Bodmeier, RolandAlmeida, António José Leitão das NevesNunes, Inês Tira Picos Costa2022-04-052022-04-052020-11-172020-10-27http://hdl.handle.net/10451/52193Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A dexametasona é uma substância ativa com muitas indicações terapêuticas, que podem requerer diferentes posologias e vias de administração, sendo o controlo do seu perfil de libertação um aspeto vantajoso para melhorar a eficácia do tratamento. Este controlo pode ser obtido através do uso de polímeros biodegradáveis, como o poli(ácido lático-co-ácido glicólico) (PLGA), já que a libertação da substância ativa pode depender do estado de dispersão e da sua difusão a partir deste polímero, mas também do seu perfil de erosão. Assim, neste trabalho, pretendeu-se obter o estado de solução sólida de dexametasona em filmes de PLGA, produzidos utilizando um método de solvente. Entre as variáveis que foram alteradas para atingir o estado de solução sólida estão o rácio fármaco/polímero, o co-solvente utilizado para dissolver o fármaco, o método de secagem/evaporação dos solventes durante a formação dos filmes, a concentração do fármaco nas soluções, com o aumento do volume de solventes na mistura utilizada para produzir os filmes e o método de produção dos filmes. Foi observado o processo de secagem dos filmes e também a estabilidade a curto prazo da solução sólida obtida. O estado de solução sólida foi estudado por meio de observação macro e microscópica, procurando pela existência de cristais. Com este estudo, conclui-se que a solubilidade no estado sólido da dexametasona em PLGA aumenta com a diminuição do rácio fármaco/polímero, com o aumento da solubilidade do fármaco no co-solvente utilizado e com o aumento da taxa de evaporação dos solventes. Adicionalmente, quando as amostras são aquecidas durante a secagem, a solubilidade no estado sólido diminui. Ao desenvolver-se um método de doseamento da dexametasona nos filmes, concluiu-se que o acetonitrilo é, dos solventes estudados, aquele que permite uma curva de calibração mais linear e os filmes analisados apresentaram uma quantidade de fármaco próxima ao valor teórico. Os testes de libertação da dexametasona a partir destes filmes biodegradáveis ficaram por realizar, devido à interrupção do estágio, consequente da atual pandemia.Dexamethasone is a drug with several therapeutic indications, which may require different dosages and routes of administration. Therefore, the control of its release profile is advantageous to improve the effectiveness of the treatment. This control can be achieved using biodegradable polymers, such as poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA), since drug release may depend on the state of dispersion and on its diffusion from this polymer, but also on its erosion profile. So, in this work, it was attempted to approach the state of a solid dexamethasone solution in PLGA films, manufactured using a solvent method. Among the variables that have been studied to reach the state of solid solution are the drug/polymer ratio, the used co-solvent to dissolve the drug, the drying/evaporation method of solvents during the formation of films, the concentration of drug in the solutions, with the increase of solvents volumes in the mixture that was used to make the films and the film casting method. It was observed the drying process of films, as well as the short-term stability of the obtained solid solution. The solid solution state was studied by means of macro and microscopic observation, looking for the existence of crystals. With this study, it is concluded that the solid-state solubility of dexamethasone in PLGA increases with the decrease of the drug/polymer ratio, with the increase in the solubility of the drug in the co-solvent and with the increase in the rate of solvent evaporation. Also, when samples are heated during drying, solid-state solubility decreases. When developing an assay for dexamethasone in the films, it was concluded that acetonitrile is the one of the solvents that were studied, which provides a more linear calibration curve and the films that were analysed showed an amount of drug close to the theoretical value. Tests for the release of dexamethasone from these biodegradable films weren’t carried out, due to the interruption of the internship, due to the current pandemic.engDexametasonaPoli(ácido lático-co-ácido glicólico) (PLGA)Soluções sólidasFilmesMestrado integrado - 2020master thesis202680622