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- A continuous manufacturing model for the production of granules by roller compactionPublication . Dias, Rute Sofia Fonseca Cordeiro; Lopes, João Almeida; Korhonen, OssiContinuous manufacturing is an encouraging and a sustaining innovation in pharmaceutical manufacturing, build upon quality-by-design principles, with a huge potential to improve agility, flexibility and robustness to the manufacturing process. In this field, the Roller Compaction (RC) process plays an important role since it enables continuous dry granulation of powders. Here, the powder is densified by two counter-rotating rolls that produce a ribbon. Then, the ribbon is milled into granules, adequate for tableting or capsule filling. RC overcomes granulation problems with thermolabile moisture or solvents sensitive compounds. In this work, an experimental design was performed in order to identify the critical process parameters (CPP) and evaluate their impact on the critical quality attributes (QCA) of granules produced by RC. The roller compactor used was the Hosokawa Bepex Pharmapaktor® L200/30P, with a Flake Crusher FC 200. The RC process was monitored by a near infrared (NIR) system and a direct imaging analyzer for granules’s size (Eyecon). For the DoE the CPP’s proposed and their respective range were: compression force (15-35 kN), roller speed (3-8 rpm) and mill speed (50-250 rpm). The produced granules were characterized according to their particle size, as well as their bulk and tapped density – granules’ CQA’s. All process variables were kept constant 2 minutes after the process onset. The compression force fluctuated throughout the process run time. The compression force was the variable that most affected the granules’ CQA’s: the size and the density of the granules are directly proportional to the compression force. The Eyecon´s measurements exhibited significant deviations when compared with the gold standard method, thus it was not an accurate method for monitoring the granules’ size. Two approaches were followed for the prediction of granules’ physical properties. The first model, that used partial least squares to predict the granules’ size, was built upon near infrared data. It returned a high RMSEP (50.54 μm) and a poor coefficient of determination for the prediction set (0.19), so it was not acceptable for the prediction of the granules’ size. The second approach considered process parameters data to predict the bulk density, tapped density and size of the granules. One partial least squares model was built to predict each response. The coefficient of determination for the prediction set was high for the three models (0.93 for granules’ size, 0.95 for tapped density and 0.96 for bulk density) demonstrating a good prediction ability.
- Avaliação do processamento auditivo central e dificuldades de aprendizagemPublication . Martins, Jorge Humberto Ferreira; Falé, Isabel Maria dos Santos; Teixeira, António Joaquim da SilvaIntrodução: Desde meados do século XX que o Processamento Auditivo Central tem vindo a despertar o interesse de cada vez mais investigadores. As alterações do processamento auditivo central caracterizam-se por ocorrerem em indivíduos que, apesar de apresentarem limiares auditivos tonais dentro dos valores normais, evidenciam dificuldades de compreensão em algumas situações auditivas mais exigentes, motivando a necessidade de novos testes de avaliação que permitam uma avaliação auditiva central. Objetivos: O presente trabalho teve como objetivo principal contribuir para a criação de uma bateria de testes para avaliação do processamento auditivo central e para a definição de valores normativos em crianças falantes nativas do Português Europeu dos 5 anos aos 12 anos sem patologia. Um segundo grande objetivo consistiu na exploração da viabilidade de aplicação da bateria à identificação de problemas auditivos centrais em crianças com dificuldades de aprendizagem. Método: Uma bateria de avaliação, incluindo 6 testes (Teste SSW, Teste de Fala Filtrada, Teste de Fala no Ruído, Teste de Deteção de Intervalo no Ruído, Teste de Padrão de Duração e Teste de Padrão de Frequência) foi criada e aplicada a três amostras: a amostra 1 composta por 217 crianças sem patologia; a amostra 2 integrando 52 crianças com dificuldades de aprendizagem; a amostra 3, um grupo misto, de 15 elementos. A análise dos resultados nos vários testes baseou-se nas métricas da estatística descritiva, tendo-se, também, recorrido a curvas AUROC para estudar a variação da sensibilidade e especificidade de cada um dos testes; para finalizar o estudo, foram aplicadas árvores de decisão com o intuito de determinar os testes com maior potencial para identificação de crianças com dificuldades de aprendizagem. Principais Resultados: Foi possível concluir que: o conjunto de testes utilizados é aplicável a crianças sem patologia nas faixas etárias estudadas, tendo-se obtido dados normativos; os resultados obtidos corroboram o efeito da maturação no desempenho das tarefas auditivas estudadas; um subgrupo dos testes da bateria, composto pelo Teste SSW, Padrão de Duração e Padrão de Frequência, permite identificar com boa sensibilidade e especificidade crianças com dificuldades de aprendizagem. Conclusão: A realização deste trabalho permitiu avançar na disponibilização de metodologias de avaliação do processamento auditivo central, algo que trará impacto direto a curto e médio prazo na área. Verificou-se, ainda, que uma pequena parte da bateria possui maior capacidade de identificar o grupo com dificuldades de aprendizagem, abrindo, assim, caminho para a criação de uma mini bateria, que poderá ser empregue em rastreios.
