Tzachev, ChristoMarques, Helena Maria CabralSantos, Maria Madalena Ferraz de Oliveira Silva2022-04-292022-04-292020-12-032020-10-29http://hdl.handle.net/10451/52599Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Desde a década de 1930, os flavonoides têm vindo a suscitar interesse devido ao seu potencial para uso farmacêutico. A quercetina é o maior representante dos flavonóis, uma das subclasses de flavonoides, podendo ser encontrada em diferentes frutos, vegetais e bebidas. Este composto tem diferentes atividades bioquímicas e farmacológicas, uma vez que possui propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antimicrobianas, anticancerígenas, anti-hipertensivas e hepato, cardio e neuroprotetoras. Para além disto, a quercetina promove a cicatrização de feridas e a proteção contra as radiações UV e tem efeitos anti-envelhecimento. Apesar de todas estas atividades importantes, as propriedades físico-químicas da quercetina, como a baixa absorção no organismo, o metabolismo considerável e a alta ligação a proteínas, a fraca solubilidade em água, a baixa atividade intrínseca, a rápida eliminação e a baixa permeabilidade através da pele, resultam numa fraca biodisponibilidade. Para além disto, a quercetina é químio e termolábil e é rapidamente degradada quando exposta a meios alcalinos, luz e temperaturas elevadas, o que também limita a sua utilização. Têm sido usadas várias abordagens para aumentar a solubilidade e a velocidade de dissolução da quercetina e, assim, melhorar a sua biodisponibilidade. As estratégias utilizadas incluem profármacos, nanoemulsões, ciclodextrinas, nanocristais, formulações lipídicas, nanopartículas de polímeros e sistemas de libertação transdérmica. Estas duas últimas estratégias, quando aplicadas à quercetina, têm mostrado resultados promissores. Este estudo foi desenvolvido para investigar se a encapsulação de quercetina em nanopartículas de poli(2-hidroxipropil metacrilato) (PHPMA) e poli(2-hidroxietil metacrilato) (PHEMA), com diferentes razões PHPMA/PHEMA e com balanço hidrofílico-hidrofóbico controlado, iria afetar a os perfis de libertação do fármaco, a partir de adesivos transdérmicos. As nanopartículas foram incorporadas em pensos transdérmicos de polímeros hidrofílicos (poliacrilamida e polietileno glicol) e os perfis de libertação da quercetina foram seguidos utilizando espetroscopia UV. As condições dos testes de dissolução foram optimizadas. Devido ao curto período de tempo disponível para realizar o trabalho, apenas foi possível traçar o perfil de dissolução da quercetina pura. No futuro, será necessário seguir os restantes perfis de dissolução, de forma a obter resultados mais conclusivos.Since the decade of 1930s, flavonoids have been gaining much interest due to their high potential for pharmaceutical usage. Quercetin is the primary representative of flavonols, a subclass of flavonoids. It can be widely found in different fruits, vegetables and beverages. This compound has many biochemical and pharmacological activities in relation to its antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, anticancer, hepatoprotective, cardioprotective, antihypertensive and neuroprotective properties. When applied to the skin, quercetin also promotes wound healing, anti-ageing and UV protective effects. Despite all these critical activities, quercetin’s physicochemical properties, namely its low absorption, considerable metabolism and high protein binding, poor solubility in water, low intrinsic activity, fast clearance from the body and low permeation through the skin, result in low bioavailability. Furthermore, quercetin is chemo and thermolabile and degrades rapidly when exposed to alkaline media and light, which limits its usage. Several approaches have been used to enhance quercetin’s solubility and dissolution rate and, therefore, increase its bioavailability: prodrugs, nanoemulsions, cyclodextrins, nanocrystals, lipid formulations, polymeric nanoparticles and transdermal delivery systems. Among these, the last two ones have shown promising results when used for quercetin. This study was developed to investigate the potential of quercetin encapsulation in poly(2-hydroxypropyl methacrylate) (PHPMA) and poly(2-hydroxyethyl methacrylate) (PHEMA) nanoparticles with different PHPMA/PHEMA ratios and controlled hydrophilic-hydrophobic balance, as a transdermal delivery system. Quercetin loaded nanoparticles were incorporated into hydrophilic matrixes based on hydrophilic polymers (polyacrylamide, polyethylene glycol) and the kinetics of quercetin release were studied. The drug release profiles were traced using dissolution tests and quantified by UV spectroscopy. The dissolution tests conditions were optimised. Due to the short time that we had for carrying out the laboratory work, it was only possible to trace the dissolution profile of pure quercetin. In the future, it will be necessary to follow the remaining dissolution profiles in order to obtain more conclusive results.engQuercetinBioavailabilityDissolution testTransdermal patchMestrado integrado - 2020master thesis202680479