Almeida, António José Leitão das NevesGomes, Alexandra Filipa Neves2022-05-102022-07-192021-07-192021-06-28http://hdl.handle.net/10451/52827Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência sendo caracterizada por disfunção cognitiva progressiva e acumulação cerebral de placas β-amiloide e neurofibrilhas tau. Mais de um século após o primeiro caso, as razões subjacentes à neurodegeneração permanecem por esclarecer dificultando a pesquisa de novos alvos terapêuticos e a aprovação de terapias dirigidas. As mutações autossómicas dominantes nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 esclarecem alguns diagnósticos. No entanto, casos familiares de Alzheimer são raros sendo a doença de Alzheimer esporádica responsável pela maioria dos casos da patologia. Diferentes teorias tentam explicar a etiologia esporádica da doença de Alzheimer. Recentemente, algumas equipas de investigadores propuseram uma etiologia bacteriológica da doença. A cavidade oral hospeda uma variedade de microrganismos comensais. Durante a infância, o microbioma oral rapidamente se torna mais complexo. Depois disso, permanece relativamente estável durante a idade adulta. No entanto, alterações transitórias ou crónicas alteram o microbioma oral e favorecem a disbiose. A periodontite e outras patologias orais levam ao desenvolvimento de bactérias Gram-negativas. A Porphyromonas gingivalis, em particular, ganhou especial destaque pela sua possível ligação entre a periodontite e a doença de Alzheimer. Sinais indicativos da presença de Porphyromonas gingivalis foram identificados na análise postmortem do cérebro de doentes com doença de Alzheimer. Estudos in vitro e in vitro confirmam o eixo boca-cérebro e resultados recentes sugerem um possível mecanismo de invasão e patogénese. Após invasão da corrente sanguínea, os fatores de virulência da bactéria atingem o sistema nervoso onde interagem com diferentes tipos celulares. Através de um mecanismo mediado pela interleucina 1β, a Porphyromonas gingivalis mostrou ser capaz de induzir o desenvolvimento dos achados histopatológicos da doença de Alzheimer. Após décadas de retrocessos na pesquisa de novos alvos, terapias e abordagens preventivas, a etiologia bacteriológica traz esperança para o desenvolvimento de novas metodologias. Embora a imunização com antigénios de Porphyromonas gingivalis possa vir a ser uma estratégia contra a demência, estudos mais aprofundados são ainda necessários.Alzheimer’s Disease is the most common form of dementia and is marked by the progressive cognitive disfunction and the cerebral accumulation of amyloid-β and tau fibrils. More than a century after the first case report, the reasons behind the neurodegeneration remain unclear hampering the research for new therapeutic targets and the approval of targeted therapies. Autosomal dominant mutations in the APP, PSEN1 and PSEN2 genes account for a small percentage of the diagnosis. However, familial cases of Alzheimer's are rare and sporadic Alzheimer’s Disease is responsible for most cases of the disease. Different theories try to explain sporadic Alzheimer’s Disease aetiology. Recently, some research teams purposed a bacteriological aetiology of the disease. The oral cavity is home to a variety of commensal microorganisms. During early infancy, the oral microbiome rapidly becomes more complex. Afterwards, it remains relatively stable throughout adulthood. However, transitory or chronic changes alter the oral microbiome and promote dysbiosis. Periodontitis and other oral pathologies favour Gram-negative bacteria. Porphyromonas gingivalis, in particular, has gained interest as a possible link between periodontal diseases and Alzheimer’s Disease. Porphyromonas gingivalis hallmarks have been identified in the postmortem brain analysis of Alzheimer’s Disease patients. In-vitro and in-vitro studies confirm the mouth-brain axis and recent papers have suggested a possible mechanism of invasion and pathogenesis. After escaping through the bloodstream, the bacteria's virulence factors reach the central nervous system and interact with the different cell types. Porphyromonas gingivalis, through an interleukin 1β mediated mechanism, was shown to induce the development of the classical histopathological findings of Alzheimer's disease. After decades of draw backs in the research of new targets, therapies and preventive approaches, the bacteriological aetiology brings hope for the development of new methods. Although the immunization with Porphyromonas gingivalis antigens presents as an exciting strategy against dementia, further research is still needed.engAlzheimer’s diseaseOral microbiomePeriodontal diseasesPorphyromonas gingivalisVaccineMestrado integrado - 2021master thesis202986241