- Estudo clínico e anátomo-patológico de pneumonias em ungulados silvestres mantidos em cativeiro num parque zoológico no México : estudo retrospetivo 2011-2015Publication . Gouveia, Diogo António Sousa; Hernández Rodríguez, María Alejandra; Jesus, Sandra de Oliveira Tavares de SousaAs afeções respiratórias e, em especial, as pneumonias, são responsáveis por grande parte da mortalidade que ocorre em mamíferos ungulados do parque zoológico “Africam Safari”, localizado na região de Puebla, México. Este trabalho tem o objetivo de caracterizar as afeções respiratórias que ocorreram nos mamíferos ungulados do referido parque e que resultaram na morte destes animais entre os anos de 2011 e 2015, sendo dado um especial foco à espécie de muflão europeu (Ovis aries musimon) por ser esta a espécie com maior representação (68%) dentro dos animais da amostra. Pretende-se identificar as espécies e grupos etários mais atingidos, a causa de morte e agente etiológico mais frequentemente encontrado, relacionando-o com as lesões macroscópicas encontradas no momento de necrópsia dos animais. É ainda objetivo deste estudo identificar e sugerir métodos de controlo de possíveis fatores predisponentes presentes na coleção de animais, que os tornem mais suscetíveis à ocorrência de afeções respiratórias deste tipo. A amostra foi constituída por 90 ungulados e a mannheimiose respiratória foi a causa de morte mais frequentemente registada (63%). Registou-se ainda uma elevada prevalência de casos em crias (71%), sendo que a morte de crias de muflão europeu no seguimento de uma infeção por Mannheimia haemolytica foi o principal problema identificado na população de ungulados do parque. Também as lesões macroscópicas mais frequentemente registadas foram coincidentes com aquelas descritas em casos de mannheimiose respiratória. O parasitismo, sobredensidade populacional, a consanguinidade e a eventual circulação de agentes virais, foram os principais fatores predisponentes identificados na população de muflões. As alterações sugeridas no maneio e na população dos animais desta espécie incluem: a maior monitorização das crias; a reimplantação de um controlo reprodutivo; a remodelação do rebanho; a realização de um controlo parasitário baseado em coprologias e desparasitações estratégicas e a eventual iniciação de programas de vacinação contra agentes respiratórios virais que poderão estar presentes.
- Estudo retrospetivo de 107 casos de esplenectomia em cães e gatosPublication . Campos, Sara Marisa de Frias; Luís, José Paulo Pacheco SalesO baço é um órgão que desempenha várias funções relevantes (Junqueira & Carneiro, 2004). No entanto, este órgão pode ser removido, caso haja necessidade, com complicações mínimas para o paciente (Breton, 2012). A esplenectomia é o tratamento de eleição para várias doenças esplénicas, como o traumatismo esplénico, hematoma esplénico, torção esplénica, várias doenças infiltrativas e neoplasias esplénicas, como o hemangiossarcoma (Macdonald, 2013). Este estudo pretende contribuir para o conhecimento da frequência das doenças esplénicas de canídeos e felídeos submetidos a esplenectomia na região de Lisboa, analisados pelo Laboratório de Anatomia Patológica da FMV-UL. Para tal, analisou-se estatisticamente parâmetros como a espécie, a raça, o sexo, a idade, a apresentação clínica, o diagnóstico histopatológico e o tempo médio de sobrevivência. No período entre janeiro de 2013 e julho de 2016 foram analisados um total de 107 casos de esplenectomias, dos quais 100 correspondentes a canídeos e os restantes 7 casos de felídeos. Dos 100 casos de canídeos, obtiveram-se 98 diagnósticos histopatológicos conclusivos, dos quais 59 (60,2%) corresponderam a doenças não neoplásicas e 39 (39,8%) a doenças neoplásicas. Dentro dos diagnósticos neoplásicos, 92,3% (N=36) corresponderam a neoplasias malignas e 7,7% (N=3) a neoplasias benignas. As três alterações esplénicas identificadas mais comuns foram o hemangiossarcoma (N=30), a hiperplasia nodular linfóide (N= 18) e o hematoma esplénico (N=14). A média global de idades registada foi de 10,9 anos (mínima de 4 anos e máxima de 15 anos). Relativamente à amostra de felídeos, obtiveram-se 6 diagnósticos histopatológicos conclusivos, todos corresponderam a doenças neoplásicas, 2 casos (28,6%) de sarcoma histiocítico e 1 caso (14,3%) de cada uma das seguintes neoplasias: linfoma, mastocitoma, hemangiossarcoma e adenocarcinoma metastizado. A média de idade registada foi de 10,4 anos (mínima de 3 anos e máxima de 15 anos). Em conclusão, os resultados obtidos apontam para uma prevalência elevada de diagnósticos esplénicos benignos submetidos a esplenectomia. No entanto, quando o diagnóstico é neoplásico existe uma elevada probabilidade de ser um hemangiossarcoma esplénico.
