Ribeiro, Isabel Alexandra CaldeiraRicardo, Susana Isabel da Costa2018-12-172019-11-302017-11-302017http://hdl.handle.net/10451/35959Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Nowadays, urinary and intravascular catheters are two of the most frequently inserted invasive medical devices and their extensive use is responsible for the major part of Healthcare-associated acquired infections. Microbial colonization of catheters surfaces is a contributing process to these infections and leads to increased costs, morbidity and mortality of the patients. Catheters should ensure biocompatibility and according to their material they present different properties and predisposition to develop biofilms. Biofilms are packed communities of microorganisms with increased tolerance/resistance to the host immune system and antimicrobial agents since they can act as a barrier resulting in decreased penetration of antibiotics. Degradation mechanisms of antibiotics is also a problematic event that leads to failure of infection eradication. A list of catheters coated with antimicrobial substances have been approved and commercialized as preventive strategy but the unconscious practice of antibiotic therapies may be decreasing their potential activity against bacterial resistance strains. Finding new strategies with alternative antimicrobial agents is now obligatory and a crescent number of designed surfaces based on releasing systems or contact-killing properties is being continuously reported. Since the ideal bactericidal surface has not been developed yet, the aim of this review is to question the effectiveness of previously developed catheters and describe the progress and promise of new antimicrobial approaches such as the use of chlorhexidine, triclosan, nitric oxide, 5-fluorouracil, quaternary ammonium compounds, chitosan, antimicrobial peptides and enzymes. Quorum Sensing inhibitors also deserves attention for being possible substitutes for bactericidal and bacteriostatic agents and interfering with bacteria-bacteria communication and social behaviours. All of these strategies have given proof of antimicrobial efficacy by modifying the physiology of pathogens or disrupting their structural integrity. However, despite the encouraging laboratorial results in most cases, there is still a great need for further investigation to confirm the real value of some approaches in clinical practise.Atualmente, os cateteres urinários e intravasculares são dois dos dispositivos médicos invasivos mais utilizados, sendo responsáveis por uma grande fração das Infeções Associadas aos Cuidados de Saúde. A colonização microbiana da superfície dos cateteres é um dos processos causadores destas infeções, que tem como consequência o aumento dos custos, da morbilidade e da mortalidade dos doentes afetados. Em qualquer situação, o cateter escolhido deve ser biocompatível, sabendo-se que dos diferentes materiais disponíveis resultam distintas propriedades e predisposição para a formação de biofilmes. Os biofilmes são comunidades de microrganismos aglomerados, com tolerância/resistência aumentada não só ao sistema imunitário do hospedeiro como também a agentes antimicrobianos uma vez que formam uma barreira que dificulta a penetração pelos antibióticos. Adicionalmente, a ocorrência de mecanismos de degradação destas moléculas contribui para a falha da terapêutica e erradicação da infeção. Cateteres revestidos com substâncias antimicrobianas têm sido aprovados e comercializados ao longo dos anos como estratégia preventiva. Contudo, a prática inconsciente de terapêuticas com antibióticos poderá estar a reduzir a eficácia destes dispositivos na presença de estirpes bacterianas resistentes. Encontrar novas estratégias com compostos antimicrobianos alternativos torna-se agora essencial e, como tal, um crescente número de superfícies capazes de exercer atividade bactericida por contacto ou libertação do agente antimicrobiano tem sido reportado. Uma vez que a superfície antimicrobiana ideal ainda não foi desenvolvida, a presente revisão da literatura propõe-se não só a debater a eficácia dos cateteres já comercializados como também a descrever o progresso e perspetivas de novas estratégias antimicrobianas. Realça-se o uso de agentes como clorohexidina, triclosan, óxido nítrico, 5-fluorouracilo, compostos de amónio quaternário, quitosano, péptidos antimicrobianos e enzimas. Os inibidores do Quorum Sensing, ao interferir com a comunicação entre bactérias e com processos de adesão e crescimento, também merecem destaque, apresentando-se como potenciais substitutos dos agentes bactericidas ou bacteriostáticos normalmente utilizados. Todas estas estratégias apresentam provas de eficácia antimicrobiana, quer através da alteração da fisiologia dos agentes patogénicos, quer por transformações na sua integridade estrutural. Contudo, apesar dos resultados laboratoriais encorajadores, na maioria dos casos ainda persiste a necessidade de investigação adicional de forma a confirmar o valor de algumas estratégias na prática clínica.engCatheterInfection antimicrobial strategiesContactReleaseMestrado Integrado - 2017master thesis