Bicho, Maria ClaraInácio, ÂngelaFraga, Maria Filipa Vieira Mendes2025-07-302024http://hdl.handle.net/10400.5/102525Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Os leiomiomas uterinos são tumores benignos frequentes em idade reprodutiva, dada a sua elevada dependência hormonal. O Sistema Nervoso Autónomo desempenha um papel crucial na homeostase corporal e está dividido em Sistema Nervoso Simpático e Sistema Nervoso Parassimpático. Foram correlacionados níveis elevados de noradrenalina, adrenalina e dopamina com o desenvolvimento tumoral. A variante do polimorfismo rs1042713 do gene ADRB2 faz com que os níveis de ação de noradrenalina e adrenalina se mantenham altos o que confere um fator de risco ao desenvolvimento tumoral. O presente estudo foi realizado com o intuito de avaliar a contribuição do polimorfismo rs1042713 do gene ADRB2, de forma isolada ou em interação com os polimorfismos rs9282801 e rs2297518 do gene NOS2 no desenvolvimento de leiomiomas uterinos. Recorreu-se ao software IBM SPSS Statistics para fazer estudos de associação entre os genótipos e a doença, tendo sido realizada uma análise isolada e outra em epistasia entre os polimorfismos. Os resultados da análise isolada indicam que a variante do polimorfismo do gene ADRB2 é um fator de risco para o desenvolvimento de leiomiomas (OR=6,917 para o modelo dominante e OR=2,017 para o modelo recessivo). Nas interações epistáticas, observou-se que o genótipo AA do rs1042713 do ADRB2, em interação com o genótipo CC do rs9282801 do NOS2 ou com o genótipo GG do rs2297518 do NOS2, aumentam o risco da doença (OR=3,1 e OR=3,636, respetivamente). Este tipo de estudos permitem estabelecer relações de causalidade entre os polimorfismos em estudo, tanto isoladamente como em epistasia e o desenvolvimento de leiomiomas, que poderão ser úteis para o desenvolvimento de estratégias preventivas e de novos tratamentos da doença.Uterine leiomyomas are common benign tumors in reproductive-age individuals, due to their high hormonal dependence. The Autonomic Nervous System plays a crucial role in body homeostasis and is divided into the Sympathetic Nervous System and the Parasympathetic Nervous System. Elevated levels of noradrenaline, adrenaline, and dopamine have been correlated with tumor development. The variant of the rs1042713 polymorphism in the ADRB2 gene leads to sustained high levels of noradrenaline and adrenaline, posing a risk factor for tumorigenesis. This study was carried out to assess the contribution of the rs1042713 polymorphism in the ADRB2 gene, either alone or in interaction with the rs9282801 and rs2297518 polymorphisms in the NOS2 gene, to the development of uterine leiomyomas. IBM SPSS Statistics software was used to conduct association studies between genotypes and the disease, with both independent and epistatic analyses of polymorphisms. Results from independent analysis indicate that the ADRB2 gene polymorphism variant is a risk factor for leiomyoma development (OR=6.917 for the dominant model and OR=2.017 for the recessive model). In epistatic interactions, it was observed that the AA genotype of rs1042713 in ADRB2, in interaction with the CC genotype of rs9282801 in NOS2 or the GG genotype of rs2297518 in NOS2, increases the disease risk (OR=3.1 and OR=3.636, respectively). Such studies help to establish causal relationships between the polymorphisms under investigation, both independently and in epistasis, and the development of leiomyomas. This information could be valuable for developing preventive strategies and new treatments for the disease.porLeiomiomasRecetor β2-adrenérgico (ADRB2)Sintase do óxido nítrico induzível (NOS2)master thesis203792009