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- Predicational encoding in Upper Guinea linguistic areaPublication . Truppi, ChiaraThe paper aims to study nominal and locative predication in Upper Guinea Portuguese-related creoles and the West African languages, mentioned in the literature as substrate - Mandinka, Wolof, and Temne - and/or adstrate - several Atlantic languages. We will look at three features that characterize the copular systems of Upper Guinea creoles: (i) the split between nominal and locative predication, (ii) nonverbal predication, and (iii) copulaless predication. The comparison of our findings in the Upper Guinea creoles and in the languages that contributed to their formation and/or to their further development will allow us to assess influences of the latter in the emergence of the predicational system of this group of creoles. Further outputs will be to show, on the one hand, the grammatical proximity of Upper Guinea creoles as to their predicational system and, on the other hand, to uncover possible commonalities and differences among the Atlantic languages.
- Involvement of aquaporin-3 in melanomaPublication . Silva, Andreia Gonçalves; Silva, Inês Vieira daA pele é o maior órgão do nosso corpo, uma vez que o cobre na totalidade e protege-nos de várias agressões exteriores, nomeadamente dos raios ultravioleta. Além disso, a pele permite com que o corpo mantenha a sua temperatura ótima para o seu funcionamento normal, vigilância imunológica e processos bioquímicos como a produção de Vitamina D3. A pele é constituída por várias camadas, derme, epiderme e hipoderme que são constituídas por células resistentes capazes de manter a fisiologia da pele, como a hidratação, a regulação da proliferação e diferenciação de queratinócitos e a cicatrização de feridas, que é suportada por proteínas chave como as aquaporinas (AQPs). As aquaporinas (AQPs) são canais proteicos transmembranares que facilitam os movimentos da água e de pequenos solutos através das membranas. As AQPs estão distribuídas por todo o corpo humano e são expressas de diferentes formas em diferentes tecidos. Várias isoformas de AQPs foram detetadas em diferentes tipos celulares presentes na pele onde desempenham papeis específicos e a sua desregulação tem sido associada a várias patologias da pele, nomeadamente o melanoma. Sabendo que a AQP3 (um canal de água, glicerol e peróxido de hidrogénio) está aberrantemente expressa no melanoma, e tirando partido do composto de ouro (III) Auphen reconhecido como potente inibidor da AQP3, esta tese de mestrado visa destacar a AQP3 como um potencial alvo terapêutico para o tratamento de doenças da pele, em particular o melanoma. Para atingir esse objetivo, a linha celular MNT-1 foi usada como modelo in vitro para o estudo do melanoma. Primeiramente, uma nova série de compostos de ouro resultante de modificações de Auphen (CCON, CNHN, CCH2N, STAM013, RBA29 e RBA31) foi testada quanto à sua citotoxidade, capacidade de bloquear a migração celular e efeito na permeabilidade das células MNT-1. No ensaio de permeabilidade apenas foram testados os dois inibidores que mais se destacaram nos ensaios de migração, CCON e Auphen. Foi testada a permeabilidade das células à água, ao glicerol e ao H2O2 usando um sistema de perfusão num microscópio de fluorescência. Todos os compostos, com a exceção do RBA29 e do RBA31, demonstraram ser não citotóxicos ou induziram menos de 20% da perda de viabilidade celular em concentrações inferiores a 5μM. O RBA29 e o RBA31 apresentaram toxicidade para as células MNT-1, causando morte celular. Quanto à migração celular, o composto CCON foi o inibidor que apresentou maior percentagem de inibição da migração (60%) seguido do CCH2N (53% de inibição). No entanto, o Auphen apresentou o maior efeito inibidor dos compostos de ouro testados. Relativamente à avaliação do efeito do Auphen e do CCON na permeabilidade da água, glicerol e do H2O2, a velocidade do influxo da água diminuiu quando as células foram tratadas com Auphen. A velocidade do influxo de glicerol diminuiu nas células tratadas com CCON e Auphen em relação ao controlo, no entanto, o Auphen apresenta um efeito inibidor mais potente. As células tratadas com ambos os inibidores apresentaram uma diminuição do influxo de H2O2. Com o objetivo de investigar o papel da AQP3 na inflamação e no stress oxidativo no melanoma, as células MNT-1 foram tratadas com três moléculas indutoras de stress: LPS e H2O2 para induzir o stress oxidativo, e TNF-α para induzir um fenótipo pró-inflamatório. Para modular a atividade da AQP3, as células fora não-tratadas e tratadas com Auphen e CCON. A expressão da AQP3 e de genes envolvidos na sinalização do cancro, transição epitelial-mesenquimal (EMT) e inflamação, foi avaliada por qPCR. A diminuição da expressão da MAPK cinases ERK1/2 foi consistentemente detectada em células cujas AQP3 estava bloqueada por Auphen, indicando que a AQP3 pode modular a via de sinalização EGFR/ERK MAPK. Estes resultados revelam o envolvimento da AQP3 na ativação de vias de sinalização tumoral no melanoma.