Faustino, Célia Maria CardonaVaz, Raquel Cláudio2018-12-132018-12-132016-12-072016http://hdl.handle.net/10451/35890Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016A doença de Alzheimer (DA) afigura-se como uma patologia neurodegenerativa responsável pela deterioração das funções cognitivas, cujo aumento de incidência faz com que esta assuma nos dias de hoje um caráter epidémico. Este incremento dos casos de DA é principalmente motivado pelo aumento da esperança média de vida, resultado dos avanços tecnológicos e científicos – especialmente na área das ciências médicas. Passados 110 anos das descrições desenvolvidas por Alois Alzheimer, a doença que carrega o seu nome continua a ser alvo de muitas questões ainda sem resposta. Duas lesões aparentam constituir a base etiológica da doença, nomeadamente as placas neuríticas – formadas por aglomerados de proteína amilóide-β (Aβ) – e os emaranhados neurofibrilhares – derivados da hiperfosforilação da proteína tau. Uma das teorias mais plausíveis como explicação causal da DA é a hipótese amilóide, assente na formação da Aβ e na sua agregação, dando origem a estruturas oligoméricas e fibrilhares, cuja deposição em torno das células nervosas desencadeia o processo de morte celular. Os oligómeros solúveis de amilóide aparentam possuir um caráter neurotóxico superior ao das fibrilhas formadas pelo péptido, tornando-se figuras de destaque na busca por uma terapêutica para esta doença incurável. Ao longo das últimas décadas, o esforço desenvolvido no sentido de uma melhor compreensão – ainda incompleta – da DA desencadeou a possibilidade da utilização de moléculas que combatam a progressão e promovam a regressão da patologia. Uma destas hipóteses terapêuticas consiste no recurso a inibidores da agregação da proteína amilóide, que procuram impedir a formação dos agregados proteicos, designadamente os oligómeros e as fibrilhas, que dão origem aos depósitos do polipéptido. Apontam-se então diversos tipos de substâncias com esta ação inibitória, tais como agentes tensioativos, quelantes e anti-agregantes de natureza peptídica e não-peptídica.Alzheimer's disease (AD) appears as a neurodegenerative pathology responsible for the deterioration of cognitive functions, whose increase in incidence makes it assume an epidemic character. This increase in cases of AD is mainly motivated by the increasing average life expectancy resulting from technological and scientific advances - especially in the medical sciences. After 110 years of the descriptions developed by Alois Alzheimer, the disease that bears his name continues to be the subject of many questions still unanswered. Two lesions appear to be the etiologic basis of the disease, namely the neuritic plaques - formed by amyloid-β (Aβ) protein clusters - and the neurofibrillary tangles – derived from hyper-phosphorylation of the tau protein. One of the most accepted theories as a causal explanation of AD is the amyloid hypothesis, based on the formation and aggregation of Aβ, giving rise to oligomeric structures and fibrils, whose deposition around nerve cells triggers the process of cell death. Soluble amyloid oligomers appear to have a superior neurotoxic character compared to that of the fibrils formed by the peptide, becoming prominent figures in the search for a therapy for this incurable disease. Over the last few decades, the effort to get an understanding - however incomplete – of AD has triggered the possibility of using molecules that contest progression and promote a regression of the pathology. One of these therapeutic hypotheses are amyloid protein aggregation inhibitors, which seek to prevent the formation of the protein aggregates, namely the oligomers and the fibrils, which give rise to the deposits of the polypeptide. Various types of substances are thus pointed out with this inhibitory action, such as surfactants, chelators and anti-aggregators of peptidic and non-peptidic nature.porDoença de AlzheimerProteína amilóide-βOligómerosFibrilhasAnti-agregantesMestrado Integrado - 2016master thesis