Ribeiro, Ana CatarinaBoth, Benedict Paul2017-01-262017-01-262016http://hdl.handle.net/10451/26258Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016The adult mammalian spinal cord has a very limited capacity of cellular regeneration and functional recovery after trauma. The inefficient restoration of the vascular system following injury significantly contributes for the impaired repair of the nervous tissue. In contrast to mammals, the adult zebrafish is able to fully recover after spinal cord injury. This study aimed to explore the role of blood vessels in the successful repair of the zebrafish spinal cord. This work revealed how blood vessels in the spinal cord respond to mechanical forces imposed on the nervous tissue. After the disruption caused by the injury, the blood vessels rearrange themselves, converging to the center of the lesion. Moreover the vasculature remains considerably affected even in later time points when the zebrafish regains swimming capacity. This data suggests that even a partial repair of the vascular system is sufficient to sustain the metabolic requirements of the regenerating spinal cord. For further investigation, the role of new blood vessels in this process can be assessed by using a VEGF-R inhibitor. Put together, this knowledge might provide clues about the factors that restrict the restoration of the vasculature in the mammalian spinal cord and could be instrumental for the development of future therapies.A medula espinal dos mamíferos tem uma capacidade muito limitada de regeneração celular e recuperação funcional após o trauma. A restauração ineficaz do sistema vascular após lesão contribui significativamente para a reparação limitada do tecido nervoso. Em contraste com os mamíferos, o peixe-zebra adulto é capaz de recuperar totalmente após uma lesão medular. Este estudo teve como objetivo explorar o papel dos vasos sanguíneos na reparação bem sucedida da medula espinhal do peixe-zebra. O trabalho revelou como os vasos sanguíneos da medula espinhal respondem a forças mecânicas aplicadas no tecido nervoso. Após a disrupcão causada pela lesão, os vasos sanguíneos reorganizam-se, convergindo para o centro da lesão. Além disso, a vasculatura permanece consideravelmente afectada, mesmo em tempos posteriores, quando o peixe-zebra recupera a capacidade de nadar. Estes dados sugerem que mesmo uma reparação parcial do sistema vascular é suficiente para manter os requisitos metabólicos da medula espinal em regeneração. Para uma investigação mais aprofundada, o papel de novos vasos sanguíneos no presente processo pode ser avaliada pela utilização de um inibidor de VEGF-R. Em conjunto, estes dados podem proporcionar pistas sobre os factores que impedem o restabelecimento da vasculaizacao da medula espinal do mamífero, que poderao ser fundamentais para o desenvolvimento de novas terapias.engMedula espinalPeixe-ZebraNeovascularização fisiológicaBiologia do desenvolvimentomaster thesis201285312