Vilskersts, ReinisSampayo, Cristina de MelloNeves, Mariana Vendeirinho2018-12-132018-12-132016-11-252016http://hdl.handle.net/10451/35881Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Background: Hypoglycemia is a life threatening condition characterized by low blood glucose levels and it is capable to induce failure of organ function and their damage. It has been shown that hypoglycemia impairs acetylcholine-induced relaxation. However, it is not known how hypoglycemia changes the response of blood vessels to other physiological vasodilatators and vasoconstrictors. Aim of the study: To study the effects of hypoglycemia on vascular reactivity to physiological mediators in different blood vessels in ex-vivo experimental models. Methods: The effects of hypoglycemia on vascular reactivity were studied in isolated mice aortic and femoral artery rings after 30 minutes subsequent incubation in buffer solutions containing 5,5, 2,2 and 5,5 mM glucose. The response to vasoconstrictors (angiotensin-II, endothelin-1, phenylephrine and serotonin) was tested at the end of incubation with each buffer solution. The response to vasodilatators (acetylcholine, adenosine, bradykinin and histamine) was also tested after incubation with each buffer solution but before the addition of vasodilatators vessel rings were pre-contracted with phenylephrine. Results: Exposure to hypoglycemia reduced the vasorelaxation induced by acetylcholine. The altered vasoreactivity was also evident after subsequent 30 minutes incubation in buffer solution with normal glucose level. Moreover, incubation of aortic rings in buffer solution with normal glucose level after hypoglycemia enhanced phenylephrine induced vasoconstriction. In femoral artery rings, hypoglycemia did not change vasoconstriction response but a tendency for impaired vasorelaxation response to acetylcholine, adenosine and bradykinin was observed and the changed vasoreactivity was not restored after incubation in buffer solution with normal glucose level. Conclusion: The obtained results show that hypoglycemia impairs not only the aorta relaxation induced by acetylcholine but also alters vasoconstriction to phenylephrine while in the femoral artery only relaxation responses induced by acetylcholine, adenosine and probably bradykinin seem to be altered. However, further testing is required to confirm it.Introdução: Hipoglicémia é uma condição potencialmente fatal caracterizada por níveis baixos de glucose e é capaz de induzir falência ou prejudicar a função de órgãos. Sabe-se que a hipoglicémia altera a vasodilatação induzida por acetilcolina. Contudo, não se sabe como é que a hipoglicémia pode alterar a resposta dos vasos sanguíneos a outros vasodilatadores e vasoconstritores fisiológicos. Objectivo do estudo: Estudar os efeitos da hipoglicémia na vasoreactividade a vários mediadores fisiológicos com modelos experimentais ex-vivo em diferentes vasos sanguíneos. Métodos: Os efeitos da hypoglycemia na vasoreactividade foram estudados em aortas e artérias femorais isoladas de ratinhos após 30 minutos subsequentes de incubação em soluções tampão de 5,5, 2,2 e 5,5 mM de glucose. A resposta a vasoconstritores (angiotensina-II, endothelina-1, fenilefrina e serotonina) foi testada no fim da incubação com cada solução tampão. A resposta a vasodilatadores (acetilcolina, adenosina, bradiquinina e histamina) também foi testada após incubação em cada solução tampão. No entanto, antes da mesma as artérias foram pré-contraídas com fenilefrina. Resultados: A exposição a hipoglicémia reduziu a vasodilatação induzida pela acetilcolina. A alteração na vasoreactividade foi evidente após subsequente incubação de 30 minutos na solução tampão, com níveis de glucose normais. Ademais, a incubação de aortas de ratinho na solução tampão em normoglicémia, após hipoglicémia, aumentou a vasoconstrição induzida por fenilefrina. Nas artérias femorais, a hipoglicémia não alterou a resposta vasodilatadora mas parece alterar a vasodilatação induzida por acetilcolina, adenosina e bradiquinina. A alteração na vasoreactividade não foi restaurada após incubação em solução tampão com níveis normais de glicémia. Conclusão: Os resultados obtidos com aorta mostram que a hipoglicémia prejudica não só a vasodilatação induzida por acetilcolina, mas altera a vasoconstrição induzida por fenilefrina. Enquanto que com artéria femoral apenas a vasodilatação induzida por acetilcolina, adenosina e, provavelmente, bradiquinina parecem ser diminuídas, mas mais testes serão necessários para confirmar.engHypoglycemiaVasoreactivityAortaFemoral arteryMestrado Integrado - 2016master thesis