Carvalho, Cristina Maria Leitão deCordeiro, Ana Sofia Gavancha2017-03-072017-03-0720152016http://hdl.handle.net/10451/26962Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015O stress oxidativo ocorre em sistemas biológicos quando, por um lado há uma sobreprodução de espécies reativas de oxigénio (ROS) e de azoto (RNS) e por outro, uma disfunção nos sistemas antioxidantes. Exemplos de ROS são os radicais livres anião superóxido, hidroxilo e a espécie não radicalar peróxido de hidrogénio. Já as RNS compreendem o radical óxido nítrico e o não radical peroxinitrito. Estas espécies reativas podem ser originadas quer por fatores ambientais quer por fatores endógenos, sendo neste último caso exemplo a cadeia mitocondrial de electrões e algumas enzimas. Este stress causa danos oxidativos em macrobiomoléculas celulares e os produtos resultantes desses danos estão presentes nas doenças neurodegenerativas, fazendo crer que o stress oxidativo está implicado na patogénese destas doenças. A neurodegeneração e a perda neuronal são transversais à doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP) e à Esclerose lateral amiotrófica (ELA), no entanto, em cada uma destacam-se modificações caraterísticas como a formação de placas amilóides extracelulares e novelos neurofibrilhares intracelulares de proteína tau na DA, a formação de corpos de Lewy na DP e de inclusões proteicas que frequentemente incluem a proteína TDP-43 na ELA. Um ambiente celular reduzido por ação de sistemas antioxidantes, como é o caso do sistema da tiorredoxina (tiorredoxina redutase, tiorredoxina e NADPH) e de alguns outros sistemas por esta regulados (peroxirredoxinas e redutases do sulfóxido de metionina) é essencial para neutralizar o stress oxidativo, conferindo neuroproteção. Com este sistema interagem também outras proteínas como a proteína de interação com a tiorredoxina (Txnip) e a cinase de regulação da apoptose 1 (ASK-1). O fator de transcrição Nrf2 tem um papel importante na expressão da proteína tiorredoxina, uma vez que regula a sua transcrição. O sistema da tiorredoxina encontra-se desregulado nas doenças neurodegenerativas de Alzheimer e de Parkinson. Sabendo que a tiorredoxina protege os neurónios do stress oxidativo, uma abordagem terapêutica para estas doenças poderia consistir em estimular ou inibir algumas das proteínas que regulam e interagem com o sistema da tiorredoxina, de forma a, neste caso, mantê-lo em correto funcionamento ou até sobre-expressá-lo. A sobre-expressão deste sistema é conseguida, in vitro, pelo tratamento das células com dehidroepiandrosterona (DHEA), podendo, no futuro, tornar-se uma boa opção terapêutica.application/pdfporMestrado Integrado - 2015Abordagens neuroprotetorasDanos biomolecularesDoenças neurodegenerativasSistema da tiorredoxinaStress oxidativomaster thesis