Ana

Background/aim: The genetic polymorphism of haptoglobin (Hp) has been associated with several cardiovascular risk factors, but a possible relationship between Hp phenotypic variation and increased levels of homocysteine (Hcy) and cysteine (Cy) is still unknown. The objective of this study is to evaluate the relationship between the Hp polymorphism and hyperhomocysteinemia (HHcy) and hypercysteinemia (HCy) in type 2 diabetics (T2D) with and without angiopathy (AGP). Methods: A case-control study was carried out on 293 adults: Group I (GI) - 75 subjects with T2D and AGP; Group II (GII) - 75 subjects with T2D without AGP; Group III (GIII) - 143 controls. Plasma levels of Hcy, Cy and vitamin B6 were measured by high performance liquid chromatography (HPLC) and vitamins B9 and B12 determined by electrochemiluminescence (ECL). The Hp polymorphism was identified by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and peroxidase staining. The results were analyzed in SPSS®, version 26.0 with a significance of 95%. Results: Mean Hcy concentrations were significantly lower in carriers of the Hp2-2 phenotype (6.14 µM; p = 0.046) compared to the other genotypes. The presence of Hp2-1 is associated with an approximately 3.3 times greater probability of occurrence of HHcy (p = 0.015) and 3.7 times greater probability occurrence of HCy (p = 0.021) in T2D with AGP. Conclusion: The presence of the Hp2-1 phenotype is associated with the predisposition of HHcy and HCy in individuals with T2D and AGP, possibly through a positive heterosis mechanism. Carriers of the Hp2-2 phenotype appear to have a greater activation of the transsulfuration pathway in the Hcy cycle and consequent protection for its accumulation.

2024Journal article

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