Reis, Patrícia CostaAlmeida, Isabel Rodrigues Leal Moitinho de2023-04-112023-04-112022-07http://hdl.handle.net/10451/57062Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022O raquitismo hipofosfatémico ligado ao X (XLHR) é uma doença rara e monogénica, caracterizada por baixos níveis plasmáticos de fosfato. O XLHR tem sido associado a mutações com perda de função no gene PHEX, o que causa um aumento dos níveis do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF23). Esta hormona inibe a reabsorção de fosfato nos túbulos renais, levando a perda renal de fosfato. Além disso, o FGF23 bloqueia a síntese da forma ativa da vitamina D. Uma diminuição dos níveis de 1,25 dihidroxicolecalciferol diminui a absorção intestinal de fosfato e contribui para a hipofosfatémia caraterística desta doença. A hipofosfatémia altera a mineralização óssea, causando raquitismo em crianças e osteomalácia em adultos. O fenótipo de XLHR é heterogéneo. Os doentes geralmente têm baixa estatura, crescimento desproporcional, deformidades dos membros, dor osteoarticular, alterações dentárias, dificuldades auditivas e entesopatia. Até recentemente, o tratamento de XLHR consistia em suplementos de fosfato e análogos da forma ativa da vitamina D, e cirurgia ortopédica, se necessário, para corrigir deformidades. Em 2018, o burosumab, um anticorpo IgG1 monoclonal recombinante humano anti-FGF23, foi aprovado para o tratamento de XLHR. Nesta tese, serão relatados duas doentes com XLHR, uma menina de 4 anos e uma menina de 16 anos. As duas apresentavam deformidades dos membros inferiores e marcha anormal, associado a hiperfosfatúria e hipofostatémia. A menina de 16 anos apresentava baixa estatura, alterações dentárias e dores musculoesqueléticas frequentes, o que reduzia o seu envolvimento em atividades físicas. Esta doente foi submetida a um total de oito cirurgias ortopédicas corretivas. A menina de 4 anos tinha uma malformação Arnold Chiari assintomática e desenvolveu diarreia, nefrocalcinose e hiperparatiroidismo secundários à terapêutica convencional com suplementos de fosfato. Iremos rever o diagnóstico, tratamento e seguimento do XLHR nesta nova era de tratamento.X-linked hypophosphatemic rickets (XLHR) is a rare monogenic disease, characterized by low plasma levels of phosphate. XLHR has been linked to loss-offunction PHEX mutations, which cause an increase of fibroblast growth factor 23 (FGF23) levels. This hormone inhibits phosphate reabsorption in the renal tubules, causing renal phosphate wasting. Moreover, FGF23 blocks the synthesis of the active form of vitamin D. A decrease of 1,25 dihydroxycholecalciferol levels diminishes phosphate gut absorption and contributes to the hypophosphatemia characteristic of this disease. A decrease in phosphate levels compromises bone mineralization, causing rickets in children and osteomalacia in adults. XLHR phenotype is heterogeneous. Patients usually have short stature, disproportionate growth, limb deformities, osteoarticular pain, dental anomalies, hearing difficulties and enthesopathy. Until recently, XLHR treatment consisted of supplements of phosphate and active vitamin D analogues, and orthopedic surgery, if needed to correct limb deformities. In 2018, burosumab, a human recombinant IgG1 monoclonal antibody anti-FGF23, was approved by the European Medicines Agency and the Food and Drug Administration for the treatment of XLHR. In this thesis, two patients will be reported, a 4-year old girl and a 16-year old girl. Both patients presented with lower limbs’ deformities and an abnormal gait, associated with hyperphosphaturia and hypophosphatemia. The 16-year old girl had short stature, dental involvement and frequent musculoskeletal pain, which reduced her engagement in physical activities. This patient had undergone a total of eight orthopedic corrective surgeries. The 4-year old girl had an asymptomatic Arnold Chiari malformation and developed diarrhea, nephrocalcinosis, and hyperparathyroidism secondary to conventional therapy with phosphate supplements. Both patients were treated with burosumab.We will review XLHR diagnosis, treatment and follow-up in this new treatment era.engRaquitismo hipofosfatémico ligado ao XFator de crescimento fibroblástico 23 (FGF23)BurosumabPediatriamaster thesis203140281