- Protocolos de atuação em intoxicações de cães e gatos por zootoxinas da fauna venenosa portuguesaPublication . Magro, Carolina da Rosa Pacheco Geada; Patrício, Rui Filipe Galinho; Moreira, Anabela de Sousa Santos da SilvaA informação disponível sobre a fauna portuguesa venenosa (produtoras de zootoxinas), toxinas, venenos, seus efeitos e como agir em caso de envenenamento é escassa, e encontra-se demasiado dispersa para ser analisada em tempo útil, limitando uma abordagem terapêutica baseada na evidência. Na medicina veterinária, a dificuldade de aquisição desta informação é ainda mais notória, tanto nacional como internacionalmente. Assim, destaca-se a necessidade para uma revisão do tema e síntese das medidas terapêuticas adequadas, ao maneio médico destes casos. Deste modo, pretende-se responder a essa necessidade, através de uma revisão bibliográfica, contando também com a colaboração de médicos-veterinários e outros especialistas, como os médicos do Centro de Informação Antivenenos (CIAV), e ainda de proprietários de animais envenenados. Nesta revisão, abordam-se os envenenamentos de cães e gatos, pelas espécies portuguesas: víbora de seoane (Vipera seoanei), víbora cornuda (Vipera latastei), cobra rateira (Malpolon monspessulanus), sapo comum (Bufo spinosus), processionária (Thaumetopoea pityocampa), lacrau (Buthus ibericus), viúva negra europeia (Latrodectus tredecimguttatus) e aranha-violino (Loxosceleses rufescens). Os envenenamentos são ilustrados por casos clínicos ocorridos em território nacional. Como resultado da revisão, desenvolveram-se cinco protocolos de abordagem médico-veterinária aos envenenamentos pelas espécies descritas, um protocolo de abordagem a reações anafiláticas (uma importante complicação associada) e ainda uma lista atualizada das espécies venenosas, existentes em Portugal.
- IL-7-induced proliferation of human naive CD4 T-cells relies on continued thymic activityPublication . Silva, Susana L.; Albuquerque, Adriana S.; Matoso, Paula; Charmeteau-de-Muylder, Bénédicte; Cheynier, Rémi; Ligeiro, Dário; Abecasis, Miguel; Anjos, Rui; Barata, João T.; Victorino, Rui M. M.; Sousa, Ana E.Naive CD4 T-cell maintenance is critical for immune competence. We investigated here the fine-tuning of homeostatic mechanisms of the naive compartment to counteract the loss of de novo CD4 T-cell generation. Adults thymectomized in early childhood during corrective cardiac surgery were grouped based on presence or absence of thymopoiesis and compared with age-matched controls. We found that the preservation of the CD31− subset was independent of the thymus and that its size is tightly controlled by peripheral mechanisms, including prolonged cell survival as attested by Bcl-2 levels. Conversely, a significant contraction of the CD31+ naive subset was observed in the absence of thymic activity. This was associated with impaired responses of purified naive CD4 T-cells to IL-7, namely, in vitro proliferation and upregulation of CD31 expression, which likely potentiated the decline in recent thymic emigrants. Additionally, we found no apparent constraint in the differentiation of naive cells into the memory compartment in individuals completely lacking thymic activity despite upregulation of DUSP6, a phosphatase associated with increased TCR threshold. Of note, thymectomized individuals featuring some degree of thymopoiesis were able to preserve the size and diversity of the naive CD4 compartment, further arguing against complete thymectomy in infancy. Overall, our data suggest that robust peripheral mechanisms ensure the homeostasis of CD31− naive CD4 pool and point to the requirement of continuous thymic activity to the maintenance of IL-7-driven homeostatic proliferation of CD31+ naive CD4 T-cells, which is essential to secure T-cell diversity throughout life.