Silva, Maria JoãoAnantlal, Kamini2017-03-062017-03-0620152016http://hdl.handle.net/10451/26749Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014A apolipoproteína E (apo E) tem uma importância fundamental no transporte de colesterol, permitindo a reconversão de lípidos e a reparação de danos cerebrais. Os principais determinantes genéticos do risco para desenvolvimento de Doença de Alzheimer (DA) são os alelos polimórficos da apo E: os indivíduos transportando o alelo e4 têm maior risco de desenvolver DA, em comparação com os que transportam o alelo mais comum e3; por sua vez o alelo e2 diminui significativamente o risco. Adicionalmente, a presença do alelo apo e4 está também associada a maior risco de angiopatia amilóide cerebral, e a declínio cognitivo relacionado com a idade. As lipoproteínas apo E ligam-se a vários receptores da superfície celular, para distribuição de lípidos, assim como ao péptido hidrofóbico amilóide-ß (Aß), associado ao despoletar de eventos tóxicos que conduzem a uma disfunção sináptica e a neurodegeneração na DA. As isoformas apo E regulam, de forma diferenciada, a agregação e depuração cerebral da proteína Aß, e apresentam funções distintas na regulação do transporte lipídico cerebral, no metabolismo de glucose, na sinalização neuronal, neuroinflamação, e na função mitocondrial. Esta revisão descreve o conhecimento actual sobre o papel da apo E no Sistema Nervoso Central (SNC), enfatizando as características clínicas e patológicas associadas aos portadores das diferentes isoformas de apo E. São ainda discutidos os mecanismos dependentes e independentes de Aß que associam o estado da apo e4 com o risco para DA, e tecidas considerações sobre o delinear de estratégias efectivas para o tratamento da DA através da apo E.application/pdfporAlelos apo EApolipoproteínaApolipoproteína EDemênciaDoença de AlzheimerFactores de RiscoMestrado Integrado - 2014master thesis