Inácio, Maria Ângela Ribeiro Marques, 1974-Rebelo, Maria Teresa Ferreira Ramos Nabais de Oliveira, 1964-Gato, Margarida de Castilho Duarte2023-02-0220222022http://hdl.handle.net/10451/56121Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasOs leiomiomas são os tumores benignos mais frequentes no aparelho genital feminino durante a idade reprodutiva, sendo influenciados por mecanismos genéticos e hormonas sexuais. O cancro do colo do útero constituiu, em 2020, o quarto tipo de cancro mais prevalente nas mulheres e um dos maiores riscos na saúde feminina, tendo maioritariamente origem na infeção pelo HPV. Estas patologias afetam a qualidade de vida e apresentam um elevado impacto na saúde pública. O BDNF (BDNF), o TrkB (NTRK2), o NGF (NGF) e o NO (NOS2) podem contribuir para a progressão tumoral através da inibição da apoptose, da promoção da proliferação celular e da angiogénese tumoral. Foram selecionadas variantes em cada gene (rs6265 – gene BDNF, rs2289656 – gene NTRK2, rs6330 – gene NGF, rs9282801 e rs2297518 – gene NOS2), para avaliar a sua contribuição no desenvolvimento dos tumores ginecológicos. Foi investigada a metilação dos promotores nos genes BDNF e NTRK2. O objetivo deste plano foi realizar um estudo comparativo dos mecanismos moleculares fisiopatológicos entre tumores ginecológicos benignos e malignos. Realizou-se a extração e quantificação de DNA, técnicas de genotipagem Endpoint e PCR-RFLP e um ensaio de metilação. Para os leiomiomas, verificou-se um efeito protetor associado às variantes rs6265, rs6330, rs9282801 e rs2297518 (OR = 0,489, OR = 0,681, OR = 0,571 e OR = 0,411). Os polimorfismos rs6265 e rs2289656 apresentaram um efeito protetor no número de leiomiomas (OR = 0,297 e OR = 0,356). Não se verificaram associações para o HPV. Identificaram-se epistasias relativamente ao número de leiomiomas entre os genes BDNF e NTRK2 e entre os genes NTRK2 e NGF. Nos tecidos analisados ao nível da metilação do DNA, a epigenética não parece estar envolvida no desenvolvimento dos tumores ginecológicos. Este estudo contribui para um maior conhecimento dos leiomiomas, podendo ser aplicado, futuramente, em estratégias terapêuticas e preventivas dirigidas a cada paciente.Leiomyomas are the most frequent benign tumors of the gynecologic tract during reproductive age, being influenced by genetic mechanisms and sex hormones. Cervical cancer was, in 2020, the fourth most prevalent type of cancer in women and one of the greatest risks to women's health, mostly originating from HPV infection. These pathologies affect the quality of life and have a high impact on public health. BDNF (BDNF), TrkB (NTRK2), NGF (NGF) and NO (NOS2) may contribute to tumor progression by inhibiting apoptosis, promoting cell proliferation and tumor angiogenesis. Variants in each gene (rs6265 – BDNF gene, rs2289656 – NTRK2 gene, rs6330 – NGF gene, rs9282801 and rs2297518 – NOS2 gene) were selected to evaluate their contribution to the development of gynecological tumors. The methylation of promoters in the BDNF and NTRK2 genes was investigated. The aim of this plan was to conduct a comparative study of the pathophysiological molecular mechanisms between benign and malignant gynecological tumors. DNA extraction and quantification, Endpoint genotyping and PCR-RFLP techniques and a methylation assay were performed. For leiomyomas, there was a protective effect associated with the variants rs6265, rs6330, rs9282801 and rs2297518 (OR = 0.489, OR = 0.681, OR = 0.571 and OR = 0.411). The rs6265 and rs2289656 polymorphisms had a protective effect on the number of leiomyomas (OR = 0.297 and OR = 0.356). No associations were found for HPV. Epistatic relationships were identified in relation to the number of leiomyomas between the BDNF and NTRK2 genes and between the NTRK2 and NGF genes. In tissues analyzed at the level of DNA methylation, epigenetics does not seem to be involved in the development of gynecological tumors. This study contributes to a better understanding of leiomyomas, and can be applied, in the future, in therapeutic and preventive strategies aimed at each patient.porTumores GinecológicosNeurotrofinasÓxido NítricoGenéticaEpigenéticaTeses de mestrado - 2022master thesis203198131