Pirralho, Jéssica Sofia Vitoriano2026-02-232026-02-232025-11-28http://hdl.handle.net/10400.5/117248Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Resumo: Introdução: A doença inflamatória intestinal é uma condição inflamatória crónica do trato gastrointestinal, incluindo a doença de Crohn e a colite ulcerosa. Representa um problema de saúde global, e os tratamentos atuais resultam frequentemente em efeitos adversos severos e em casos refratários. Assim, é essencial investigar novas abordagens farmacológicas. O ibuprofeno, um anti-inflamatório não esteroide amplamente utilizado, está associado a toxicidade gastrointestinal quando administrado por via oral. Os líquidos iónicos aliados à via transdérmica oferecem uma alternativa ao ibuprofeno por via oral, permitindo aproveitar o seu efeito anti-inflamatório enquanto se reduz a toxicidade associada, ao evitar a exposição direta do trato gastrointestinal. Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança dos líquidos iónicos de ibuprofeno transdérmicos, nomeadamente [N1,1,6,2OH1][Ibu] e [N1,1,8,2OH1][Ibu]. Métodos: A linha celular imortalizada de queratinócitos humanos, HaCaT, foi tratada durante 24 horas com 20 µg/mL e 40 µg/mL de [N1,1,6,2OH1][Ibu] e [N1,1,8,2OH1][Ibu]. Foram realizados vários ensaios para avaliar a proliferação celular, viabilidade e citotoxicidade. A colite crónica foi induzida em murganhos fêmeas CD-1 através da administração intraretal semanal de 1% de ácido 2,4,6-trinitrobenzenossulfónico (TNBS) durante 5 semanas. Os animais foram tratados durante 14 dias consecutivos com pensos transdérmicos contendo [N1,1,6,2OH1][Ibu] ou [N1,1,8,2OH1][Ibu], nas doses de 20 mg/kg/dia ou 40 mg/kg/dia. Foram avaliados parâmetros fisiológicos, bioquímicos e macroscópicos. Resultados: Os líquidos iónicos de ibuprofeno não apresentaram toxicidade para as células HaCaT e demonstraram efeito anti-inflamatório in vivo, através da redução de hemoglobina fecal, calprotectina fecal, fosfatase alcalina, fator de necrose tumoral alfa e interleucina-10. A avaliação macroscópica confirmou a ausência de lesões na mucosa gástrica. Conclusões: Estes resultados suportam o uso de líquidos iónicos de ibuprofeno transdérmicos como uma estratégia não invasiva, segura e eficaz para o tratamento futuro da doença inflamatória intestinal. Abstract: Background: Inflammatory bowel disease is a chronic inflammatory disorder of the gastrointestinal tract, including Crohn’s disease and ulcerative colitis. It is a worldwide healthcare problem, and current treatments often lead to severe adverse effects and refractory cases. Therefore, it is essential to investigate new pharmacological approaches. Ibuprofen, a widely used non-steroidal anti-inflammatory drug, is associated with gastrointestinal toxicity when administered orally. Ionic liquids allied with transdermal delivery offer an alternative to oral ibuprofen, harnessing its anti-inflammatory effect while reducing associated toxicity by bypassing direct gastrointestinal tract exposure. Objectives: The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of transdermal ibuprofen-based ionic liquids, [N1,1,6,2OH1][Ibu] and [N1,1,8,2OH1][Ibu]. Methods: The human immortalized keratinocyte cell line, HaCaT, was treated for 24 hours with 20 µg/mL and 40 µg/mL of both [N1,1,6,2OH1][Ibu] and [N1,1,8,2OH1][Ibu]. Several assays were performed to evaluate cellular proliferation, viability, and cytotoxicity. Chronic colitis was induced in female CD-1 mice by weekly intrarectal administrations of 1% 2,4,6 trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) for 5 weeks. Mice were treated for 14 consecutive days with transdermal patches containing either [N1,1,6,2OH1][Ibu] or [N1,1,8,2OH1][Ibu], at doses of 20 mg/kg/day or 40 mg/kg/day. Physiological, biochemical, and macroscopic parameters were evaluated; Results: Ibuprofen-based ionic liquids exhibit no toxicity towards HaCaT cells and demonstrated in vivo anti-inflammatory effect through the reduction of fecal hemoglobin, fecal calprotectin, alkaline phosphatase, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-10. Macroscopic score confirmed the absence of gastric mucosa lesions; Conclusions: These findings support transdermal ibuprofen-based ionic liquids as a noninvasive, safe and effective strategy for the future management of inflammatory bowel disease.application/pdfeng204100062Cell cytotoxicityIbuprofenIonic liquidsInflammatory bowel diseaseTransdermal drug deliveryTeses de mestrado - 2025master thesis